中国药科大学两项目再次获批国家留学基金管理委员会创新人才项目

2022年1月,国家留学基金委公布了2022年“创新型人才国际合作培养项目”获资助项目名单。由国际合作与交流处牵头,联合药学院申报的中美医药尖端人才培养项目、联合药科院申报的中法纳米医药双博士学位创新型人才培养项目再次获得立项资助。     

基于心肺运动试验的个体化运动方案在女性更年期代谢综合征患者中的应用

目的探讨基于心肺运动试验(Cardiopulmonary exercise test, CPET)的个体化运动方案在女性更年期代谢综合征(Metabolic syndrome, MS)患者中的应用效果。方法选取2020年6月—2021年6月来该院就诊的100例女性更年期MS患者,按照随机数字表法分为观察组(50例)、对照组(50例)。对照组患者接受常规药物治疗,观察组患者在对照组基础上联合基于CPET的个体化运动方案治疗。两组患者均连续治疗12周,比较两组患者治疗前后人体参数指标、代谢指标、炎症细胞因子等变化。结果治疗前两组患者体质量、体质指数(Body mass index, BMI)、腰围、体脂百分比、内脏脂肪面积、收缩压、舒张压、空腹血糖(Fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin, HbA1c)、三酰甘油(Triglycerides, TG)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein, HDL)、血清超敏C-反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor Alpha, TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)、峰值公斤摄氧量(Peak oxygen uptake, PeakVO₂)、心率恢复(Heart rate recovery, HRR)、运动后收缩压恢复(Recovery of systolic blood pressure, SBPR)、代谢当量(Metabolic equivalent, Met)等指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗12周后对照组患者上述各指标均无显著变化(P>0.05),观察组患者BMI、腰围、体脂百分比、内脏脂肪面积、收缩压、舒张压、FPG、HbA1c、TG、TC、LDL、血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及SBPR较治疗前均显著降低(P<0.05),HDL、PeakVO₂、HRR、Met较治疗前显著增加(P<0.05),且与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗期间,观察组患者降压药、降糖药、降脂药等减药情况均显著高于对照组(P<0.05);两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于CPET的个体化运动方案治疗女性更年期MS患者效果满意,能够有效改善患者人体参数和代谢指标,降低炎性反应和心血管事件发生风险,减轻药物依赖,具有重要临床应用价值。     

山柰酚调控Wnt/β-catenin途径对前列腺癌小鼠T细胞的影响及作用机制北大核心CSCD

目的:探究山柰酚调控Wnt/β-catenin途径对前列腺癌小鼠T细胞的影响及作用机制。方法:皮下注射人去势抵抗性前列腺癌细胞系PC3构建前列腺癌小鼠模型。将30只模型小鼠随机分为对照组、山柰酚低剂量组和山柰酚高剂量组(n=10)。山柰酚灌胃干预,剂量分别为15 mg/kg和30 mg/kg,检测肿瘤生长情况。Western blot检测增殖和转移相关蛋白Cyclin D1、Ki67、MMP2和MMP9表达,TUNEL染色检测细胞凋亡。比较各组Wnt/β-catenin通路的转录和翻译水平。流式细胞术和ELISA检测各组CD4^(+)、CD8^(+)、IFN-γ和IL-2水平。结果:三组小鼠各项指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。山柰酚低剂量组和山柰酚高剂量组的肿瘤体积、质量、Cyclin D1、Ki67、MMP2、MMP9、Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白水平均显著低于对照组,凋亡指数均显著高于对照组(P<0.05)。且山柰酚高剂量组的肿瘤体积[(180.56±21.56)mm3]、质量[(0.21±0.03)g]、Cyclin D1、Ki67、MMP2、MMP9、Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白水平均显著低于山柰酚低剂量组,凋亡指数[(17.43±1.89)%]显著高于山柰酚低剂量组[(10.05±1.05)%](P<0.05)。三组小鼠的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IFN-γ和IL-2水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。山柰酚低剂量组和高剂量组中CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IFN-γ、IL-2水平均显著高于对照组(P<0.05)。山柰酚高剂量组中CD4^(+)[(23.81±1.36)%]、CD4^(+)/CD8^(+)(1.51±0.13)、IFN-γ[(9.15±1.12)ng/ml]和IL-2[(1.78±0.11)ng/ml]水平均显著高于山柰酚低剂量组[(19.45±1.24)%、1.20±0.11、(7.23±0.87)ng/ml,(1.40±0.09)ng/ml,P<0.05]。结论:山柰酚可能通过调控Wnt/β-catenin途径抑制前列腺癌小鼠模型的肿瘤生长和转移,并缓解免疫抑制状态。     

PCOS 患者胰岛素释放试验峰值后移与胰岛素分泌总量及敏感性的特征分析

目的　分析胰岛素释放试验（insulin release test，IRT） 峰值后移的多囊卵巢综合征（polycystic ovarysyndrome，PCOS）患者的胰岛素分泌特征，探讨胰岛素峰值后移对胰岛素敏感度的影响。方法　回顾性分析2019 年11 月～ 2021 年12 月在佛山市南海区妇幼保健院妇科就诊的PCOS 患者120 例。首次就诊时行空腹血糖（fasting plasmaglucose，FPG）和IRT 检测，根据IRT 的峰值时间进行分组，峰值时间在30min 为I30 组（n=30），在60min 为I60 组（n=30），在120min 为I120 组（n=30）和在180min 为I180 组（n=30）。比较四组FPG 和IRT 各时间点血浆胰岛素水平的差异，通过公式计算出胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index，ISI)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index ，IRI) 和胰岛素曲线下面积（area under the curve ，AUC），比较这三个指标以及峰值的血浆胰岛素水平在四组的差异，通过Pearson 相关性分析探讨峰值后移与胰岛素分泌总量和胰岛素敏感度指标的相关性。结果　①单因素方差分析显示四组的FPG 和30min 的胰岛素水平差异无统计学意义（F=1.795, 1.780，均P ＞ 0.05），但达峰时间影响空腹和60，120，180min 的胰岛素分泌量，差异均有统计学意义（F = 9.355 ～ 24.170，均P ＜ 0.05）。②四组ISI 和AUC 差异无统计学意义（F=1.906,0.492，均P ＞ 0.05），而IRI 和峰值的胰岛素值从I30 组到I180 组均呈递增趋势，差异有统计学意义（F=10.360，5.140，均P ＜ 0.05）。③ Pearson 相关性分析表明ISI,AUC 与峰值后移无相关性(r =-0.077，-0.014，均P ＞ 0.05)，IRI 和峰值的胰岛素水平与峰值后移呈显著正相关(r =0.359，0.335，均P =0.000)。结论　PCOS 患者胰岛素峰值后移对空腹和60，120，180min 的胰岛素分泌量有影响；随着胰岛素峰值后移，峰值的胰岛素水平和胰岛素抵抗程度增加，但胰岛素敏感性和胰岛素分泌总量变化不明显。     

毛霉目病原真菌的实验室鉴定及体外抗真菌药物敏感 性分析

摘要:目的以分子测序为参考 ,评估形态学、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对毛霉目真菌的鉴定能力,分析毛霉目真菌对两性霉素B、泊沙康唑的体外药敏特点。方法收集 2018年1月-2022年2月广东省人民医院25例毛霉病住院患者标 本,进行镜检并对培养的茵落行形态学鉴定、质谱鉴定、分子测序和体外药敏试验。结果KOH 湿片法阳性率(76%)高于革兰染色法(32%),差异有统计学意义(P<0.05);形态学鉴定可将68%的菌株鉴定到属水平,3株鉴定错误,2株无法鉴定;将所 有菌株进行质谱鉴定,单用IVD和RUO数据库鉴定率分别为56%和44%,两库联合可将鉴定率提高为64%。毛霉目真菌对两性霉素B的抑制50%菌株生长的最小抑菌浓度(MIC3o)为1μg/mL,根霉属相比其他属对两性霉素B表现出较高的MIC 值,其中2株MIC>32 μg/mL,另2株MIC为8 μg/mL;根霉属对泊沙康唑的MICso为0.5 μg/mL,横梗霉属MICgo为4 μg/ mL,小克银汉霉属MICg0为2 μg/mL,有部分菌株表现出较低MIC值,同样亦有部分菌株对泊沙康唑表现出较高的MIC 值。结论 将传统镜检、培养与质谱技术和分子技术相结合,尽量将毛霉目真菌准确鉴定到种,并积极开展毛霉体外药敏试验,可为临床治疗提供参考依据。     

基于正交试验的肾造瘘管固定方案研究

目的 探讨基于正交试验的肾造瘘管不同固定方案的比较效果。方法 将14Fr硅胶肾造瘘管固定在聚乙烯展板和拉力显示器上，以固定材料、固定方法、面积为3个影响因素，每个因素3个水平，每组进行3次试验再求平均值作为最后拉力值F，共进行9个固定方案共27次试验。利用L9（33）正交试验矩阵研究不同材料（医用橡皮膏、医用透气胶带、医用无纺布胶带）、固定方法（交叉固定法、“工”字固定法和改良“工”字固定法）及面积(16 cm2、24 cm2、32 cm2）对肾造瘘管固定强度的影响。结果 正交试验所选的3种影响因素中，对拉力值影响显著性排序为：材料＞方法＞面积；3种固定材料中，医用橡皮膏固定强度最大。结论 肾造瘘管固定方案中，最佳固定组合为以医用橡皮膏结合改良“工”字法固定，可为临床管道固定方案的选择提供参考。     

胎儿突然不长了是怎么回事

晚婚晚育的大龄青年小陈(化名)满怀期待地准备迎接她的牛宝宝,前期产检的重要项目如早孕NT(颈后透明带扫描)、无创DNA、畸形筛查、O克TT(口服葡萄糖耐量试验)都在正常范围内,虽然有前置胎盘,不过进入晚孕期没有异常阴道出血,让她安心了不少。胎儿超声检查显示生长径线也在正常范围内,一切都很顺利。然而到了34周,第一次做胎心监护出现了胎心减速,休息后复查胎心监护正常。复查胎儿超声却发现,羊水比5天前少了很多(羊水指数53毫米),宝宝估计体重反而轻了200克左右,有胎儿宫内生长受限的可能。     

ω-3多不饱和脂肪酸对慢性移植物抗宿主病狼疮小鼠的免疫调控作用

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 poly unsaturated fatty acids,ω-3 PUFAs)对慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVH)狼疮模型小鼠的免疫调节功能影响。方法单次腹腔注射bm12小鼠淋巴细胞建立cGVH小鼠模型,造模当天分别给予90%ω-3 PUFAs和97%EPA灌胃治疗,持续14 d。通过流式细胞术检测小鼠脾脏淋巴细胞中各免疫指标,ELISA检测小鼠血清中总IgG水平。结果与正常对照组相比,cGVH组明显下调Treg亚群,明显上调T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞亚群;与模型对照组相比,90%ω-3和97%EPA均明显上调Treg亚群,并明显下调T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞亚群;且97%EPA组小鼠血清中总IgG水平明显下降。结论在cGVH狼疮小鼠模型中,ω-3 PUFAs通过增加Treg细胞,减少T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞,抑制IgG的分泌,从而发挥免疫抑制作用,且其免疫抑制作用可能与ω-3 PUFAs含量相关。