Ⅲ+Ⅳ期非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺V_5、V_(10)预测放射性肺损伤前瞻性临床研究

目的 探讨非小细胞肺癌三维适形放疗正常肺低剂量体积对放射性肺损伤的预测作用.方法 采用三维适形后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实的非小细胞肺癌患者100例.Ⅲ期14例,Ⅲb期36例,Ⅳ期50例.鳞癌49例,腺癌48例,腺鳞癌3例.初治79例、术后复发8例,术后残留12例,术后辅助1例.单纯放疗9例,放化疗91例.放疗剂量60～80 Gy,60～69 Gy 24例,≥70 Gy76例.化疗方案采用紫杉类+铂类一线方案.用剂量体积直方图计算正常肺V_5、V_(10)、V_(20)、V_(30)和平均肺剂量(MLD).肺损伤评估根据CTC 3.0标准.结果 全组V_5为37%～98%,中位值65%;V_(10)为27%～78%,中位值47.5%;V_(20)为17%～54%,中位值31%;V_(30)为9%～31%,中位值24%.100例患者中发生放射性肺炎(RP)1级34例,2级27例,3级8例,4级1例,5级1例.75例患者中发生放射性肺纤维化1级46例,2级14例,3级2例.V_5、V_(10)、V_(20)、MLD与≥1级RP相关,V_(5)、V_(20)、V_(30)、MLD与≥2级RP相关,V_5与≥3级RP相关.V_(5)、V_(20)、V_(30)、分别>65%、31%、24%时发生≥2级RP概率增加,V_(5)、V_(20)分别>65%、31%时发生≥3级RP概率增加,V_(20)>31%时发生≥1级RP概率增加.大体肿瘤体积、计划靶体积与≥1级RP、≥2级放射性肺纤维化相关.性别、年龄、临床分期、处方剂量、照射野数目与各级放射性肺损伤无关.结论 剂量体积参数V_(5)、V_(10)与RP发生相关,可能成为放射肺损伤有效的预测因子.     

肺脏低剂量区体积预测食管癌三维适形放疗所致急性放射性肺炎的价值

目的 探讨肺脏低剂量区体积预测食管癌单纯三维适形放疗(3D-CRT)所致急性放射性肺炎(RP)的价值,并确定肺脏V5(接受5Gy照射时的肺脏体积占全肺总体积的百分比)与双侧肺脏受照平均肺剂量(MLD)和肺脏V20不同组合预测RP发生的最优组合.方法 选取接受单纯根治性3 D-CRT的食管癌患者222例,观察并记录双侧肺脏接受5、10、15、20、25和30 Gy照射时的肺脏体积占全肺总体积的百分比(V5、V10、V15、V20、V25、V30)和双侧肺脏MLD,对患者临床资料和治疗计划等进行单因素和多因素分析.结果 222例患者中,发生1级急性RP者68例(30.6％)、2级40例(18.0％)、3级8例(3.6％)、4级1例(0.5％).单因素分析结果显示,射野数、大体肿瘤体积、双侧肺脏MLD、肺脏V5、V10、V15、V20、V25和V30均与≥1级和≥2级急性RP的发生有关(均P＜0.05).多因素分析结果显示,双侧肺脏MLD、肺脏V5、V20和V25为食管癌患者发生≥1级急性RP的独立影响因素(均P＜0.05);射野数、双侧肺脏MLD和肺脏V5为食管癌患者发生≥2级急性RP的独立影响因素(均P ＜0.05).以双侧肺脏MLD、肺脏V5和V20的分界值(分别为14 Gy、60％和28％)进行不同组合,当患者双侧肺脏MLD≤14 Gy+肺脏V5≤60％+V20≤28％时,≥1级和≥2级急性RP的发生率均减低(均P ＜0.05);当肺脏V20≤28％+ V5≤60％时,≥1级和≥2级急性RP的发生率均减低(均P ＜0.05);当双侧肺脏MLD≤14 Gy+V5≤60％时,≥1级急性RP的发生率减低(P＜0.05);当双侧肺脏MLD＞ 14 Gy+V5≤60％时,≥2级急性RP的发生率减低(P＜0.05).结论 肺脏低剂量区体积与食管癌单纯3D-CRT所致急性RP的发生密切相关;双侧肺脏MLD、肺脏V5和V20组合有可能提高预测急性RP发生的能力.     

非小细胞肺癌术后适形放疗肺损伤相关因素研究

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)术后接受三维适形放疗(3DCRT)肺损伤的相关因素.方法 对2002年11月至2006年3月符合入组条件的90例患者进行回顾性分析,其中Ⅰ～Ⅱ期12例(切缘阳性),ⅢA期53例,ⅢB期25例.术后均接受了中位剂量60 Gy的3DCRT,38例接受了中位3周期术后化疗.观察指标为CTC 3.0 2级以上放射性肺炎(RP).应用ROC曲线分析健侧、患侧和双肺接受x Gy剂量的相对体积(Vx)和绝对体积与RP的关系.结果 全组共9例患者出现有症状的RP,RP发生率为10%.接受全肺切除的20例患者中无RP发生.RP中位发生时间在放疗开始后101 d,其中2级7例,3级2例.双肺V30、V35在RP组明显高于未发生RP组(19%∶14%,U=-2.16,P=0.030;15%:11%,U=-2.65,P=0.007).以患侧肺接受30 Gy照射的绝对体积作为分界点进行ROC曲线分析结果 显示曲线下面积为0.757,对RP预测的敏感性为88%、特异性为70%.患肺接受30 Gy照射的绝对体积>340 cm3的RP发生率明显高于体积<340 cm3的(29%∶3%,x2=9.75,P=0.003).结论 对于肺叶切除的NSCLC患者接受术后放疗,患肺接受30 Gy照射的绝对体积与RP相关.对全肺切除患者,单肺V20限制在10%以下,接受术后放疗是安全可行的.     

肺癌、纵隔肿瘤及食管癌放疗后放射性肺炎发生因素的对比研究

 目的　对肺癌（肺靶区）与纵隔肿瘤及食管癌（纵隔靶区）三维适形放疗中放射性肺炎（RP）发生的影响因素及剂量体积直方图（DVH）参数进行对比研究。方法　回顾性分析接受放射治疗的肺癌、纵隔肿瘤及食管癌患者83例的临床资料,采用χ2 检验对临床因素（性别、年龄、肿瘤部位、分期、化疗）与RP发生的相关性进行分析;分别对两靶区的DVH参数与RP的发生进行相关性分析;用t检验对肺靶区与纵隔靶区DVH参数进行比较。结果　≥2级 RP 发生率为36.5 %（31／81）。各临床因素与≥2级RP发生无关（χ2 值分别为0.377、0.215、0.018、0.717、0.215,均P＞0.05）。两靶区的DVH参数中,V5、V10、V20、V30、全肺平均剂量（MLD）与RP的发生均具有明显相关性。两靶区发生RP的患者V5[（50.9±17.8）%、（69.9±20.4）%]（t＝2.745,P＜0.05）、V10[（38.6±15.2）%、（53.5±18.8）%]（t＝2.434,P＜0.05）差异均有统计学意义,而V20（t＝0.388,P＞0.05）、V30（t＝0.005,P＞0.05）及MLD（t＝0.138,P＞0.05）差异均无统计学意义。两靶区未发生RP患者的DVH参数t检验后得到类似结果。结论　在肺靶区、纵隔靶区的放疗中,RP的发生与DVH参数密切相关,尤其是V20、V30及MLD对RP的发生有重要的影响。     

肺低剂量区体积预测胸中下段食管癌放射性肺炎的价值

目的 明确肺低剂量区体积在预测接受放射治疗的胸中下段食管癌患者出现急性放射性肺炎（radiation pneumonitis, RP）的价值。方法 对205例接受放射治疗并符合入组条件的胸中下段食管癌患者发生RP的情况进行分析,对患者临床资料和治疗计划等指标进行单因素及多因素分析,评价肺低剂量区体积指标的价值。结果 全组患者出现≥2级RP的患者为60例占29.27%（60/205）,其中2级48例（23.41%）,3级10例（4.88%）,4级2例（0.98%）。单因素分析结果显示食管癌病变X 线长度、GTV最大横径、GTV长度、射野数、肺MLD、GTV体积、PTV体积、肺V5、肺V10和肺V15均影响患者≥2级RP的发生。多因素分析结果显示射野数、肺MLD及肺V5为患者≥2级RP发生的独立预测影响因素。ROC曲线分析结果显示本组患者肺V5取值为51.17%为预测放射性肺炎的效能值。结论 肺低剂量区体积V5为接受放疗的胸中下段食管癌患者发生≥2级RP的重要预测因素,建议在以后制定胸中下段食管癌的放射治疗计划时应该予以重视,取值应≤51.17%。     

肺低剂量区体积预测急性放射性肺炎价值探讨

目的 观察胸部肿瘤三维适形放疗患者放射性肺炎发生情况,分析其与各临床、剂量学因素关系,探讨低剂量区体积对放射性肺炎的预测价值.方法 2005-2008年本科收治的中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)及食管癌患者共161例接受了三维适形放疗,其中局部晚期NSCLC患者53例,处方剂量60 Gy分30～34次,均行长春瑞滨+顺铂同期化疗;食管癌患者108例,处方剂量58～70 Gy分29～35次,单纯放疗46例,余62例接受亚叶酸钙+氟尿嘧啶+顺铂同期化疗.对急性放射性肺炎进行Spearman等级相关分析、Logistic因素分析及受试者工作特征(ROC)曲线分析.结果 随访率100%.全组急性放射性肺炎总发生率为57.8%(93例),其中NSCLC组为94%(50例,4、5级各1例),食管癌组为39.8%(43例,无≥4级病例).等级相关分析结果显示患者性别(r=0.19,P=0.016)、大体肿瘤体积(r=0.52,P=0.000))、平均肺剂量(r=0.33,P=0.000)、肺正常组织并发症概率(r=0.30,P=0.000)、接受5、10、15、20、25、30 Gy照射的肺体积百分比(肺V5～V30,r=0.21～0.29,P=0.000～0.027)均与放射性肺炎发生相关.Logistic因素分析结果显示肺V5(X2=7.07,P=0.008)、大体肿瘤体积(X2=10.21,P=0.001)是预测≥2级放射性肺炎最有价值指标.ROC曲线分析结果显示曲线下面积为0.684,P=0.000;曲线界值为V5=55%.肺V5≥55%组与<55%组≥2级放射性肺炎发生率分别为43%(36/84)和18%(14/77).结论 平均肺剂量、正常组织并发症概率、V5～V30可较好预测放射性肺炎的发生,其中V5可能是最有价值的预测性指标.当V5>55%时≥2级的急性放射性肺炎的发生率可能会明显增加,制定治疗计划时除平均肺剂量、V20、V30外,还应将低剂量区体积限制在适当范围内.     

前列腺癌大分割调强放疗副反应初步分析

目的 分析前列腺癌大分割照射患者的早期和晚期副反应,初步探讨副反应的影响因素.方法 2006-2008年间37例前列腺痛患者接受大分割调强放疗(IMRT).13例临床靶体积(CTV)包括前列腺±精囊或术后瘤床,24例包括前列腺、精囊(或术后瘤床)和盆腔淋巴引流区.分次照射剂量为2.3～2.8 Gy(2.7 Gy占26例).95%PTV处方剂量前列腺精囊为62.5～75.0 Gy,盆腔为50.0 Gy.结果 全组中位随访时间为14个月.早期胃肠反应发生率0级38%,1级2,4%,2级35%,3级3%;直肠V50>27%与V55>20%的≥1级早期直肠反应发生率不同(P<0.05).早期泌尿系统反应发生率0级30%,1级68%,2级0和3级3%;膀胱V60<10%与V60>10%的≥1级泌尿系统反应发生率也不同(X2=6.02,P=0.038).晚期直肠反应发生率0级70%,1级24%,2级5%,无3、4级反应;直肠V65<10%与V65>10%的≥1级晚期胃肠反应发生率不同(X2=5.58,P=0.020).晚期泌尿系统反应发生率0级38%,1级49%,2级11%,3级3%,无4级反应;膀胱平均剂量>40Gy、V40>32%与V50>29%的≥2级晚期泌尿系统反应发生率均不同.结论 前列腺癌大分割IMRT初步研究结果 显示急件和晚期副反应均在可接受范围内.     

经调强适形放疗治疗的肺癌患者发生放射性肺炎的相关因素分析

 目的　探讨调强适形放疗（IMRT）治疗肺癌发生放射性肺炎（RP）的相关因素,寻找合理的预测性指标,为放疗计划的制定提供参考。方法　对163例经IMRT治疗肺癌患者的临床资料及剂量-体积直方图的相关参数进行量化分析,放疗结束后随访时间≥6个月,应用统计学方法研究其与RP之间的关系。结果　≥2级RP的发生率为28.22 %（46／163）。单因素分析发现下叶肿瘤（P＝0.033）、合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）（P＝0.020）、联合化疗（P＝0.020）、未预防性使用糖皮质激素及抗生素（P＝0.025）与RP的发生有关。其中肺基础疾病及联合化疗是影响≥2级RP发生的独立因素。多因素分析表明健侧肺V20、全肺V5及靶区总体积是RP发生的独立影响因素。结论　RP的发生与多种因素相关,放疗计划应根据患者的具体情况合理地制定。     

非小细胞肺癌三维适形后程加速超分割放疗中肺剂量体积变化规律及临床意义探讨

目的 分析肺癌前、后程三维适形计划中正常肺剂最体积直方图变化及其与两程计划合成结果比较,探讨正常肺剂量体积直方图变化规律及放疗中靶区修改的可行性.方法 选择21例接受三维适形后程加速超分割放疗的非小细胞肺癌病例,设定首程(P1)、后程(P2)三维适形计划的处方剂量均为70 Gy,V20≤35%.将P.按常规分割照射40 Gy后,重新定位并修改靶区后设计P2,加速超分割照射30 Gy.将P1靶区、射野和剂量(MU)等物理参数导入P2CT定位图像中,与之合成得到70 Gy合成计划(Pc);计算首程和后程总肺体积、靶体积(GTV、PTV),计算首程、后程和合成计划中MLD、V5、V10、V20、V30.分析3种计划中各项指标变化规律,并单因素相关分析MLD和V20.结果 前、后两程计划总肺体积无明显变化(t=0.19,P=0.850),后程GTV、PTV较首程明显缩小(t=2.88,P=0.009;t=4.01,P=0.001).全组P2、P1的正常肺MLD分别为16.5、17.8 Gy(t=2.60,P=0.017)、V30显著降低(t=2.19,P=0.041);但V5、V10、V20相似.Pc较P1的肺MLD、V5、V10、V20、V30均相似.Pc较P2的肺MLD、V5、V10、V20、V30均明显增加.分层分析PTV缩小的14例患者P2、P1的V30、MLD显著降低(t=3.00,P=0.010;t=2.38,P=0.033),其中7例后程按首程射野数和相似入射角设计计划时V10、V30显著减小(t=2.76,P=0.033;t=3.60,P:0.011);Pc与P1比较各项指标相似,与P2比较明显增高.7例相差1～2射野和不同入射角的P1、P2和Pc之间各项指标相似.PTV不变或增大的7例P1和P2间各项指标也相似.PTV增大或缩小显著影响MLD和V20(r=-0.62,P=0.03;r=0.48,P=0.029).结论 非小细胞肺癌在三维适形后程加速超分割放疗过程中肿瘤明显缩小时,修改靶区及计划可降低正常肺高剂量体积,如按相同射野方向时可能缩小正常肺低剂量体积.后程计划设计物理参数应与首程相似,融合计划评估全程计划正常肺剂量体积直方图比较合理.     

Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌同期放化疗临床因素与放射性肺炎相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌化疗同期三维适形或调强放疗中位剂量70 Gy时临床因素与放射性肺炎(RP)的相关性.方法 采用三维适形或调强后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实初治的非小细胞肺癌患者84例,同期化疗78例,化疗采用紫杉醇或多西紫杉醇或长春瑞滨+顺铂或卡铂一线方案.单因素分析病理类型、治疗方式、年龄、性别、临床分期、卡氏评分、吸烟、糖尿病、慢性阻塞性肺病(COPD)与RP相关性,对其中P＜0.10因素代入Logistic回归模型进行多因素分析.结果 84例患者中≥1级RP发生率为63%,≥2级为33%.单因素分析显示糖尿病与≥1级RP(x2=4.03,P=0.045)及≥2级RP相关(x2=15.59,P=0.000),卡氏评分与≥1级RP(x2=3.98,P=0.046)及≥2级RP相关(x2=5.21,P=0.023).多因素分析显示糖尿病与≥1级RP(x2=5.50,P=0.019)及≥2级(x2=12.92,P=0.000)RP发生相关,卡氏评分与≥1级RP(x2=6.29,P=0.012)及≥2级RP(x2=6.61,P=0.010)发生相关.结论 糖尿病、卡氏评分是非小细胞肺癌患者发生RP的危险因素,制定放疗计划时充分考虑可减少RP发生机会.

Abstract：

Objective To evaluate clinical factors as predictors of radiation pneumonitis(RP)in advanced stage non-small cell lung cancer(NSCLC)patients treated with concurrent radiochemotherapy when gross tumor volume is 70 Gy. Methods Data of 84 patients with histologically proved NSCLC treated with 3DCRT or IMRT were collected. To evaluate the correlation between clinical parameters and radiation pneumonitis(RP). The clinical parameters were considered: pathological type, therapy agents, age,gender, stage, karnofsky performance status(KPS), smoking status, diabetes, chronic obstructive pulmonary disease(COPD). Results The occurrence of grade 1,2 RP was 63%, 33%, respectively. In univariate analysis, diabetes was significantly associated with RP of ≥ grade 1(x2 =4.03, P = 0.045)and ≥grade 2(x2 = 15.59 ,P =0.000). KPS was significantly associated with RP of ≥grade 1(x2 =3.98 ,P = 0.046)and ≥grade 2(x2 = 5.21, P = 0.023). In logistic multivariate analysis, diabetes was significantly associated with RP of ≥grade 1(x2 =5.50,P =0.019)and ≥grade 2(x2 = 12.92,P =0.000). KPS was significantly associated with RP of ≥ grade 1(x2 = 6.29, P = 0.012)and ≥ grade 2(x2 = 6.61, P =0.010). Conclusion The definite statistical significant risk factors of RP are diabetes and KPS.     

Evaluation of the Radiation Pneumonia Development Risk in Lung Cancer Cases

Background: Concurrent chemo-radiotherapy is the recommended standard treatment modality for patients with locally advanced lung cancer. The purpose of three-dimensional conformal radiotherapy (3DCRT) is to minimize normal tissue damage while a high dose can be delivered to the tumor. The most common dose limiting side effect of thoracic RT is radiation pneumonia (RP). In this study we evaluated the relationship between dose-volume histogram parameters and radiation pneumonitis. This study targeted prediction of the possible development of RP and evaluation of the relationship between dose-volume histogram (DVH) parameters and RP in patients undergoing 3DCRT. Materials and Methods: DVHs of 41 lung cancer patients treated with 3DCRT were evaluated with respect to the development of grade ≥ 2 RP by excluding gross tumor volume (GTV) and planned target volume (PTV) from total (TL) and ipsilateral (IPSI) lung volume. Results: Were admitted statistically significant for p<0.05. Conclusions: The cut-off values for V5, V13, V20, V30, V45 and the mean dose of TL-GTV; and V13, V20,V30 and the mean dose of TL-PTV were statistically significant for the development of Grade ≥2 RP. No statistically significant results related to the development of Grade ≥2 RP were observed for the ipsilateral lung and the evaluation of PTV volume. A controlled and careful evaluation of the dose-volumehistograms is important to assess Grade ≥2 RP development of the lung cancer patients treated with concurrent chemo-radiotherapy. In the light of the obtained data it can be said that RP development may be avoided by the proper analysis of the dose volume histograms and the application of optimal treatment plans.     

3DCRT计划中不同肺定义对肺癌放疗的影响

目的 探讨3DCRT计划中双肺－GTV、CTV、PTV三种定义下正常肺DVH参数差异及对RP的预测价值。方法 对2006—2010年间行3DCRT的147例NSCLC患者分别定义双肺－GTV、CTV、PTV正常肺并收集相关DVH剂量学信息,比较参数值差异及其对RP的预测价值。剂量学参数间差异采用成组t检验,用ROC曲线分析各剂量学因素的预测价值。结果 以MLD为例,双肺－GTV定义下与双肺－CTV、PTV的差值分别为(1.16±0.96)、(3.45±1.43) Gy。同一患者不同定义下MLD最大差值为8.73 Gy。双肺－GTV下MLD对≥2、3级RP预测价值优于双肺－CTV、PTV的,表现为ROC曲线下面积较大,分别为0.614和0.678、0.566和0.602、0.551和0.616(P=0.024和0.056、0.269和0.226、0.317和0.167)。对肺V₅—V₅₀的分析也得出类似结论。结论 基于不同定义下所得的剂量学参数存在较大差异,临床不能忽视;基于双肺－GTV所得相关剂量学参数对RP预测价值最佳,建议采用。     

Dose-volume histogram analysis as predictor of radiation pneumonitis in primary lung cancer patients treated with radiotherapy

PURPOSE: To determine the relationship between various parameters derived from lung dose-volume histogram analysis and the risk of symptomatic radiation pneumonitis (RP) in patients undergoing radical radiotherapy for primary lung cancer. METHODS AND MATERIALS: The records of 156 patients with lung cancer who had been treated with radical radiotherapy (>/=45 Gy) and for whom dose-volume histogram data were available were reviewed. The incidence of symptomatic RP was correlated with a variety of parameters derived from the dose-volume histogram data, including the volume of lung receiving 10 Gy (V(10)) through 50 Gy (V(50)) and the mean lung dose (MLD). RESULTS: The rate of RP at 6 months was 15% (95% confidence interval 9-22%). On univariate analysis, only V(30) (p = 0.036) and MLD (p = 0.043) were statistically significantly related to RP. V(30) correlated highly positively with MLD (r = 0.96, p < 0.001). CONCLUSION: V(30) and MLD can be used to predict the risk of RP in lung cancer patients undergoing radical radiotherapy.     

肺癌同期放化治疗中放射性肺损伤的相关因素分析

 目的 观察三维适形放疗联合同期化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌中放射性肺损伤情况,对其相关因 素进行分析,寻找合理的预测性 指标。 方法 47例符合入组条件的非小细胞肺癌患者接受三维适形放疗及同期化疗。处方剂量为60Gy常规 放疗,同期化疗方案为NP方案,对三维适形治疗计划及临床资料进行单因素、多因素分析,评 价肺损伤情况。 结果 （1）完全缓解3例, 部分缓解42例,总有效率为95.74%,1年生存率75.78%。全组发生急性放 射性肺炎0级2例,1级20 例,2级17例,3级8例,无4级放射性肺炎发生。（2）与严重放射性肺炎发生呈正相关的剂量 学因素为MLD、肺NTCP,肺V5、 V15、V20。临床资料中仅发现肿瘤GTV与严重放射性肺炎发生相关;多因素分析显示全肺平均 剂量为放射性肺炎的独立影 响因素。 结论 剂量学因素（MLD、肺NTCP,肺V5、V15、V20）可以较好地预测严重放射性肺炎的发生,全肺 平均剂量是放射性肺炎发生的独立影响因素。     

食管癌常规及两种适形照射方法剂量分布的比较

 目的 采用三维治疗计划系统比较食管癌常规三野照射和两种三维适形放疗（3DCRT）计划中肿瘤和正常组织的剂量分布。方法 随机选择食管癌患者10例， CT扫描定位。勾画肿瘤体积（GTV）、临床靶体积（CTV）和计划靶体积（PTV）。设计常规三野、三野适形、五野适形3种设野。结果（1）三野适形与常规三野比较：三野适形中GTV均在90 %剂量线以内，而在常规三野计划中有50 %（5／10）部分GTV在90 %等剂量线以外；PTV的最小剂量、平均剂量差异均有统计学意义；脊髓剂量分布差异有统计学意义。（2）五野适形与三野适形比较：PTV最小剂量差异有统计学意义。五野适形中20、30 Gy包绕的百分体积变小，10 Gy包绕的百分体积增大，差异有统计学意义；脊髓最大剂量差异有统计学意义，但在安全范围内。结论 （1）三野适形计划的肿瘤和脊髓剂量分布优于常规三野放疗计划，尤其在病变较长时更有优势；（2）五野适形较三野适形肿瘤剂量分布更趋均匀，双肺和脊髓剂量都在安全范围内。