2种单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒制剂的体内组织分布及药动学研究

目的:研究单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒(MSLN)和经聚乙二醇2000(PEG2000)修饰后的MSLN(PEG-MSLN)在小鼠体内的组织分布及其在大鼠体内的药动学,考察PEG2000修饰对MSLN体内组织分布及药动学的影响。方法:采用溶剂扩散法制备MSLN,测定其粒径和Zeta电位;以罗丹明B为荧光标记物,测定和计算2种MSLN制剂经鼠尾静脉注射后的体内组织分布及药动学参数。结果:2种MSLN制剂粒径分布相似,Zeta电位约为—20mV;经鼠尾静脉注射后,MSLN靶向肝脏,且经PEG2000修饰后的纳米粒体循环时间可显著延长至2·2倍。结论:MSLN经PEG2000修饰后可改善体循环,其可作为肝脏靶向的药物载体。     

西罗莫司固体脂质纳米粒的制备及在大鼠体内的相对生物利用度

采用溶剂扩散法制备西罗莫司固体脂质纳米粒，考察了分散介质和投药量对纳米粒粒径、表面电位、包封率的影响。将西罗莫司固体脂质纳米粒对正常SD大鼠给药，以口服液为对照，通过测定血药浓度的经时变化，考察固体脂质纳米粒的相对生物利用度。结果表明，以0．2％胆酸钠为分散介质的制品，ζ电位绝对值比以0．2％聚乙烯醇为分散相的制品显著增大，包封率由97．3％降至62．9％。处方中投药量增加，包封率下降。与口服溶液剂相比，西罗莫司固体脂质纳米粒的达峰时间tmax无明显改变，但峰浓度Cmax提高了约1．2倍，相对生物利用度为口服液的139．0％。     

A549细胞对单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒的摄取作用A549细胞对单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒的摄取作用

目的考察单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒(monostearin solid lipid nanoparticles，MSLN)经PEG2000修饰后，对A549细胞摄取MSLN及J774A1细胞吞噬MSLN的影响。方法采用溶剂扩散法制备MSLN，测定其粒径和zeta电位；以罗丹明B(Rhodamine B)为荧光标记物，研究A549细胞对MSLN的摄取作用和J774A1细胞对MSLN的吞噬作用。结果MSLN的细胞毒性较低，A549细胞对MSLN的摄取可快速接近饱和，其摄取百分率与MSLN在细胞外的浓度呈负相关。结论MSLN经PEG2000修饰，可显著抑制J774A1细胞对MSLN的吞噬，但可增加A549细胞对MSLN的摄取。     

2种单硬脂酸甘油酯固体月旨质纳米粒制剂的体内组织分布及药动学研究

目的：研究单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒（MSLN）和经聚乙二醇2000（PEG2000）修饰后的MSLN（PEG～MSLN）杠小鼠体内的组织分布厦其在大鼠体内的药动学，考察PEG2000修饰对MSLN体内组织分布厦药动学的影响。方法：采用溶刑扩散法制备MSLN，测定其粒径和Zeta电位；以罗丹明B为荧光标记物，测定和计算2种MSLN制剂经鼠尾静脉注射后的体内组织分布及药动学参数。结果：2种MSLN制荆粒径分布相似，Zeta电位约为一20mV；经鼠尾静脉注射后，MSLN靶向肝脏，且经PEG2000修饰后的纳米粒体循环时间可显著延长至2．2倍。结论：MSLN经PEG2000修饰后可改善体循环，其可作为肝脏靶向的药物载体。