阿来替尼治疗ALK基因融合重排NSCLC脑转移瘤的临床疗效分析

  目的  探讨阿来替尼治疗ALK融合重排非小细胞肺癌（non-small cell lung cance，NSCLC）脑转移患者的疗效及不良反应。  方法  回顾性分析2016年8月至2019年10月天津医科大学肿瘤医院34例以脑转移为首发的ALK基因融合重排NSCLC患者的临床资料，其中13例（38.2%）患者接受阿来替尼单药一线治疗。男性7例（53.8%），女性6例（46.2%），中位年龄51（35~72）岁。应用Kaplan-Meier分析其生存情况。  结果  阿来替尼治疗ALK基因融合重排肺癌脑转移瘤，颅内中位无进展生存期（median progression-free survival，mPFS）为24.5个月。药物不良反应较轻。  结论  在颅内可测量病灶得到局部治疗的基础上，阿来替尼作为ALK基因融合重排NSCLC脑转移患者的一线治疗方案，显著延长患者无进展生存期（progression-free survival，PFS）。      

术前血液学炎性反应标志物在胶质瘤患者预后中的价值

目的 探讨术前血液学炎性反应标志物（中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、单核细胞与淋巴细胞比率（MLR）和血小板与淋巴细胞比率（PLR））在胶质瘤患者临床预后中的预测价值。方法 纳入180例胶质瘤患者。应用ROC曲线确定NLR、MLR和PLR的最佳临床分界值并分组。变量组间比较采用χ²检验，通过Kaplan-Meier法和Log rank检验分析患者术后生存情况。Cox多因素回归分析预后因素。Pearson’s相关系数检验标志物间的相关性。结果 NLR、MLR和PLR的最佳分界值分别为1.90、0.33和133.38。高NLR和MLR组患者中位总生存期分别为16.8和14.8月，低NLR和MLR组分别为40.5和24.6月（均P<0.05）。高NLR组中位肿瘤复发时间为10.3月，低NLR组为28.8月（P=0.002）。NLR是胶质瘤患者的独立危险因素（HR=1.725, 95%CI: 1.042~2.853, P=0.034）。且NLR与MLR（r=0.62, P<0.001）和PLR（r=0.59, P<0.001）具有相关性。结论 术前高NLR、MLR与胶质瘤患者不良预后相关，且NLR是患者生存的独立预后因素，与肿瘤复发率密切相关。     

脑干肿瘤外科干预的临床意义

目的探讨脑干肿瘤外科干预的临床意义及手术适应证、手术入路的选择及手术技巧。方法对11例经头部MRI诊断为脑干肿瘤患者采用不同的手术入路施行肿瘤切除。后正中入路5例,乙状窦后入路3例,乙状窦前入路2例,颞下入路1例。术后行适形放疗3例,替莫唑胺(TMZ)口服化疗3例,宁得朗(ACNU)+顺铂(DDP)化疗2例。结果其中全切4例(2例胶质瘤,2例海绵状血管瘤),近全切4例(2例胶质瘤,1例生殖细胞瘤,1例胆脂瘤),大部分切除2例(均是胶质瘤),活检1例(胶质瘤)。无手术死亡,除1例6个月死于肿瘤进展外其他患者均存活。结论脑干肿瘤的组织学类型及部位与手术切除程度密切相关,手术对脑干良性肿瘤及局限性分化良好胶质瘤效果满意,对一些恶性肿瘤可减少瘤体积,减轻症状,为下一步综合治疗创造机会。但对弥漫型生长的胶质瘤效果不佳,对术前已行放射治疗的脑干胶质瘤手术应慎重。对手术有残留的术后辅助放射治疗及化疗是有必要的。     

尼莫斯汀联合顺铂持续灌注化疗治疗25例复发性胶质母细胞瘤

目的:评价尼莫司汀（ACNU）联合顺铂（CDDP）72h 持续灌注化疗治疗复发性胶质母细胞瘤的有效性及不良反应。方法:分析比较联合化疗组与替莫唑胺化疗组的疗效与不良反应。25例术后、放疗后复发的胶质母细胞瘤患者行ACNU 联合CDDP72h 持续静脉灌注化疗,36例胶质母细胞瘤患者单独接受替莫唑胺化疗。化疗后复查MRI 观察治疗效果,每周监测血常规及肝肾功能,及时处理化疗后的不良反应;随访患者生存时间。结果:联合化疗组肿瘤部分缓解（PR）14例（56%）;病情稳定（SD）8 例（32%）;肿瘤有进展（PD）3 例（12%）。 Ⅲ度以上白细胞降低的11例（44%）,Ⅲ度以上血小板降低的14例（56%）,经治疗均恢复,无治疗后死亡病例。联合化疗组短期疗效优于替莫唑胺组（P<0.05）,1 年生存率两组之间的差异无统计学意义（P>0.05）。 结论:ACNU 联合CDDP 72h 灌注化疗治疗复发性胶质母细胞瘤是一种比较有效的补救治疗手段,化疗后严重的骨髓抑制可经治疗得到缓解。      

婚姻状况对少突胶质细胞瘤患者预后的影响

目的:探讨少突胶质细胞瘤患者婚姻状况与预后之间的关系。方法:纳入SEER数据库中自1973-2015年诊断为少突胶质细胞瘤的4 282例患者。通过Kaplan-Meier法分析患者生存率,Cox回归模型分析影响生存的独立危险因素。结果:单因素分析显示,性别、年龄、手术情况、原发灶部位、婚姻状况与少突胶质细胞瘤患者生存期相关（P<0.01）。多因素分析发现,婚姻状况是患者生存的独立预后因素（P<0.05）,在相同性别、年龄范围、手术治疗情况下,丧偶仍是患者的独立危险因素（P<0.01）。结论:婚姻状况与少突胶质细胞瘤患者生存期密切相关,丧偶增加患者的死亡风险。     

非小细胞肺癌脑转移手术治疗预后相关因素分析

目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一旦发生脑转移往往提示预后不良,对于一些脑转移瘤患者,手术仍然是其可选择的治疗方法,但是就如何选择手术获益人群,仍然是神经外科医生面临的难题.本研究就NSCLC脑转移瘤手术切除后组织亚型对患者术后生存期预后影响进行分析.方法 选取2005-01-01-2013-12-31天津医科大学肿瘤医院脑系科收治的78例手术治疗NSCLC脑转移瘤患者的临床病例资料.其中男40例,女38例.年龄38～81岁,中位年龄55岁.以发现脑转移病灶首发44例,发现肺原发病灶首发34例.病灶位于幕上43例,幕下9例,幕上下均累及26例.颅内病灶单发28例,颅内病灶≥2个50例,有颅外其他部位转移26例,仅有颅内部位转移52例,患者术前功能状态评分(karnofsky,KPS)均≥70.结果 患者研究终点是术后生存期,从患者手术之日计算.中位生存期为8.40个月,本研究中只有2例(2.56％)患者其生存期分别为39和52个月,1、2、3年生存率分别为34.5％、11.9％和5.2％.单因素分析显示,性别(x2=5.918,P=0.015)、NSCLC组织亚型(x2=5.361,P=0.021)、脑转移瘤是否首发(x2 =3.932,P=0.047)、脑转移瘤术前化疗与否(x2=4.810,P=0.028)、原发灶控制与否(x2=21.452,P＜0.001)、脑转移术后全脑放疗与否(x2=32.454,P＜0.001)和脑转移术后化疗与否(x2=7.690,P=0.006)对术后生存期有影响.多因素分析显示,NSCLC组织亚型(P=0.001)、原发灶控制与否(P=0.015)、脑转移瘤是否首发(P=0.026)和术后是否行全脑放疗(P＜0.001)是其独立的预后因素.NSCLC中鳞癌脑转移瘤患者中位生存期7.98个月,并且无一例鳞癌脑转移瘤患者生存期＞2年,明显低于NSCLC中腺癌脑转移瘤患者.因此,术后全脑放疗是脑转移瘤患者良好预后因素.结论 在选取手术治疗NSCLC脑转移瘤患者时,考虑由预后等级评估所确定的脑转移个数、KPS评分、年龄以及颅外转移有无等4个参数时,也应该把NSCLC组织亚型对术后预后影响考虑在内.     

胶质瘤耐药相关机制的研究进展

目的:总结胶质瘤耐药的机制以及研究进展。方法:检索PubMed及维普检索系统,以"glioma and chemoresistance,drug tolerance和胶质瘤耐药"为关键词,检索1993-01-2009-12文献66篇,符合分析的文献49篇。纳入标准:1)胶质瘤化疗;2)化疗耐药。结果:有多种机制在多个环节参与了胶质瘤的耐药:P-糖蛋白和多药耐药相关性蛋白等可以将多种药物排出细胞外;六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶等可以修复烷化剂损伤的DNA;凋亡基因的失活使肿瘤细胞对化疗药物引起的凋亡耐受。此外,胶质瘤干细胞、信号传导通路、血脑屏障肿和瘤微环境也参与了胶质瘤的耐药,通过对这些环节进行干预可以恢复肿瘤细胞对化疗药的敏感性。结论:胶质瘤耐药机制是复杂的,明确胶质瘤耐药机制,不但可以为药物研制提供新的思路,也可以为临床用药提供参考依据。     

Slit2在乳腺组织的表达与乳腺癌脑转移的关系

目的 检测神经轴突导向蛋白2(Slit2)在不同乳腺肿瘤组织中的表达,探讨Slit2与乳腺癌脑转移的相关性.方法 采用免疫组织化学LSAB法检测对24例发生脑转移的乳腺浸润性导管癌(IDC)、71例未发生脑转移的乳腺浸润性导管癌、22例乳腺导管内癌和23例乳腺腺纤维瘤组织中Slit2的表达.结果 Slit2在浸润性导管癌中有脑转移患者的阳性表达率(13%)明显低于无脑转移患者(59%)(P＜0.05);在乳腺导管内癌和浸润性导管癌中的阳性表达率(59%和48%)均明显低于乳腺纤维瘤(87%,P＜0.05);但前两者间差异无统计学意义(P＞0.05);在50岁以上乳腺癌患者中的阳性表达率(62%)明显高于50岁及以下患者(34%,P＜0.05);在生存期＜5年的乳腺浸润性导管癌患者组织中Slit2的阳性表达率(18%)明显低于生存期＞5年的患者(59%)(P＜0.05).Slit2阴性的患者总生存时间明显短于Slit2阳性患者(P＜0.01).Slit2在乳腺癌中的表达与肿瘤大小、淋巴结转移状态、病理学分期、组织学分级均无明显相关(P＞0.05).结论 乳腺癌中Slit2的表达和乳腺癌脑转移呈负相关,和乳腺浸润性导管癌患者的发病年龄及预后呈正相关,可成为判断乳腺癌预后和脑转移的分子标志物.     

多发脑转移瘤手术治疗临床病理回顾性分析

目的 探讨手术治疗多发脑转移瘤的临床疗效并分析影响其预后的因素.方法 收集天津医科大学肿瘤医院2002-01-01-2012 12-01于我院行开颅手术治疗的62例多发脑转移瘤患者的临床资料.原发病灶明确者61例,其中肺癌32例,乳腺癌12例,消化道肿瘤6例,恶性黑色素瘤4例,生殖系统肿瘤3例,肾癌2例,甲状腺癌2例,原发灶不明1例.总结手术治疗效果及与患者预后的相关因素.结果 术前有神经症状及体征的54例患者术后症状和体征消失或改善50例(92.6％),无明显改善4例(7.4％),无加重及死亡病例,术前无神经症状及体征的8例患者术后未出现手术相关神经症状和体征.生存期与生存率从脑转移诊断日起计算,中位生存期为12.0个月,1、2和3年生存率分别为54.8％、17.7％和4.8％.单因素分析显示,脑转移瘤数目(x2＝14.936,P＜0.001)、颅外其他部位转移情况(x2＝6.382,P=0.012)、脑转移术前放疗与否(x2=4.192,P=0.041)、术后化疗与否(x2＝3.397,P=0.006)、脑转移治疗分组(x2 =9.178,P=0.027)等对生存期有影响;多因素分析显示,脑转移瘤数目(P=0.001)、颅外其他部位转移情况(P＝0.047)、脑转移术前放疗与否(P＜0.001)、脑转移瘤的治疗分组(P＝0.001)是影响多发脑转移瘤患者手术治疗的独立预后因素.手术+放化疗组中位生存期为15.0个月分别与单纯手术组的9.0个月(x2＝6.569,P=0.010)和手术+放疗组的12.0个月(x2=7.158,P=0.007)相比差异有统计学意义.结论 手术能明显缓解多发脑转移瘤患者的临床症状,提高患者的生存质量;对于原发肿瘤控制、无颅外其他部位转移、颅内转移灶数目≤3个和已行头颅放疗的多发脑转移瘤患者更能从手术中获益,手术联合放化疗等综合治疗可进一步延长患者的生存期.     

氩氦刀冷冻消融治疗脑胶质瘤的现状与展望

胶质瘤是中枢神经系统难治性肿瘤，冷冻消融治疗作为一种新兴的肿瘤治疗技术在胶质瘤治疗中的价值正逐渐被重视。本文回顾了大量文献，从病理及分子生物学角度总结了冷冻消融治疗胶质瘤的机制；通过众多临床病例分析了冷冻疗法的适用范围、临床疗效和存在的问题；基于国内外前瞻性研究展望了冷冻治疗胶质瘤的发展方向及前景。冷冻消融可以通过直接导致坏死和凋亡、改变局部微循环和调节抗肿瘤免疫等机制摧毁肿瘤细胞；在影像学技术实时监控下冷冻可以成为很好的手术辅助手段，现已取得了满意的临床效果；另外冷冻技术与化疗、放疗、免疫治疗等方法联合应用可更有利于发挥其治疗作用。随着冷冻设备的改进和冷冻技术的完善，冷冻消融将在胶质瘤治疗中占有重要的地位。