Bruton酪氨酸激酶BTK及其抑制剂的研究进展

Bruton酪氨酸激酶(BTK)是B细胞抗原受体(BCR)信号转导通路中的关键激酶,目前已成为治疗血液恶性肿瘤和自身免疫失调疾病的热门靶标。BTK有多个抑制剂已进入临床研究,表现出较好的开发前景,其代表性药物依鲁替尼(ibrutinib)在临床试验中对于套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病显示出突出的治疗活性,已被批准上市。本文对BTK的结构功能以及在研的BTK抑制剂临床研究进展进行了综述。     

吡啶磺酰脲类化合物的合成及其利尿和降压活性

目的：寻找新的利尿和降压药。方法：以托拉沙得(Torasemide)为先导物，保留分子中仲氨基和吡啶磺酰脲基两个药效团，利用拼合原理，用取代苯乙胺基或取代苯氧烷氨基替换间甲苯基或异丙氨基。结果：共合成了两类14个新的吡啶磺酰脲类化合物，结构经元素分析和光谱数据确证，经初步药理实验表明，化合物Ⅱ2和Ⅱ3有一定的利尿活性，Ⅱ1和I4有一定的降压活性。     

B—Raf激酶抑制剂及其耐药机制的研究进展

Raf-MEK—ERK信号转导通路是调控细胞生长、分化和增殖最重要的通路之一。在该通路中,Raf的突变会导致肿瘤的发生,尤其是B-Raf,其在肿瘤中的突变率较高,是目前抗肿瘤药物研究的重要靶标之一。综述多种常见的B-Raf激酶抑制剂及其相关耐药机制的研究进展。     

B-Raf激酶抑制剂的研究进展

原癌基因B-Raf存在于多种肿瘤细胞中,尤其在黑色素瘤和甲状腺癌中。选择性B-Raf激酶抑制剂vemurafenib的上市引起了人们对此类抑制剂的广泛关注。通过分析vemurafenib与B-Raf激酶的结合模式,人们对B-Raf激酶抑制剂提出了新的分类。依据此分类,本文对蛋白质晶体数据库(PDB)出现的B-Raf激酶抑制剂进行了分析,比较每种类型抑制剂的作用模式,分析其构效关系,并对Raf激酶抑制剂的未来进行了展望。     

抗肿瘤Polo样激酶1抑制剂的研究进展

Polo样激酶1(PLK1)是一种结构和功能高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞有丝分裂阶段发挥重要的作用.在人类80%的肿瘤类型中,PLK1过度表达,而在正常组织中,该激酶很少表达.临床治疗中,该激酶的过度表达是多种肿瘤不良预后的标志之一.PLK1抑制剂可以对细胞有丝分裂的多个阶段产生作用,如阻碍中心体成熟、纺锤...     

TAF1蛋白及其抑制剂研究进展

TATA框结合蛋白关联因子1(TAF1)蛋白是转录因子ⅡD的主要成分,通过其溴结合域（bromodomain）识别乙酰化的赖氨酸残基,结合到核心启动子序列上,最终启动转录。该文综述了TATA框结合蛋白关联因子1蛋白的结构及其识别和结合乙酰化赖氨酸的机制,讨论了TATA框结合蛋白关联因子1蛋白在基因转录、细胞增殖、细胞损伤修复以及肌张力障碍性神经系统疾病、肿瘤中的相关生物学作用,并总结了TATA框结合蛋白关联因子1（2）bromodomain 抑制剂的研究进展。     

贝凡洛尔合成工艺改进

贝凡洛尔合成工艺改进陆涛，唐伟方，张彦平（中国药科大学有机化学教研室，南京２１０００９）ＩＭＰＲＯＶＥＤＰＲＯＣＥＳＳＦＯＲＰＲＥＰＡＲＩＮＧＢＥＶＡＮＴＯＬＯＬ￥ＬＵＴａｏ；ＴＡＮＧＷｅｉ－Ｆａｎｇ；ＺＨＡＮＧＹａｎ－Ｐｉｎｇ（ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅ...     

微波辐射合成1,4-二酮化合物

目的：研究在微波辐射下经Stetter反应合成1，4-二酮化合物的新方法。方法：以β-酮酸酯为原料，经胺解、与芳基甲醛缩合得α-芳基亚甲基-β-酮酰胺，在微波辐射下，对氟苯甲醛与α-芳基亚甲基-β-酮酰胺经Stetter反应加成得2-异丁酰基（或环丙甲酰基）-3，4-二芳基-4-氧代丁酰胺类1，4-酮化合物。结果：设计并合成了10个1，4-二酮化合物，其结构经IR、^1H NMR和MS确证。结论：微波合成技术应用于Stetter反应合成1，4-二酮化合物方法可行，比传统合成方法反应时间短且收率更高。     

1—（3—和4—氟—2，6—二甲基苯氧基）丙酮的合成

目的 合成1－（3－和4－氟－2,6－二甲基苯氧基）丙酮（Ⅱa）和1－（4－氟－2,6－二甲基苯氧基）丙酮(Ⅱb)。方法 两化合物均以2,6－二甲基苯酚（Ⅷ）为超始原料,经硝化、还原、Schiemann反应、缩合制得,但在合成这两个目标化合物时,所采用的硝化试剂、保护基团、去保护基团顺序及氟化条件均有所不同。结果 合成出（Ⅱa）、（Ⅱb）及3－氟－2,6－二甲基苯酚（Ⅴa）,未见文献报告,经波 数据及元素分析确证其结构。结论 新合成的两个氟化合物Ⅱa和Ⅱb将作为合成DDPH苯环氟取代物的中间体。     

培哚普利的合成工艺研究

目的为了工业化大量生产原料药培哚普利,本文对其合成工艺进行研究。方法以(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐与N-〔(S)-1-乙氧羰基丁基〕-(S)-丙氨酸经缩合、催化加氢、成盐后,即得产品培哚普利叔丁胺盐。结果合成周期缩短,总收率提高16%,纯度由94.26%提高到99.51%。结论对工艺条件进行了优化,操作简便,成本低,纯度合格,适合工业化生产。