氟喹诺酮对映体的高效液相色谱分离法

氟喹诺酮是一类广泛用于临床的抗菌化疗药物。近年来,新氟喹诺酮的研发日新月异,迄今已有7000多个类似物被合成。以外消旋体、非对映异构体或纯对映体存在的不同氟喹诺酮（FQ）的结构中含有1个或2个手性中心。在临床应用和药学领域,必须建立一套行之有效的分析程序对氟喹诺酮进行质量控制以及药动学和药效学的研究。本文重点讨论了利用衍生法和配位体交换（LE）或手性液相色谱等技术对氟喹诺酮对映体进行高效液相色谱（HPLC）分离的方法。     

7-[(1 S,4S )-3,3-二甲基-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷-5-基]-喹诺酮化合物的合成与抗菌作用

以（4R）－羟基－L脯氨酸为起始原料，经8步反应合成了[(1S,4S)-3，3－二甲基－2－氧杂－5－氮杂二环[2.2.1]庚烷，以此化合物作为喹诺酮类的7－位侧链，合成了3个衍生物，并测定了它们对10株革兰阳性菌和6株革兰阴性菌的MIC值。结果表明，它们的体外抗菌活性均低于对照药加替沙星和环丙沙星。     

第四代头孢菌素--盐酸头孢唑兰

盐酸头孢唑兰是日本武田药品工业公司研发的第四代注射用头孢菌素,目前在日本已作为院外感染初期的首选药物被广泛应用于包括新生儿感染在内的各科感染症的治疗.除了MRSA外,它具有广谱活性,对革兰阳性菌的活性总体上优于头孢他啶、头孢吡肟和氟氧头孢,而与头孢匹罗相当,对革兰阴性菌与上述对照药具有同等的活性.它对β-内酰胺酶具有高度的稳定性.体内分布广泛,血浆和组织浓度较高,大部分以原药形式从尿中排泄,24h尿排泄率80%～90%,无体内蓄积倾向.成人感染总有效率85%(1364/1604),包括实验室检查异常在内的不良反应发生率为8.4%～17.5%.儿科感染总有效率96.4%(323/335),不良反应发生率3%(11/364),实验室检查异常14.8%(54/364).新生儿感染总有效率91.7%(88/96),不良反应发生率0.8%(1/132),实验室检查异常12.3%(15/122).上述不良反应均不严重,且为一过性.     

莫西沙星前药的合成及其体内外抗菌活性

分别以N-叔丁氧羰基氨基酸和莫西沙星为原料，经缩合、脱氨基保护基、中和得到8种含有氨基酰基的前药，按同样程序，还得到了2种含有二肽的前药。测定了10种莫西沙星前药及对照药对20株临床分离的革兰氏阳性菌的最小抑菌浓度以及对小鼠腹腔感染金黄色葡萄球菌01193和肺炎链球菌01182的体内保护疗效，结果表明，10种前药的体内外抗菌活性均低于左氧氟沙星和盐酸莫西沙星。     

氟喹诺酮类抗菌药的安全性

氟喹诺酮是目前广泛用于临床对付多种感染性疾病的一类安全性相对较高的抗菌药，其常见的不良反应(胃肠道紊乱、中枢神经系统反应、皮肤反应和药物相互作用等)程度轻微且具有可逆性。某些品种因上市后经大规模使用逐渐出现严重的毒副作用而撤出市场或被严格限制使用。对此应该引起人们的高度重视。本文根据瑚mI皿iE搜索1980年以来所有涉及氟喹诺酮安全性的二百多篇文献以及近期9篇会议报道对这类药物，特别是目前临床上使用的品种的安全性进行了综述，以达到安全有效的合理用药之目的。     

氟喹诺酮在治疗腹内感染中的应用

腹腔内感染能够导致严重疾患甚至死亡,而氟喹诺酮类是临床上对付这类感染的常用药物.6项非随机前瞻性临床研究结果显示,用氟喹诺酮类药物治疗腹腔内感染的临床成功率为77%～94%.10项随机对照试验对氟喹诺酮与其他常用疗法(主要是β-内酰胺类)治疗腹内感染进行了研究,除在其中2项随机对照研究中氟喹诺酮组的临床成功率在统计学上明显高于对照组外,其余8项研究中2个治疗组的临床成功率、细菌清除率、死亡率以及因毒性而撤出研究的患者比例基本相当.总之,氟喹诺酮类是临床上对付腹内感染的一类有效而且相对安全的抗菌剂.     

烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究Ⅴ.通过分子内的偶联反应合成十元环状烯二炔

以顺式1,2-二氯乙烯为原料,经六步反应,得到与芳环骈连的共轭环状烯二炔,本文首次以分子内的偶联反应作为环合反应来合成环状烯二炔.     

2-氨基丙醇的制备

2-氨基丙醇（1）是合成抗菌剂氧氟沙星（ofloxacin）的原料之一，已报道用氯丙酮与乙酸钠反应、碱性水解、Raney Ni催化还原胺化得1，总收率为44％。本研究参考相关文献，用硝基乙烷和多聚甲醛缩合后还原制得1（图1），并进行了改进。文献用硝基乙烷和37％甲醛溶液在离子交换树脂的作用下反应，     

dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-吡咯烷-1-基)-喹诺酮类化合物的合成与抗菌作用

目的寻找新的高效抗革兰氏阳性菌的喹诺酮类药物。方法设计合成了dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-吡咯烷-1-基)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物，测定其体外活性。结果共合成10个目标化合物，经¹H NMR，MS确证其结构。目标化合物具有良好的抗革兰氏阳性菌的活性，尤其是化合物22不仅对4株革兰氏阳性耐药菌(两株MRSA，两株MRSE)的活性表现突出，MIC值为0.015～0.5 mg·L^-1，其活性是加替沙星(MIC值为0.125～16 mg·L^-1)的4～128倍，而且，对铜绿假单孢菌03-5的MIC值为0.008 mg·L^-1，其活性是加替沙星(MIC值为0.03 mg·L^-1)的4倍。结论化合物22值得进一步深入评价。