处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物研究进展

肝纤维化是继发于各种致病因素引起的肝脏损伤和炎症后组织修复过程中的代偿反应,研究发现,肝纤维化是一种可逆性病变,如果能在此阶段给予有效的治疗,将对慢性肝炎的治疗、肝硬化和肝癌的预防具有重要意义。目前被批准用于治疗肝纤维化的药物较少,很多药物还处在临床试验阶段。处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物有CC趋化因子受体2/5拮抗剂、法尼醇X受体激动剂、细胞凋亡信号调节激酶(ASK1)抑制剂等,本文将对处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物的作用机制和研究进展进行总结。     

自由基及其在脑缺血时的损害作用

自由基是具有一个不配对电子的原子和原子团的总称。由氧诱发者称氧自由基或活性氧,主要指超氧阴离子·O_2~-和羟自由基·OH~-及单线态氧。H_2O_2非自由基,但氧化作用很强,通常并包括在自由基中。氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成烷自由基(L·)、烷氧自由基(LO·)、烷过氧自由基(LOO·)等属脂性自由基。自由基性质极活泼,具有强烈的引发脂质过氧化作用。生理情况下,由于红细胞内有超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)等抗氧化酶类存在能及时清除自由基,故于机体无害;病理条件下,由于活性氧产生过多或抗自由基酶类活性降低,可引发链式脂质过氧化反     

传统中药中H7N9病毒神经氨酸酶抑制剂的计算机虚拟筛选

目的:运用计算机虚拟筛选技术从传统中药数据库(TCM database@Taiwan)中快速搜索H7N9亚型流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)的中药小分子抑制剂。方法:采用Auto Dock Vina软件对蛋白质晶体结构数据库PDB中NA与小分子抑制剂扎那米韦形成的复合物(PDB代码为4MWX)三维结构活性部位进行分析,基于传统中药配体库进行分子对接初次筛选。综合运用传统中药系统药理学数据库及分析平台TCMSP及Accelrys公司开发的Discovery Studio 2.5分子模拟软件包内TOPKAT模块计算药代动力学参数和毒性预测对分子对接结果进行2次筛选。结果:以原配体(扎那米韦)的自由结合能为阈值,筛选出中国传统中药数据库中3个类药性良好的化学成分与NA亲和力高于上市的抗流感药物扎那米韦的天然小分子化合物,并且确定了它们的中草药来源。结论:该研究结果可促进从传统中药库中提取、设计及实验合成新抗H7N9流感病毒药物。     

新型抗生素葡糖脱乙酰基酶LpxC抑制剂研究进展

革兰阴性菌耐药性已经严重威胁人类健康，亟需开发新作用机制的抗菌药物。UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰基酶(LpxC)是催化合成革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶，在革兰阴性菌中具有较高的同源性，与哺乳动物(包括人)的各种酶都没有共同序列。LpxC的缺失或过表达都会使某些革兰阴性致病菌死亡，这使其成为具有开发前景的抗革兰阴性菌药物的全新靶标。为此，本文综述了LpxC的结构、酶学性质、催化机理及其抑制剂等研究进展。     

辛伐他汀对急性脑卒中患者血清脂联素和不对称性二甲基精氨酸水平的影响

目的 探讨辛伐他汀对急性脑卒中患者血清脂联素和不对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平的影响.方法 选择急性脑卒中患者90例,按随机数字表法分为常规治疗组和干预治疗组,每组45例.计算两组患者脑梗死体积和临床神经功能缺损程度评分.酶联免疫吸附试验法检测两组治疗前后血清脂联素和ADMA水平.比较两组治疗前后脂联素和ADMA水平的变化,并分析其与脑梗死体积和临床神经功能缺损程度评分的相关性.结果 治疗前两组患者脂联素和ADMA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者脂联素水平明显升高,ADMA水平明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05).但是干预治疗组治疗后脂联素水平明显高于同期常规治疗组,ADMA水平明显低于同期常规治疗组,差异有统计学意义[(5.92±0.15)mg/L比(4.51±0.13)mg/L,(0.96±0.13)μmol/L比(1.08±0.15)μ mol/L] (P＜ 0.05).等级相关分析结果显示患者治疗前脂联素水平与脑梗死体积和临床神经功能缺损程度评分均呈负相关,相关系数分别为-0.75和-0.59,P值均＜0.05.患者治疗前ADMA水平与脑梗死体积和临床神经功能缺损程度评分均呈正相关,相关系数分别为0.68和0.71,P值均＜0.05.结论 辛伐他汀能有效地升高急性脑卒中患者脂联素水平和降低ADMA水平,改善患者预后.     

改良电抽搐治疗对精神分裂症患者记忆功能影响的临床研究

目的探讨改良电抽搐治疗（MECT）对精神分裂症患者的记忆功能的影响。方法 60例精神分裂症患者给予MECT治疗,共8次。于治疗前后进行简明精神病量表（BPRS）、韦氏记忆量表各因子分及MQ值测评。结果总有效率为78.3%,BPRS平均减分率为51%;不同受教育程度和不性别间,治疗前后韦氏记忆量表各因子及MQ值差异均无统计学意义（均〉0.05）;治疗后韦氏记忆量表再认、联想因子分值较治疗前提高（均〈0.05）,但MQ差异无统计学意义（〉0.05）。结论 MECT治疗对精神分裂症患者部分记忆执行功能有改善作用,但并没有整体提高患者的记忆功能。     

Levulan合成路线图解

Levulan (1),化学名为5-氨基乙酰丙酸盐酸盐,是美国DUSA制药公司研发的光动力治疗药,2000年9月在美国首次上市,临床用于治疗1或2级面部或头皮光化性角化病[1,2],也可广泛用于治疗痤疮、尖锐湿疣、鲜红斑痣及老年性黄斑变性等疾病[3].本品是一种参与体内血红素生物合成的内源性物质,与其它光动力药相比,具有高度选择性、不良反应少及适用范围广等优点[4-6].     

法舒地尔和RhoA沉默对许旺细胞增殖的影响

背景：许旺细胞在周围神经损伤和修复再生过程中发挥重要作用。目的：观察Rho激酶抑制剂法舒地尔和RNAi介导的RhoA基因沉默对大鼠许旺细胞增殖的影响。方法：体外培养Wistar大鼠许旺细胞,分6组干预：对照组,5,10,15,20μmol/L法苏地尔组,siRNA沉默RhoA基因组。处理后第3天,RT-PCR、Westernblot检测各组许旺细胞RhoA基因和蛋白的表达。连续5d用细胞计数法测定生长曲线。应用MTT比色法观察许旺细胞增殖情况;采用流式细胞术测定许旺细胞周期分布的变化。结果与结论：法苏地尔浓度增加到20μmol/L时对细胞的作用并非随浓度的增加而增强,与15μmol/L组的差异无显著性意义（P〉0.05）。Rho激酶抑制剂法舒地尔和RNAi介导的RhoA基因沉默在体外实验均能促进许旺细胞,法舒地尔最佳作用浓度为15μmol/L,沉默RhoA基因效果较好。     

痔的分类与治疗学的现代概念

前言长期以来，痔的“学说”，层出不穷；什么是痔，概念混乱；因而痔的分类标准和治疗方法也相当繁杂。自２０世纪７０年代起，痔本质的研究获得实破性进展。１９７５年Ｔｈｏｍ－ｓｏｎ［１－２］首次提出：“痔是人人皆有的正常解剖结构。”并强调：“痔不是病，不应当切除，除非它有确切的手术指征。”他的论断，引起国际肛肠外科学界的高度重视，并受到愈来愈多的学者们的广泛支持．在１９７７年英国痔的专题讨论会，１９７９年美、英、澳三国肛肠外科医师协会举办联合学术会议以及１９８４年在科伦堡举行的第９届德国结肠直肠外科学术…     

基于药物靶点从传统中药库中高通量虚拟筛选HIV-1整合酶抑制剂

目的:运用虚拟筛选技术从传统中药数据库(traditional Chinese medicine database platform,TCMSP)中寻找HIV-1整合酶的中药小分子抑制剂。方法:以整合酶与细胞因子LEDGF/P75相互作用位点为靶点,运用分子对接技术进行首轮筛选,然后运用ADME/T预测进行第二轮筛选,最后基于靶点与药物相互作用位点进行第三轮筛选。结果:以原配体(4-[(5-bromo-4-{[2,4-dioxo-3-(2-oxo-2-phenylethyl)-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl}-2-ethoxyphenoxy)-methyl]-benzoic acid,D77)为阳性对照,筛选出2个类药性良好的天然小分子化合物,二者与HIV-1整合酶亲和力及相互作用基团均优于D77(新型的HIV-1整合酶抑制剂),并且确定了它们的中草药来源。结论:成功建立一整套高通量虚拟筛选HIV-1整合酶抑制剂的策略,该研究结果可促进从传统中药库中提取、设计以及实验合成新的抗艾滋病药物。