急性心肌梗死患者尿激酶型纤溶酶原激活物系统在静脉溶栓治疗前后的变化及意义

目的检测急性心肌梗死（AMI）患者溶栓治疗前后血浆尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的含量,探讨三者在溶栓治疗前后的变化及对溶栓后血管再通及出血的预测价值。方法应用ELISA双抗体夹心法分别测定16例AMI患者溶栓前后血浆uPA、uPAR和PAI-1含量并与对照组（16例）进行比较。根据溶栓后血管是否再通及出血将16例患者分为冠脉再通组与未通组、出血组及无出血组,比较组间的血浆uPA、uPAR和PAI-1含量。结果与对照组相比,溶栓前的uPAR和PAI-1水平明显升高。与溶栓前相比,溶栓后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h的uPA水平明显下降（P〈0.01）;溶栓后1.5 h、2 h的PAI-1水平则明显高于溶栓前（P〈0.01）;溶栓后uPAR与溶栓前比较无明显变化。溶栓后2 h冠脉再通组PAI-1水平显著低于未通组（P〈0.05）;而冠脉再通组和未通组uPA、uPAR水平差异无统计学意义（P〉0.05）。溶栓后2 h出血组PAI-1水平显著高于无出血组（P〈0.05）;无出血组和出血组血浆uPA、uPAR水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论血浆uPAR、PAI-1水平升高提示AMI发生的可能性增大,临床医生应及早干预,如尽早行PCI治疗等。血浆PAI-1水平降低,对AMI患者溶栓后血管再通及出血提供了一定临床预测价值。     

慢性肾小球肾炎患者血浆纤溶酶原激活物及其受体和纤溶酶原激活物抑制剂的变化与干预研究

目的探讨慢性肾小球肾炎血浆纤溶酶原激活物及其受体和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的变化意义,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗的干预影响。方法测定78例慢性肾小球肾炎患者的血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)和PAI-1的水平,与健康成年人43人作对照;并观察经ACEI治疗8周后各项指标的改变。结果78例患者血浆uPAR水平明显高于对照组(P<0.05),PAI-1水平显著高于对照组(P<0.01)。予以ACEI(福辛普利)10～20mg/d治疗8周后,ACEI治疗组患者PAI-1水平较常规治疗组患者明显下降(P<0.05)。结论慢性肾小球肾炎患者血浆PAI-1水平明显升高,细胞外基质(ECM)的转化受到抑制;ACEI治疗可降低PAI-1水平,促进ECM的转归,延缓肾脏纤维化。     

鼻咽癌患者血浆uPA及uPAR水平的检测与临床意义

目的探讨鼻咽癌患者血浆uPA及uPAR水平变化与鼻咽癌浸润转移之间的关系。方法应用酶联免疫法(ELISA)检测鼻咽癌患者40例及对照组20例的血浆uPA及uPAR水平,并作uPA与uPAR的相关性分析。结果鼻咽癌有淋巴结及其他器官转移患者uPA、uPAR的含量分别为(2.061±0.387)ng/ml、(2.011±0.389)ng/ml,鼻咽癌无转移患者则分别为(1.468±0.295)ng/ml、(1.134±0.334)ng/ml;对照组uPA、uPAR含量分别为1.137±0.326ng/ml、0.613±0.161ng/ml。各组间比较有显著性差异(P<0·001)。uPA与uPAR存在良好正相关(P<0·001)。结论uPA、uPAR含量增高与鼻咽癌的浸润转移有密切相关,其检测有助于了解病情的进展及预后判断。     

骨关节炎滑膜组织中uPA、uPAR及PAI-1 mRNA的表达及其临床意义

目的:检测尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA) 、其受体(uPAR)及其抑制剂(PAI-1)mRNA在骨关节炎(OA)滑膜中的表达,探讨uPA、uPAR及PAI-1 基因在OA 细胞外基质降解中的作用. 方法:采用RT-PCR检测了36例骨关节炎(OA) 和21 例正常滑膜组织中uPA、uPAR及PAI-1 mRNA 的表达情况.结果:实验组总共36例,经RT-PCR实验,uPA阳性例数21例,uPAR阳性例数17例,PAI-1阳性例数15例,对照组创伤患者总共21例,uPA、uPAR及PAI-1阳性例数均为2例;再将实验组按年龄及软骨破坏程度分组,三种RNA表达除按年龄分组外差异均有统计学意义(P<0.05).结论:OA滑膜组织存在高水平uPA、uPAR及PAI-1mRNA 的表达,提示在OA的发生发展过程中, uPA、uPAR及PAI-1 基因起着重要作用,为骨关节炎的治疗提供了一个崭新的思路.     

血浆uPA系统与血清NSE联合检测小细胞肺癌的临床价值

目的　探讨联合监测血浆尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase type plasminogen activator,uPA)系统与血清肿瘤标记物神经原特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)诊断、治疗和预后判断的临床价值.方法　采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测48例SCLC患者和37例健康者血浆uPA及其受体(urokinase type plasminogen activator receptor,uPAR)、抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的水平及血清肿瘤标记物NSE含量,并进行统计学分析.结果　 SCLC患者血浆uPA、uPAR、PAI-1水平和血清NSE含量均高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).有淋巴结转移和远处转移患者uPA、uPAR、PAI-1和NSE水平明显高于无转移患者;Ⅲ、Ⅳ期患者uPA、uPAR、PAI-1 和NSE水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者;治疗前uPA、uPAR、PAI-1及NSE 水平高于治疗后;uPAR和NSE水平在各生存组间有明显差异,差异均有统计学意义(P＜0.05).血浆uPA、uPAR、PAI-1水平之间及uPAR与NSE水平之间均呈直线相关(P＜0.05).结论　同血清NSE一样,血浆uPA、uPAR和PAI-1水平可作为肿瘤标记物,用于SCLC的诊断、治疗及预后判断;血浆uPAR水平和血清NSE 含量的联合检测对SCLC的预后诊断有重要临床意义.     

肝硬化患者血浆纤溶酶原活化系统变化及其意义

目的探讨肝硬化患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)变化及其意义。方法检查确诊的72例乙肝后肝硬化患者,依据Child-Pugh分级分为3级,其中A级23例,B级29例,C级20例。健康志愿献血者6例做为正常对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆uPA、uPAR、PAI-1的变化。同时检测血浆TGF-β1、透明质酸、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)变化以及血浆白蛋白、胆红素、凝血酶原活动度改变。结果随着肝硬化的进展,血浆uPA、uPAR、PAI-1逐渐增加,血浆TGFβ1、血透明质酸、Ⅲ型前胶原也明显增加。Child C组患者血浆uPA、uPAR、PAI-1水平明显高于ChildA、ChildB组。Child A组PAI-1/uPA值下降,而Child B组、Child C组PAI-1/uPA又复升高。Child C组血浆uPA、uPAR、PAI-1水平与正常组、Child A组相比,差异显著。在Child A组,血浆uPA与PCⅢ呈负相关,与TGFβ1正相关;在Child C组血浆TGFβ1与血Ⅲ型胶原呈正相关,与HA呈正相关。结论血浆uPA、uPAR、PAI-1变化与肝硬化发生发展密切相关。肝硬化晚期,虽然血浆uPA、PAI-1增加,但总的效应表现为uPA相对不足,肝基质纤维降解受抑。适当增加uPA活性,抑制TGFβ1的早期激活,抑制肝硬化晚期PAI-1过度表达,可能有助于抑制HSC的激活、增加肝细胞外基质降解,从而有助于延缓肝硬化的发生发展。     

尿激酶型纤溶系统在乳腺癌细胞侵袭中的作用

目的研究尿激酶型纤溶系统组分uPA、uPAR、tPA及PAI-1在人乳腺癌细胞侵袭中的作用。方法以3株具有不同侵袭转移能力的乳腺癌细胞株作为研究对象,应用RT?PCR方法比较纤溶组分在此3株细胞中的表达,牛奶板法检测细胞培养上清中的纤溶活性,用Boyden小室模型测定细胞侵袭能力。结果发现MDA-MB-231细胞表达较高水平的uPA、uPAR、PAI-1和中等水平的tPA,无血清培养上清中总纤溶活性和uPA纤溶活性最高;MDA-MB-435细胞表达较低水平的uPA和较高水平的tPA,但未测出uPAR和PAI-1的表达,无血清培养上清中总纤溶活性较高,主要是tPA活性;MCF-7细胞表达较低水平的uPAR和较高水平的PAI-1,但未测出uPA和tPA的表达,无血清培养上清中几乎没有纤溶活性。与纤溶活性相一致的是,Boyden小室模型实验结果发现MDA-MB-231在3株细胞中体外侵袭能力最强,MDA-MB-435次之,MCF-7则几乎无体外侵袭能力。经抗uPA和抗uPAR抗体预处理MDA-MB-231细胞,分别使侵袭能力下降83.1%和43.9%(P<0.05)。结论uPA和uPAR的活性与乳腺癌细胞的侵袭转移能力密切相关     

t-PA,PAI-1检测在脑梗死患者中的应用

目的:探讨组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)含量及t-PA/PAI-1比值在脑梗死患者中的临床意义。方法:用酶联免疫发色底物法分别测定53例脑梗死患者和30例健康对照组血浆t-PA、PAI-1含量。结果:脑梗死患者血浆中t-PA、PAI-1及t-PA/PAI-1比值与正常对照组比较均有显著性差异(P<0.01)。结论:检测患者血t-PA、PAI-1水平及t-PA/PAI-1比值对脑梗死患者的诊断和治疗有重要意义。     

上皮性卵巢癌组织uPA、uPAR及PAI-1表达及意义

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)、uPA受体(uPAR)及其抑制剂(PAI-1)在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学PV-9000法检测60例上皮性卵巢癌、30例良性卵巢肿瘤及30例正常卵巢组织中uPA、uPAR及PAI-1蛋白表达,并结合临床病理因素进行分析.结果 uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌中的表达率(75.0%、65.0%、66.7%)明显高于良性肿瘤(40.0%、33.3%、30.0%)及正常组织(30.0%、26.7%、33.3%),差异均有显著性(χ2=11.779～19.510,P<0.05),而良性肿瘤与正常组织比较无明显差异.uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌组织表达与手术病理分期、组织分级和有无淋巴结转移有关(χ2=8.242～36.906,P<0.05).结论 uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌组织高表达,可能与卵巢癌发生、发展及浸润有关.     

uPA和PAI-1在乳腺癌血浆中的水平测定及其生物学行为的相关性研究

目的 研究血浆中uPA和PAI-1的浓度水平和乳腺癌患者生物学行为相关性,并探讨浓度水平与乳腺癌常见免疫组化指标的相关性.方法 利用免疫组化ELISA法检测88例初治乳腺癌患者血浆中uPA和PAI-1的浓度水平,并以39例健康体检者血浆为对照,结合患者的临床病理学资料分析.结果 乳腺癌组血浆中uPA和PAI-1水平明显高于健康对照组(P＜0.001);乳腺癌血浆中uPA与PAI-1浓度呈正相关(P＜0.001);血浆uPA的浓度与乳腺癌的瘤体大小、组织学分级、临床分期、腋窝淋巴结转移分别呈正相关(P＜0.05),而与患者年龄、病理类型无关;血浆PAI-1的浓度与乳腺癌的瘤体大小、临床分期、腋窝淋巴结转移分别呈正相关(P＜0.05),而与患者年龄、组织学分型、病理类型无关;ER表达阳性乳腺癌患者,血浆uPA及PAI-1浓度值高于ER表达阴性患者(P＜0.01);Her-2阳性的乳腺癌患者,血浆中uPA及PAI-1浓度值明显高于Her-2阴性患者(P＜0.01).结论 血浆中uPA及PAI-1高表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关;与ER的状态、Her-2表达之间密切相关;对uPA与PAI-1联合检测可能有助于判断乳腺癌的恶性进度及预测其生物学行为.     

EXPRESSION AND ROLE OF PLASMINOGEN SYSTEM IN PROCESS OF RESTENOSIS

Objective To study the expression and role of plasminogen system in the process of restenosis. Methods We established a double-injury model of atherosclerotic restenosis in rabbit iliac artery mimicking human arterial restenosis. The time course of tissue plaminogen activator （ tPA ）, urokinase plasminogen activator （ uPA ）, urokinase plasminogen activator receptor （uPAR） and plasminogen activator inhibitor-1 （ PAI-1 ） was investigated by immunohistochemistry. The mRNA expression of uPA and uPAR were detected after vascular procedures by in situ hybridization. Results In uninjured arteries, the weak expression of tPA and PAI-1 was detected in intimal and endothelial cells. The expression of tPA, uPA, uPAR and PAI-1 was significantly induced after double-injury, but after double-injury 14d, the expression of tPA restore to preinjury levels. The expression of uPA and uPAR in intimal was higher than that of media and maintain high levels in intimal within 42d and 56d. Conclusion Whereas t-PA is primarily involved in clot dissolution and play a limited role in the process of restenosis, in plasminogen system, uPA and uPAR play a prominent role in the process of restenosis.     

纤溶系统对膜性肾病大鼠足细胞损伤的影响

目的：观察大鼠膜性肾病（MN）模型的全血uPA、tPA及PAI-1的表达情况,及其对足细胞损伤凋亡的影响及肾脏病理改变的影响,探讨早期预防纤溶紊乱对防止MN进展有重要意义。方法：按改良border法制作MN大鼠模型,正式免疫第1、2、3、4周末检测全血uPA、tPA及PAI-1的表达水平;取大鼠肾组织进行光镜、电镜观察肾组织病理学改变;采用免疫组化方法检测肾足细胞Nephrin、WTl蛋白表达含量,并进行相关性分析。结果：与正常组大鼠相比,模型组大鼠的全血uPA、tPA水平明显减少,而PAI-1水平明显增加,差异具有统计学意义（P<0.05）;电镜显示肾小球足细胞广泛足突融合至消失;GBM基质出现“钉样突起”,肾间质纤维化程度较重。肾小球足细胞分布区WT-1和Nephrin蛋白表达下调,其中Nephrin蛋白表达量变化有统计学意义（P<0.01）。相关性分析显示,大鼠全血tPA和uPA水平与肾组织Nephrin蛋白的表达变化呈正相关,全血PAI-1水平与肾组织Nephrin蛋白的表达变化呈现负相关。结论：在MN发展中,纤溶系统对足细胞损伤凋亡具有重要意义,早期评估预测MN足细胞损伤情况或可为防治早期MN步入终末期肾脏病找到又一治疗靶点,亦可为临床研究治疗MN的药物提供新的思路。     

尤瑞克林对高龄急性脑梗死患者血清纤溶酶原激活物抑制物1表达的影响

目的 探讨尤瑞克林对高龄急性脑梗死患者血清纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的影响。方法 收集2016年1月～2018年12月于解放军联勤保障部队第九〇三医院老年病诊治中心住院的98例急性脑梗死患者,随机分为两组,尤瑞克林组50例,对照组48例。对照组和尤瑞克林组均给予相同的脑梗死常规治疗,尤瑞克林组除常规治疗外,加用尤瑞克林治疗,方法是在0.9%氯化钠注射液100 mL中加入尤瑞克林0.15PNA,1次/天,滴注时间不少于50 min,治疗21 d。分别于治疗前、治疗7 d、21 d时检测血清PAI-1浓度的变化,并同时进行临床神经功能缺损评分。结果 两组患者治疗前血清PAI-1浓度无明显差异,二者具有可比性,治疗后血清PAI-1浓度均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P0.05),与对照组7 d、21 d相比,尤瑞克林组治疗相应时间血清PAI-1浓度下降更明显,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗21 d后神经功能缺损评分均有不同程度改善,尤瑞克林组较对照组改善更明显(P0.05)。结论 尤瑞克林可明显降低血清PAI-1水平,同时明显改善NIHSS评分,提示尤瑞克林可能通过降低血浆中PAI-1的浓度、改善纤溶功能,从而改善患者预后。     

Expression and Significance of Plasminogen Activator Inhibitor in Osteoarthritis Synovial Membrane

目的探讨两种纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)在骨关节炎的发生发展中的意义。方法采用免疫组化方法检测滑膜组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA),组织型纤溶酶原激活物(tPA),PAI-1,PAI-2的表达。结果骨关节炎滑膜中PAI-1,PAI-2的阳性表达比例高于正常滑膜(P<0.05),骨关节炎滑膜中PAI-1与uPA、tPA蛋白表达阳性细胞百分比呈直线正相关关系。结论 PAI可能与骨关节炎软骨退变表现为长期慢性过程有关。     

卵巢癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物、受体及其抑制物-1的表达以及与化疗耐药的关系

目的探讨卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中纤溶酶原激活系统--尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、受体(uPAR)及其抑制物-1(PAI-1)的表达与卵巢癌化疗耐药的关系及其临床意义.方法:卵巢癌患者77例,根据临床治疗和随访结果分为化疗耐药组(26例)与非耐药(51例)组,采用免疫组化法测定两组癌组织中uPA、PAI-1和uPAR的表达,并探讨其与化疗耐药的关系;采用多因素Logistic回归分析法探讨卵巢癌患者的年龄、手术病理分期、病理类型及分级、残留灶直径、化疗方案和三者表达与卵巢癌化疗耐药的关系;同时对预后进行多因素的COX生存分析.结果:uPA、PAI-1的阳性表达率,耐药组分别为96%(25/26)和92%(24/26),均明显高于非耐药组的80%(41/51)和82%(42/51,P值均＜0.01);uPAR的阳性表达率,耐药组为31%(8/26),非耐药组为35%(18/51),两组差异无显著性(P=0.668).多因素分析显示uPA、PAI-1表达与卵巢癌的手术病理分期均为与耐药(P值均＜0.05)及预后(P值分别为0.045、0.031、0.001)相关的独立危险因素.结论:卵巢癌组织中uPA、PAI-1的高表达是卵巢癌化疗耐药及预后的危险因素.     

盐酸丁咯地尔对急性脑梗死患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α及血液流变学的影响

目的研究盐酸丁咯地尔对急性脑梗死患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及血液流变学的影响,探讨盐酸丁咯地尔的神经保护机制。方法对60例经头部CT或MRI确诊的急性脑梗死患者进行随机配对后分为丁咯地尔治疗组和常规治疗组各30例。分别采集患者就诊时及治疗后第1d、2d、7d外周血样本检测IL-1β、IL-6及TNF-α水平,以及就诊时及治疗15d后外周血样本血液黏度、血浆黏度、血小板聚集率及纤维蛋白原水平,同时对患者治疗前及治疗后第3d、7d、15d进行神经功能缺损程度评分。结果丁咯地尔治疗组治疗后第2d、7d血IL-1β及IL-6水平较常规治疗组有明显降低(P<0.01);第1d、2d血TNF-α水平较常规治疗组有明显降低(P<0.01);治疗15d后血液黏度、血小板聚集率较常规治疗组有明显降低(P<0.05)。治疗第3d、7d及15d神经功能缺损程度评分较常规治疗组有显著改善(P<0.01)。结论盐酸丁咯地尔注射液可明显降低急性脑梗死患者血IL-1β、IL-6及TNF-α的水平及血液流变学各项指标,且能改善神经功能。     

辛伐他汀对急性脑梗死患者血清Hcy和hs-CRP的影响

目的探讨辛伐他汀对急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸（Hcy）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法急性心肌梗死患者70例,随机分为治疗组（36例）和对照组（34例）,对照组给予常规治疗,治疗组在对照组基础上加用辛伐他汀20 mg/d,疗程为2周。观察两组患者治疗前后的临床疗效及Hcy、hs-CRP水平变化。结果治疗组的神经功能缺损评分及总有效率均优于对照组,差异有显著统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,且两组治疗后血清Hcy、hs-CRP水平较治疗前明显下降,又以治疗组下降显著,与对照组比较差异明显,具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论辛伐他汀可以通过降低急性脑梗死患者血清Hcy和hs-CRP的水平,从而起到减轻脑缺血带来的损伤和改善患者预后的作用。     

盐酸丁咯地尔对急性脑梗死TNF-α、IL-1和神经功能缺损程度评分的影响

目的观察盐酸丁咯地尔对急性脑梗死的治疗作用。方法80例急性脑梗死患者随机分为丁咯地尔治疗组和常规对照组各40例,分别采集患者治疗前和治疗后第1 d、7 d、14 d外周血标本,检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)水平,同时对患者治疗前及治疗后第3 d、7 d、14 d进行神经功能缺损程度评分。结果治疗组第1 d、7 d、14 d血TNF-α水平较治疗前有明显降低(P<0.01);第7d、14 d血IL-1水平较对照组有明显下降(P<0.01);第3 d、7 d及14 d神经功能缺损程度评分较对照组有明显改善(P<0.01)。结论盐酸丁咯地尔对急性脑梗死有显著治疗作用。     

急性心肌梗死大鼠血管紧张素Ⅱ对PAI-1和tPA表达的作用及其机制

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 经AngⅡ1型受体(AT1R)激活细胞外信号调节激酶(ERK)对纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(tPA)活性的调节作用.方法:24只健康SD大鼠,按随机数字表法随机分为假手术组(n=8)、AMI组(n=8)和特异性ERK上游激酶...