创新工艺

半富马酸喹硫平合成的研究 半富马酸喹硫平（quetiapine hemifumarate，化学名为11-[4-[2-（2-羟基乙氧基）乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b，f][1，4]硫氮杂卓半富马酸盐，是新一代非典型抗精神病药，英国Zeneca公司于1997年11月首次在英国上市，临床作为精神分裂症的一线治疗药物。     

创新工艺

合成半富马酸喹硫平 半富马酸喹硫平（quetiqpine hemifumarate）是一种新一代非典型抗精神病药，由英国Zeneca公司于1997年11月首次在英国上市，临床上作为精神分裂症的一线治疗药物。     

RP-HPLC法测定注射用头孢美唑钠含量及有关物质

建立了HPLC测定注射用头孢美唑钠含量和有关物质的方法。色谱柱为Kromasil C18柱（250mm×4.6mm,5μm）,磷酸二氢铵溶液（5.75g磷酸二氢铵溶解在700mL水中,加25%的四丁基氢氧化铵5.1mL）-甲醇-四氢呋喃（700∶280∶25）的混合溶液（用10%磷酸调pH值至4.5±0.1）为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为272nm,柱温为30℃。结果表明,进样量在0.2～10μg范围内线性良好（r=0.9999）,方法平均回收率为99.9%。最低检测量6.54ng。本方法快速、灵敏,专属性强,适用于注射用头孢美唑钠含量及其有关物质的测定。     

富马酸喹硫平骨架缓释片的研发

以HPMC为骨架缓释材料,乳糖为填充剂,枸橼酸钠为pH调节剂,硬脂酸镁为润滑剂,采用单因素试验和正交实验设计方法,通过f2相似因子和累积释放度综合评分进行评价,最终确定富马酸喹硫平缓释片的处方组成为:富马酸喹硫平230 g,HPMC K100Lv 180 g,HPMC K4M 60 g,乳糖50 g,柠檬酸钠75 g,硬脂酸镁6 g。自研缓释片释放行为与原研制剂一致(f2≥50),且符合Higuchi模型和Ritger-Peppas方程,表明药物释放机制是扩散与溶蚀并存的双重机制。     

注射用头孢西丁钠中有关物质的测定

建立了高效液相色谱（HPLC）测定注射用头孢西丁钠中有关物质的方法。采用C18色谱柱,0.01 mol/L冰醋酸-乙腈（87∶13）为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为254 nm。该方法专属性强、灵敏度高,可用于注射用头孢西丁钠中有关物质的测定。     

高效液相色谱法测定布洛芬注射液特定杂质4-异丁基苯乙酮

目的：建立高效液相色谱法测定布洛芬注射液的有关物质的方法。方法采用WondaSil-C18（5μm，4.6＊150mm）色谱柱，以0.01mol/L的磷酸溶液（0.7ml磷酸加水至1000ml）-乙腈（60：40）为流动相，流速为1.0ml/min，检测波长为214nm，柱温为30℃。结果在该色谱条件下的系统适用性试验中，布洛芬与2-（4-丁基苯基）丙酸分离良好，精氨酸对有关物质检测无干扰。结论该方法专属性强、灵敏度高、重复性好，可用于该制剂中有关物质的检测。     

舒布硫胺有关物质的测定

建立专属性高的舒布硫胺的有关物质的高效液相色谱测定法。采用Kromasil C18柱(5μm,4.6mm×150mm)色谱柱,以v(甲醇)∶v(乙腈)∶v(1%冰乙酸配制的0.005mol/L的1-辛烷磺酸钠溶液)=36∶24∶40为流动相,流速为1.2m L/min,检测波长为254nm,进样量为10μL。主峰与杂质峰分离度好,使用面积归一法计算有关物质的含量,专属性好,结果准确稳定可靠,可以作为舒布硫胺的有关物质的检测方法。     

HPLC法测定注射用阿魏酸钠有关物质

建立了注射用阿魏酸钠有关物质的HPLC测定方法,色谱柱为C18柱(5μm,150 mm×4.6 mm),以0.1 mo1/L磷酸二氢钠-甲醇-乙腈(70∶10∶20)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为316 nm;最小检出量为0.05 ng.经验证该方法比《中国药典》所载该品测定方法专属性更强、准确、灵敏,适用于该制剂有关物质的测定.     

HPLC法测定盐酸西替利嗪口腔崩解片的有关物质

目的：建立HPLC法测定盐酸西替利嗪口腔崩解片有关物质的方法。方法：采用PhenomenexLunaCl8（2）（4．6×250mm,57m）色谱柱,以乙腈-水（20：80）（用磷酸调节pH值至1．8）为流动相A,乙腈-水（35：65）（用磷酸调节pH值至1．8）为流动相B;流速为1．0ml／min;检测波长为230nm;柱温为30℃。结果：该色谱条件下,盐酸西替利嗪与各杂质完全分离,辅料不干扰有关物质测定。结论：采用HPLC法测定盐酸西替利嗪口腔崩解片的有关物质,方法简便,结果准确可靠。     

高效液相色谱法测定泛昔洛韦片有关物质

建立了高效液相色谱法分离测定泛昔洛韦片的有关物质的方法。采用Aichrombond-AQ C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;流动相:乙腈-0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液(20∶80);流速:1.0 mL/min;检测波长:221 nm;进样量:20μL。泛昔洛韦色谱保留时间约为10 min,与其有关物质分离度良好。该法准确、灵敏度高,可有效地控制该药品有关物质。     

HPLC法测定泛昔洛韦片有关物质

建立了高效液相色谱(HPLC)法测定泛昔洛韦片有关物质的方法。色谱柱为Agilent(C185μm,4.6mm×250mm),乙腈0.02mol/L磷酸二氢钾(20∶80)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为221nm。该方法简便,准确,专属性强,可用于泛昔洛韦片中有关物质的测定。     

普拉格雷含量及有关物质的测定

采用HPLC法测定了普拉格雷原料药含量和有关物质。色谱条件如下:色谱柱为C18柱(150mm×4.6mm,5μm),柱温30℃,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲溶液(pH值5.0)(50∶50,体积比),流速1.0mL·min-1,检测波长219nm,进样量10μL。结果表明:普拉格雷在0.5~3.0μg·mL-1范围内,线性关系良好,平均加样回收率为99.95%(n=9)。此法操作简便、快速、灵敏、准确,样品处理简便易行,可用于测定普拉格雷原料药含量和有关物质。     

高效液相色谱法测定盐酸雷洛昔芬原料药有关物质

建立了盐酸雷洛昔芬原料药有关物质的测定方法。采用十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱(5μm,6mm×150mm),以乙腈-0.05mol/L乙酸铵(3∶7)为流动相,检测波长286nm。结果表明,盐酸雷洛昔芬主峰与各杂质峰分离度好。     

RP—HPLC梯度洗脱法测定复方替米沙坦片的有关物质

目的：建立RP．HPLC梯度洗脱法测定复方替米沙坦片的有关物质。方法：使用Waters C18柱（4．6mm×250mm,5μm）色谱柱,采用线性梯度洗脱;流动相A为乙腈,B为0.05mol／L磷酸二氢钾缓冲液（用磷酸调pH=4.0）;检测波长272nm;流速1．0mL／min;柱温：30℃。结果：复方替米沙坦片主成份蜂与各杂质峰分离良好,理论塔板数以氢氯噻嗪计大于3000,以替米沙坦计大于7000。结论：本方法灵敏高、专属强,可用于复方替米沙坦片有关物质及降解产物的检查。     

HPLC法测定三氟柳的含量及有关物质

采用HPLC法测定三氟柳的含量及有关物质.色谱柱为Kromasil C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.3％磷酸水溶液—乙腈—四氢呋喃(60∶30∶10),流速1.0 mL·min-1,检测波长278 nm.结果表明,三氟柳与各杂质及降解产物分离良好,在0.081～0.81 mg·mL-1范围...     

高效液相色谱法在红霉素A肟贝克曼重排反应中的应用

建立了一种用于重排反应工艺监控和测定红霉素6,9亚胺醚及其相关化合物含量的反相高效液相色谱法,色谱柱为150mm×4 6mm,填料InertsilODS-3,粒径5μm,流动相为V(CH3CN)∶V〔c(KH2PO4)=0 033mol/L缓冲溶液〕=30∶70,流速0 8mL/min,柱温30℃;紫外检测波长205nm。该方法能够在12min内快速准确指认重排产物中化学性质差异较大的6种物质:红霉素A6,9亚胺醚、红霉素A9,11亚胺醚、红霉素A9位内酰胺、红霉素A8位内酰胺、红霉素E肟和Z肟,并且贝克曼重排产物在进样量13～100μg显示良好的线性关系(rA=0 9975;rB=0 9994;rC=0 9930)。     

高效液相色谱法测定草酸艾司西酞普兰中的有关物质

建立了草酸艾司西酞普兰中有关物质测定的高效液相色谱测定方法。采用高效液相色谱法,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05 mol/L磷酸二氢钾（0.5%三乙胺,用磷酸调节pH至4.0）—甲醇（45∶55）为流动相,流速为1.0 mL/min;检测波长为240 nm;柱温：25℃。草酸艾司西酞普兰与各杂质分离良好,最低检测限为5 ng。该方法简单、快速、准确、灵敏度高、专属性好,可用于草酸艾司西酞普兰原料有关物质的检查。     

Development and Validation of a Stability-Indicating High Performance Liquid Chromatographic (HPLC) Method for the Determination of Related Substances of Micafungin Sodium in Drug Substances

An isocratic, sensitive and stability-indicating high performance liquid chromatographic (HPLC) method for separation and determination of the related substances of micafungin sodium was developed. The chromatographic separation was achieved on Agilent Zorbax SB-C18 column (250 × 4.6 mm, 5 μm). Forced degradation study confirmed that the newly developed method was specific and selective to the degradation products. The performance of the method was validated according to the present ICH guidelines for specificity, linearity, accuracy, precision and robustness. Regression analysis showed correlation coefficient value greater than 0.999 for micafungin sodium and its six impurities. Limit of detection of impurities was in the range of 0.006%–0.013% indicating the high sensitivity of the newly developed method. Accuracy of the method was established based on the recovery obtained between 98.2% and 102.0% for all impurities. RSD obtained for the repeatability and intermediate precision experiments, was less than 1.0%. The method was successfully applied to quantify related substances of micafungin sodium in bulk drugs.     

西咪替丁及其有关物质的反相HPLC测定

采用反相高效液相色谱法, 以甲醇－ 水－ 磷酸（ 体积比１７０∶８３０∶２） 为流动相, 甲硝唑为内标, 测定西咪替丁含量; 以３００ｍＬ甲醇、０－３ｍＬ磷酸、９４０ｍｇ 己基磺酸钠, 加水至１０００ｍＬ为流动相, 测定西咪替丁中有关物质的含量。该法可使西咪替丁与甲硝唑及有关物质间达到良好的分离, 重现性试验ＲＳＤ为０－５％ （ｎ ＝８）。操作简便, 结果准确、可靠。