培哚普利的合成工艺研究

目的为了工业化大量生产原料药培哚普利,本文对其合成工艺进行研究。方法以(2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸苄酯对甲苯磺酸盐与N-〔(S)-1-乙氧羰基丁基〕-(S)-丙氨酸经缩合、催化加氢、成盐后,即得产品培哚普利叔丁胺盐。结果合成周期缩短,总收率提高16%,纯度由94.26%提高到99.51%。结论对工艺条件进行了优化,操作简便,成本低,纯度合格,适合工业化生产。     

2－（2－甲氧基苯氧）乙胺的合成

２－（２－甲氧基苯氧）乙胺Ⅰ是合成某些抗高血压药物的重要中间体，本研究探索二种途径制备。一是以２－甲氧基苯酚为起始原料，经相应的苯氧乙酸、苯氧乙酰胺，再用ＺｎＣｌ２－ＫＢＨ４－ＴＨＦ－Ｃ６Ｈ５－ＣＨ３体系还原，得目的物，并将Ⅰ转变成盐酸盐Ⅱ。二是通过Ｇａｂｒｉｅｌ反应制备目的物。结果表明第一种途径总收率（５８．１％）高于其他路线，并有原料易得、操作简便的优点     

萘丁美酮的合成工艺改进

萘丁美酮(nabumetone)是英国Beecham公司开发的一种长效非甾体抗炎镇痛药[1],具有很强抗炎活性,口服易吸收,而且胃肠道刺激小,不良反应少,耐受性好[2].     

FLT3激酶抑制剂及其在急性髓系白血病治疗领域的研究进展

急性髓系细胞白血病(AML)是成年人最常见的急性白血病,FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变是AML中发现的第1个突变,其所引发的AML预后甚差。近年来,一些FLT3靶向抑制剂显示出了对体内FLT3信号通路传导的抑制,为AML的治疗提供了新途径。本文对FLT3激酶抑制剂,按结构分成吲哚酮类、吲哚并咔唑类、苯并咪唑/吡唑类、喹啉、喹喔啉和喹唑啉类、三环类、嘧啶类等共7类进行综述。     

苯扎贝特的合成工艺改进

苯扎贝特 (bezafibrate)是第二代苯氧乙酸类调脂药 ,主要用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症的治疗[1 ] ,我国于 2 0 0 0年初投放生产。目前 ,国内的主要合成路线按专利[2 ] 如下 :该合成路线包括两步 ,即酰化与缩合 ,其中缩合一步由于经历卡宾历程 ,按原专利条件 ,该步反应主要存在下列问题 :①引发时间长 ,氯仿滴毕后约需 5 0min反应才发生 ;②反应易爆发 ,由于反应物的大量蓄积 ,反应一旦引发 ,热量来不及发散 ,极易引起爆发、冲料 ;③粗品纯度低 ,所得粗品往往很粘 ,需经多次重结晶 ,其纯度才能达到要求。针对上述问题 ,利用HPLC法跟踪反应条…     

脲类蛋白激酶抑制剂研究进展

基于靶标的治疗方法被认为是未来癌症治疗的发展方向,其中以蛋白激酶为靶标的抑制剂的开发已成为研究的重点。脲类结构蛋白激酶抑制剂于1996年首次报道。因其具有的独特激酶结合模式和激酶抑制构象受到药物学家的青睐。并有多个脲类化合物进入临床实验。本综述将重点介绍用于肿瘤治疗的脲类蛋白激酶抑制剂的置新进展。     

吡咯类HMG-CoA还原酶抑制剂的合成及生物活性

目的:设计并合成吡咯类HMG-CoA还原酶抑制剂并测定其对HMG-CoA还原酶的抑制活性.方法:根据他汀类药物的构效关系,设计了一类(3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-3-芳基-4-芳氨甲酰基-5-环丙基-1-吡咯基]-3,5-二羟基庚酸钠化合物(Ia～lm),通过测定烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的降低速率,得到化合物对HMG-CoA还原酶的抑制活性.结果与结论:设计并合成了未见文献报道的HMG-CoA还原酶抑制剂13个,目标化合物结构经IR、<'1>H NMR和HR-ESIMS确证.对所有化合物进行了HMG-CoA还原酶抑制活性测试,有5个化合物有抑制活性,其中化合物Ie的抑制活性与阳性对照药阿托伐他汀相当.     

他汀类药物的药动学及与其他药物的相互作用

综述了他汀类药物的药动学性质及与其他药物的药动学相互作用。他汀类药物的单一疗法耐受性良好,不良反应发生率低,但与其他药物联用时,可能发生药动学相互作用,从而降低药物疗效或增强药物毒副作用。     

BRPF蛋白的生物学功能及其抑制剂研究进展

BRPF（Bromodomain and PHD finger containing）蛋白作为表观遗传“reader”结构域，能特异性地识别组蛋白“尾部”乙酰化的赖氨酸残基以促进靶基因的转录。本文综述了BPRF 蛋白如何识别和结合乙酰赖氨酸标记，讨论了乙酰化组蛋白识别对其生物学功能的重要性，以及总结了BRPF bromodomain抑制剂的研究进展。     

3,4-二取代芳脂胺类化合物的合成及其降压活性

本文合成了12个3,4-二取代芳脂胺类化合物。其中化合物Ⅰ_(a-e)以取代芳醛与3,4-二取代苯乙胺缩合,还原后成盐;化合物Ⅲa-e以3,4-二取代苯甲醛与相应的胺同法制备;化合物Ⅱa,Ⅱb则分别以Ⅰa和Ⅰe为原料进行氮甲基化和氮磺酰化反应制备。将11个化合物进行实验性大鼠急性降压实验,大部分呈现降压活性,其中N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅰe),N-甲基-N-(3,4,5-三甲氧基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅱa)和N-(4-甲基苯磺酰基)-N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺(Ⅱb)有明显的降压作用,化合物Ⅰe的降压作用尤为显著。