莫西沙星类似物的合成及其体内外抗菌活性

目的合成具有良好抗菌活性的莫西沙星类似物。方法以盐酸莫西沙星为原料,先与甲基乙烯酮发生加成反应生成N-(3-氧代-1-正丁基)莫西沙星(1),接着经氧化并重排及中和反应得到N-羟基莫西沙星(2)。测定化合物1和2的体内外抗菌活性。结果1的体外活性与对照药莫西沙星基本相当,且优于2(P<0.05);1和2对试验菌株所致小鼠系统感染均具有疗效,其中1的体内疗效与对照药莫西沙星基本相当(P>0.05),且优于2(P<0.05)。结论在莫西沙星7-位侧链的亚氨基上引入3-氧代-1-正丁基后其活性基本保持,但引入羟基后其活性明显降低。     

我国氟喹诺酮类抗菌药物的研究进展

综述了2003年以来我国氟喹诺酮类抗菌药的研究进展，包括对新上市的莫西沙星、巴洛沙星和普卢利沙星的合成工艺改进研究，以及新化合物的合成和抗菌活性的评价。     

(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸合成路线图解

（Z）-2-（5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基）-2-甲氧亚氨基乙酸（1）是合成头孢唑兰（cefozopran）和头孢克定（cefclidin）㈨等头孢菌素的关键中间体。1的合成路线按噻二唑环形成前或后引入甲氧亚氨基可分为两类，现分述如下：     

喹诺酮的合成与抗菌活性

本文分两部分对喹诺酮的合成方法进行了总结:1-位和8-位形成六元环体系的喹诺酮(包括2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[3,2,1-i,j][4.1.2]苯并噁二嗪环系、3-亚甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪环系和它的1-硫代类似物、6,7-二氢-1-氧代-1H,5H-苯并[i,j]喹嗪环系)和7-位具有不同结构类型的环胺取代基的喹诺酮(包括7-(4-羟基-1-哌嗪基)、7-(4,7-二氮杂螺[2,5]辛烷基)、7-(4-哌啶基)和7-(3-氨基-1-环戊烯基)、7-[(2S,3R)和(2R,3S)-3-氨基-2-甲基-1-吖丁啶基]、7-(3-氨基-3-甲基-1-吖丁啶基)、dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-1-吡咯烷基)和7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]-5-庚烷基),以及7-[(3R)-3-(1-氨基-1-环丙烷基)-1-吡咯烷基]喹诺酮).同时,对其抗菌活性也做了简要的描述.     

甲磺酸加替沙星大鼠亚急性毒性及小鼠、狗一般药理作用的研究

目的 观察甲磺酸加替沙星(GFLX)对动物的毒性表现，对神经系统、呼吸系统、血压的药理作用，提供GFLX的安全剂量。方法 6周龄大鼠连续三个月口服GFLX，浓度分别为400、200、30mg／kg。小鼠和狗一次性口服GFLX浓度分别为16．8、33．6、84mg／kg。结果 GFLX对大鼠的造血机能、肝肾功能及病理学检查未见异常，但400mg／kg给药3个月后肝脏系数有一定增高，但停药15d后可恢复。GFLX对小鼠神经系统无明显影响，对狗的心率、心电图及呼吸与给药前相比未见明显影响。结论 GFLX在本研究中尚未对动物器官、神经系统、呼吸系统及血压造成损坏和影响。GFLX的安全剂量为每日30mg／kg。     

氟喹诺酮类抗菌药在重症监护病房中的作用

在强调“以药动学-药效学（PK-PD）关系作为抗生素疗法的评价依据”这一原则的基础上,对目前氟喹诺酮类抗菌药在重症监护病房（ICU）中的应用进行了综述。对于PK-PD的关系,要求氟喹诺酮在Cmax／MIC〉12．1的同时,必须对革兰阴性菌和革兰阳性菌的AUC24h／MIC分别≥100～125h和≥30～40h,以确保临床疗效并尽可能避免耐药性的广泛发生。对于在ICU中的应用,总结了氟喹诺酮单独用药或与β-内酰胺类抗生素联合用药治疗在ICU中常见的菌血症／脓毒症、社区获得性肺炎、呼吸机相关肺炎、尿路感染和细菌性脑膜炎的效果,同时结合PK-PD关系的分析,说明了氟喹诺酮在对付ICU中这些常见的严重性感染的应用潜力。     

氟喹诺酮诱发的肾功能障碍

氟喹诺是一类广泛应用于临床的耐受性良好的抗菌药，虽然这类药物诱发肾功能障碍的情况十分少见，但必须提请临床医师重视这种潜在的危险性。本文对从美国医学文献分析和检索系统（1985-1999.5)所获得的有关环丙沙星等引起的肾功能障碍的病例。按照变应性间质性肾炎，肉芽肿间质性肾炎，急性管状坏死。晶尿症和药物相互作用等几个方面分别进行阐述，同时，也涉及到其它氟喹诺酮的肾毒性反应。其目的在于使临床医师通过这些病例，对氟喹诺酮诱发的肾功能障碍有更多的感性认识，以便选择更合适的药物，或在万一出现这些情况时，及时采取有效措施。     

7-[3-氨甲基-4-(脲亚氨基)吡咯烷-1-基]喹诺酮衍生物的合成与抗菌作用研究

目的 寻找新的喹诺酮类抗菌药.方法 设计合成7-位具有较强亲水性取代基的7个氟喹诺酮衍生物,测定其体外抗菌活性.结果 化合物10对金葡菌(包括MRSA)和表葡菌(包括MRSE)的活性(MIC:0.06～4μg/mL)与左氧氟沙星和吉米沙星基本相当.化合物11对肺炎链球菌08-2的活性(MIC:0.25μg/mL)分别是左氧氟沙星和吉米沙星的128倍和32倍,化合物12对肺炎克雷伯菌09-22和09-23的活性(MIC:1μg/mL)分别是左氧氟沙星和吉米沙星的16倍和4倍,但目标物对革兰阴性菌的活性普遍弱于对照药.结论 7-位取代基的水溶性并非决定喹诺酮抗菌活性的主要因素.     

近年喹诺酮的结构修饰及药理活性研究进展

喹诺酮类药物经过近50年的发展已成为一大类广泛用于临床的广谱、高效、低毒性的抗感染化疗药物.其中的某些品种被作为二线抗结核病(TB)药物,在治疗耐多药TB以及对不能耐受一线抗TB药物的患者使用中发挥着重要作用.然而,随着它们的广泛使用,甚至滥用,其耐药性迅速增加,故对其结构进行进一步修饰,以期获得活性更强,活性谱更广的新喹诺酮类抗菌药仍是目前的研究热点之一.本文按1-位的结构修饰及抗分枝杆菌活性、2-位的结构修饰及抗肿瘤活性、6-位的结构修饰及药理活性、7-位的结构修饰及药理活性以及喹诺酮杂合物和二聚体及抗菌活性等5个部分比较系统地综述了近年来喹诺酮结构修饰及其药理活性的研究进展.     

托氟沙星对甲苯磺酸盐的合成

以2，6—二氯—5—氟烟酰乙酸乙酯为原科，经与原甲酸三乙酯缩合、2，4—二氟苯胺置换、环合，再与3—氨基吡咯烷缩合，水解、中和后与对甲苯磺酸成盐制得托氟沙星对甲苯醋酸盐，总收率72．6％。