磺酰氨基硫脲及磺酰氨基氰胍类化合物的合成及降血糖活性

目的：研究具有磺酰氨基硫脲和磺酰氨基氰胍结构化合物的合成和降血糖活性。方法：在格列苯脲的结构基础上，合成3位取代的1-[4-（4-甲基苯甲酰氨基）乙基]苯磺酰氨基硫脲类化合物（Ⅰ1-6）和3位取代的1-[4-（4-甲基苯甲酰氨基）乙基]笨磺酰氨基氰胍类化合物（Ⅱ1-5），并对所合成的化合物进行四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠降血糖活性实验。结果：合成的化合物结构经IR、^1H NMR、MS和元素分析等确定；降血糖活性实验结果表明，在所有目标化合物中，多数化舍物具有不同程度的降血糖活性，其中化合物Ⅰ6和Ⅱ1的降糖活性较好。结论：结构中的磺酰脲改为磺酰氨基硫脲和磺酰氨基氰胍，部分化合物的降糖活性保留，而且3位用长的脂肪链取代时显示更好的生物活性，     

香豆素-7-磺酰脲类化合物的合成及降血糖活性研究

目的 寻找新型降糖活性的化合物。方法 运用拼合原理将磺酰脲类降糖活性化合物的药效团磺酰脲基与有降糖活性的香豆素拼合,设计合成了香豆素磺酰脲类化合物。结果 设计并合成了6个新的化合物,该类化合物未见文献报道,结构均经IR、1H-NMR、MS鉴定。结论 初步药理实验表明MSU-3在2 h和4 h对正常小鼠都有明显的降血糖作用(P<0.01,与0.5%CMC-Na组比较)。     

3α-磺酰氧(氨)取代的莨菪烷衍生物的合成及其生物活性

目的设计和合成3α-磺酰氧和磺酰氨取代的莨菪烷衍生物,考察其拟胆碱活性.方法以3α-羟基莨菪烷、6β-乙酰氧基-3α-羟基莨菪烷或6β-乙酰氧基-3α-氨基莨菪烷为起始物,利用磺酰化反应合成莨菪烷衍生物.结果合成了10个新化合物.兔瞳孔实验和离体豚鼠回肠实验表明:4个6β-乙酰氧基-3α-磺酰氧基莨菪烷具有拟胆碱活性,而3α-磺酰氧基莨菪烷和6β-乙酰氧基-3α-磺酰氨基莨菪烷无拟胆碱活性.结论6β-乙酰氧基是拟胆碱莨菪烷衍生物的活性必需结构,3α-取代基对此类化合物的拟胆碱活性影响很大.     

新型邻苯磺酰氨基苯甲酰胺类化合物的合成与抗肿瘤活性

目的:设计合成新型的邻苯磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,并进行抗癌活性测试.方法:以取代苯胺和取代苯磺酰氯为起始原料,设计并合成了邻甲磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,并采用MTT法测试了化合物8a～8d对人白血病细胞株HL-60,人胃癌BGC-823,人乳腺癌MDA和人子宫颈癌HeLa细胞株的体外抗肿瘤活性.结果:合成了4个邻甲磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,均为新化合物,其结构经1H NMR和元素分析表征.体外抗肿瘤活性实验研究表明,化合物8a和8b对BGC-823细胞株在浓度为100 μg/mL时有一定抑制率,其他化合物没有表现出明显的抑制活性.结论:化合物8a和8b显示了抑癌作用,值得进一步研究.     

3α-磺酰氧(氨)取代的莨菪烷衍生物的合成及其生物活性

目的 设计和合成3α-磺酰氧和磺酰氨取代的莨菪烷衍生物，考察其拟胆碱活性。方法 以3α-羟基莨菪烷、6β-乙酰氧基-3α-羟基莨菪烷或6β-乙酰氧基-3α-氨基莨菪烷为起始物，利用磺酰化反应合成莨菪烷衍生物。结果 合成了10个新化合物。兔瞳孔实验和离体豚鼠回肠实验表明：4个6β-乙酰氧基-3α-磺酰氧基莨菪烷具有拟胆碱活性，而3α-磺酰氧基莨菪烷和6β-乙酰氧基-3α-磺酰氨基莨菪烷无拟胆碱活性。结论 6β-乙酰氧基是拟胆碱莨菪烷衍生物的活性必需结构，3α-取代基对此类化合物的拟胆碱活性影响很大。     

3-溴代香豆素磺酰脲类化合物的合成及其降血糖活性

目的:合成新的溴代香豆素磺酰脲类化合物,寻找新型降血糖化合物.方法:运用拼合原理,以具有降血糖活性的香豆素为母环,在其结构中引入溴和磺酰脲基团并测定目标化合物对小鼠的降血糖活性.结果和结论:合成了13个溴代香豆素磺酰脲类化合物(BSU-1～BSU-13),所有目标化合物均未见文献报道,其结构经IR、1H NMR和MS鉴定.初步药理实验表明:化合物BSU-1,BSU-2,BSU-3在2 h和4 h对正常小鼠都有明显的降血糖作用(P<0.01,与0.5% CMC-Na组比较).     

香豆素磺酰脲类化合物的合成研究

目的 合成新的香豆素磺酰脲类化合物供药理筛选。方法 通过改进的方法合成芳香异氰酸酯中间体，再与磺酰胺反应合成目标化合物。结果和结论 通过新的路线合成了18个香豆素磺酰脲类化合物（SU－22－39），所有目标化合物均未见文献报道，其结构经IR、^1HNMR和HRMS鉴定。进一步和降血糖活性研究正在进行。     

托拉塞米的临床应用与比较探讨

目的：通过临床应用了解托拉塞米的作用机制。方法：对于托拉塞米在临床的广泛应用和其他利尿剂的比较。结果：托拉塞米作为新型长效吡啶磺酰脲类强效袢利尿剂，其利尿作用强、生物利用度高、作用持久、耐受性好、不良反应少。结论：托拉塞米的作用机制特点显著，提高治疗效果，改善患者生活质量，值得临床推广。     

磺酰氰胍类化合物的合成及降血糖活性研究

目的:研究含有格列美脲基本骨架的磺酰氰胍类化合物的合成和降血糖活性。方法:以格列美脲为先导物,合成1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]苯磺酰基]-2-氰基-3-(环己基)胍类化合物(Ⅰ)和1-[4-(2-苯磺酰胺基)乙苯基磺酰]-2-氰基-3-(环己基)胍类化合物(Ⅱ),并对所合成的化合物进行了四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠的降血糖活性实验。结果:合成的化合物Ⅰ、Ⅱ结构经IR、1HNMR、MS和元素分析等确定;降糖活性实验结果表明,化合物Ⅰ6、Ⅰ7和Ⅱ1有一定的降血糖活性,化合物Ⅰ1、Ⅰ2、Ⅰ5、Ⅱ2、Ⅱ3具有升糖活性。结论:含有格列美脲基本骨架的磺酰氰胍类化合物,部分化合物显示降血糖活性,部分化合物显示升血糖作用,这种作用可能与该类化合物结构中含有的活性基团氰胍有关。     

新结构嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性筛选

摘要：目的合成具有抗肿瘤活性的新型CDKs抑制剂,并评价其抗肿瘤活性。方法根据生物活性叠加原理,将1-（甲磺酰
基）哌啶-4-氨和嘧啶杂环片段合理组合,设计合成了5个结构新颖的N4-取代苯胺基-N2-(1-甲磺酰基哌啶-4-氨基)-5-硝基
嘧啶类化合物3a~3e。结果目标化合物的结构经质谱和核磁共振氢谱等表征确认。采用MTT法测试了目标化合物抑制
肿瘤细胞增殖活性。测试结果表明,部分化合物对MCF-7 (人乳腺癌细胞)肿瘤细胞有弱的细胞毒性,而对HepG2 (人肝
癌细胞)没有抑制活性,表现出一定的选择性。结论化合物3b 对MCF-7 (人乳腺癌细胞)肿瘤细胞有较强的抑制活性
(IC50=13.6 μmol·L-1)。初步的构效关系研究表明化合物的立体结构可能对其抗肿瘤活性影响较大。     

Anti-ulcer Activity of Curcumin on Experimental Gastric Ulcer in Rats and Its Effect on Oxidative Stress/Antioxidant, IL-6 and Enzyme Activities

Objective To investigate the possible mechanism by which curcumio protects stomach during the acute chronic phase of gastric ulcer disease. Methods The rats were divided into four groups and fasted for 2 days with flee access to water. On the third day, the animals were fasted for a further 24 h with no access to water followed by surgery. Rats received different doses of curcumin （20, 40, and 80 mg/kg） or vehicle by oral gavage. Nineteen hours after ulcer induction, the rats were killed by decapitation. Stomach was opened along the greater curvature and ulcerative lesions were counted. Total juice acidity, neutrophils activity, mitochondrial activity, total antioxidants, paraoxonase （PON 1）/arylesterase and total peroxides were evaluated. DNA fragmentation （%） and pro-inflammatory cytokine IL-6 level were measured. The level of different gastro-cytoprotective effectors including total antioxidants and paraoxonase （PON 1）/arylesterase activities was measured. Results The anti-ulcer activity of curcumin was displayed by attenuating the different ulcerative effectors including gastric acid hyper-secretion, total peroxides, myeloperoxiase （MPO） activity, IL-6 and apoptotic incidence. Conclusion Cureumin appears to have a propitious protective effect against gastric ulcer development.     

一株具有抗菌和细胞毒活性的海洋嗜盐菌XD20的筛选和鉴定

目的:从中国东海分离筛选活性海洋微生物,进而确定所获取的活性菌株的分类地位.方法:乘坐专业考察船只在中国东海海域进行系统采样,采用抗菌模型和细胞毒模型进行活性筛选.对获取的活性菌株进行形态特征研究、盐需求测试、核糖体rDNA ITS区序列分析,并将所测得序列在NCBI数据库中进行相似性搜索,选取其中相似性较高的序列以邻接法构建系统进化树,将该菌株分类鉴定到种.结果:从我国东海海域C01站位(122°26′30″,30°43′48″)30 m水深处分离获得一活性菌株XD20,是一嗜盐菌株,能耐受高达10.0%的盐浓度,合适的生长盐浓度范围为2.5%～7.5%;它对白念珠菌具有抑菌活性,对SMMC 7721细胞株和HeLa细胞株具有细胞毒活性.以菌丝断裂方式产生节孢子,孢子大小及形态与Wallemia sebi相符;rDNA ITS区测序发现,该菌株序列与Wallemia sebi的多条序列相似程度较高,且差异均在ITS1和ITS2区,属于可变区.结论:活性菌株XD20首次从海洋中分离获得,为一嗜盐海洋菌株,鉴定为Wallemia sebi (Fr.) Arx.     

化学修饰赋予肝素低抗凝血活性和高抗肿瘤活性

目的对肝素进行化学修饰改造,并检测化学修饰物的抗凝血活性和抗肿瘤活性。方法用高碘酸钠氧化、硼氢化钠还原法
降解普通肝素（UFH）,并用大位阻二环己基碳二亚胺（DCC）和二甲氨基吡啶（DMAP）为催化剂对所获低分子量肝素（LMWH）
进行乙酰化修饰,获得低抗凝活性的乙酰化低分子肝素（ALMWH）。分别在小鼠和MDA-MB-231和MCF-7人乳腺癌细胞株检
测ALMWH的抗凝血活性和抗肿瘤细胞增殖和侵袭活性。结果ALMWH的抗凝血活性显著降低,市售低分子肝素（LMWH*）
延长凝血时间（CT）1倍的浓度为33.04 μmol·L-1,ALMWH延长CT 1倍的浓度为223.56 μmol·L-1,ALMWH 将小鼠凝血时间延
长1倍所需的药物浓度提高到LMWH*的6 倍之多。0.1、0.3、0.9、2.7、8.1 mmol·L-1系列浓度的ALMWH和LMWH对人乳腺癌
细胞MDA-MB-231和MCF-7的增殖均表现出显著的剂量依赖性抑制作用。但两药的抑制人乳腺癌细胞增殖强度具有明显的
差异。LMWH和ALMWH的半数抑制MCF-7 增殖浓度（IC50）分别为3168.4 μmol·L-1 和152.6 μmol·L-1,半数抑制MDAMB-
231增殖的IC50分别为12299.6 μmol·L-1和22.2 μmol·L-1。化学修饰将LMWH抑制MCF-7的IC50和抑制MDA-MB-231的
IC50分别降低了20和560倍。ALMWH和LMWH对于MDA-MB-231细胞的侵袭能力具有明显的抑制作用,统计学分析未发现
二者抑制强度上的明显差异。结论结构的化学修饰可降低LMWH的抗凝血活性,增强其抗癌细胞增殖和侵袭活性。
     

热变性和有机溶剂沉淀联合法提纯超氧化物歧化酶

以抗凝马血为原料，分三组分别采用热变性法、有机溶剂沉淀法及热变性与有机溶剂沉淀联合法对超氧化物歧化酶进行分离提纯，对三组方法所得的粗酶和经ＤＥＡＥ－３２层析后的纯酶分别进行蛋白浓度、酶活力等检测，综合结果与分析表明，热变性与有机溶剂沉淀联合法是提纯ＳＯＤ的优选方法。     

内源性高甘油三酯血症患者凝血及纤溶活性的改变及其与血脂、载脂蛋白的相关分析

目的　研究内源性高甘油三酯血症患者凝血及纤溶活性的改变及其与血脂及载脂蛋白的相关性。方法　测定内源性高甘油三酯血症 ( HTG)患者及正常对照者凝血酶原时间 ( PT)、活化部分凝血酶原时间 ( APTT)、组织型纤溶酶原活化物活性 ( t- PA)以及纤溶酶原活化物抑制物 - 1活性 ( PAI- 1)、血浆纤维蛋白原 ( Fg)含量和血清脂质及载脂蛋白含量。结果　 HTG患者 PT和 APTT较对照组显著缩短 ( P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,Fg含量及 PAI-1活性显著增强 ( P<0 .0 1) ,t- PA活性无明显差异。 PT与 HDL - C水平呈显著正相关 ( r=0 .44 5 ,P<0 .0 1) ,与TG、apo C 、BG含量及 BMI呈负相关 ( r=- 0 .2 94,- 0 .3 2 0 ,- 0 .2 82 ,- 0 .2 72 ,P<0 .0 5 ) ,APTT与 TG及apo C 含量呈负相关 ( r=- 0 .3 45 ,- 0 .3 2 0 ,P<0 .0 5 )。 t- PA活性与 BG浓度呈显著负相关 ( r=- 0 .3 3 6,P<0 .0 1)。 PAI- 1活性及 Fg含量与 TG、apo C 、C 及 E含量呈正相关 ( r=0 .40 0 ,0 .40 8,0 .497,0 .45 4,P<0 .0 1及 r=0 .64 2 ,0 .5 81,0 .673 ,0 .3 0 4,P<0 .0 1) ,与 HDL - C水平呈负相关 ( r=- 0 .3 66,- 0 .5 2 4,P<0 .0 1)。结论　内源性高甘油三酯血症患者血浆凝血活性增加及纤溶活性降低与血脂异常有关     

天然植物多糖抗糖尿病研究进展

糖尿病及其相关代谢综合征的发生率呈逐年上升的趋势,其患病率、致残率、病死率及对健康危害程度已居全球非传染性疾病的第3位。因此从天然药物中寻找和研究有效、安全的抗糖尿病治疗药物日益成为医药工作者关注的热点。近几年来有较多文献报道了多种天然多糖对糖尿病及其并发症有较好的治疗效果,本文根据多糖来源进行分类总结并综述。     

查尔酮类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的合成以及抗癌活性研究

目的:寻找活性更好的查尔酮类细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)抑制剂。方法:经查尔酮路线制备8个查尔酮类类黄酮。结果:目标化合物结构经IR、1H-NMR、ESI-MS确证。活性测定结果显示有2个化合物对A549的抑制活性高于对照Flavopiridol,所有化合物对HCT116有较强的抑制活性。结论:Flavopiridol被结构类似的查尔酮代替后,可得到活性更好的类黄酮。     

茵陈蒿的化学成分及其药理活性研究

目的 研究传统中药材茵陈蒿的化学成分，以期从中发现具有药理活性的先导化合物。方法 利用大孔吸附树脂、硅胶、ODS等柱色谱与半制备型高效液相色谱相结合对茵陈蒿中的化合物进行分离纯化，并结合化合物的理化性质与核磁共振波谱数据对分离得到的化合物进行结构鉴定。此外，采用MTT法和ELISA法对分离得到的化合物进行了抗肝癌以及抗HBV活性测试。结果 从采自山西的茵陈蒿的乙醇提取物中分离出10个单体化合物，活性测试结果表明上述化合物未显示抗肝癌以及抗HBV活性。结论 化合物1和2为新化合物，化合物1,3,4为烯炔类化合物，化合物2和10为脂肪酸类化合物，化合物5-9为萜类化合物。     

元胡止痛膏的抗炎镇痛作用

目的 研究元胡止痛膏的抗炎、镇痛作用.方法 采用热板法及扭体法实验考察小鼠镇痛作用,应用小鼠耳郭肿胀、棉球肉芽肿胀及足跖肿胀实验综合评价元胡止痛膏的抗炎作用.结果 元胡止痛膏各剂量组在给药后30 min、60 min、120 min均能提高小鼠的痛阈值(P＜0.05),并呈现剂量依赖性;除元胡止痛膏低剂量组外,其余各组均能显著延长乙酸所致扭体小鼠的潜伏期(P＜0.05),显著减少扭体次数(P＜0.05);对二甲苯引起的小鼠耳郭肿胀均有显著的抑制作用(P＜0.05);元胡止痛膏中、高剂量组对棉球肉芽肿有显著的抑制作用(P＜0.05);除元胡止痛膏低剂量组在给药后30 min与空白对照组比较差异无统计学意义外,其余各剂量组的足跖容积净增加值在给药后30 min、60 min、90 min与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 元胡止痛膏具有显著的抗炎、镇痛作用.     

单纯性肥胖儿童血清生长激素生物活性、免疫活性及瘦素水平的研究

目的探讨比较单纯性肥胖儿童及正常儿童血清瘦素、生长激素(growth hormone GH)生物、免疫活性及瘦素水平,为临床进一步明确儿童单纯性肥胖的病因提供新的方向。方法随机选取单纯性肥胖儿童68例(单纯性肥胖组)和正常儿童72例(正常对照组),均空腹抽取静脉血离心,包被试管放射免疫法定测定瘦素水平,BAF/GM细胞株法测定血清GH生物活性,免疫放射分析法(IRMA)测定血清人GH的免疫活性,并评估两组的B/I比值。结果单纯性肥胖组血清样本GH生物活性和免疫活性的平均值分别为(1.26±0.50)、(2.24±0.72),正常对照组GH生物活性和免疫活性分别为(2.18±0.77)、(2.07±0.66),两组生长激素生物活性与免疫活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。正常对照组血清样本的B/I比值平均为(1.02±0.21),单纯性肥胖组为(0.53±0.13),两组的B/I比值比较差异有统计学意义(P<0.05)。单纯性肥胖组血清瘦素含量为(23.58±4.35),正常对照组血清瘦素含量为(6.95±3.61)。单纯性肥胖组血清瘦素水平高于正常对照组(P<0.05)。结论单纯性肥胖儿童瘦素水平较正常儿童增高,可能存在瘦素抵抗现象。单纯性肥胖儿童与正常儿童比较生长激素生物活性明显减低。