MMP20在鼻咽癌中表达及与预后关联性分析

目的 探讨MMP20在鼻咽癌中的表达以及与临床参数、预后之间的关系。方法 收集南方医科大学南方医院病理科共127例鼻咽癌组织和37例正常鼻咽组织,利用免疫组化检测MMP20蛋白表达。采用卡方和Kaplan Meier生存曲线统计分析MMP20蛋白表达变化以及鼻咽癌患者临床参数、预后之间的关系。稳定沉默鼻咽癌细胞MMP20的表达,比较单克隆形成能力。结果 免疫组化分析检测显示,MMP20蛋白在鼻咽癌与正常鼻咽组织的细胞浆中均表达,鼻咽癌组织中的表达明显高于鼻咽组织。MMP20的高表达与鼻咽癌患者的T、N和TNM分期呈明显正相关。MMP20蛋白升高明显缩短鼻咽癌患者的生存时间,显示MMP20表达是预测鼻咽癌患者预后的预测因子。沉默MMP20表达会导致鼻咽癌细胞增殖能力下降。结论 MMP20蛋白在鼻咽癌中高表达并导致了患者预后不良。     

槲皮素对骨肉瘤MG-63细胞生长周期及PI3K-Akt-mTOR通路表达的影响

目的 探讨槲皮素对骨肉瘤MG-63细胞生长周期及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路相关蛋白表达的影响。方法 取人骨肉瘤MG-63细胞分为对照组和实验组,分别给予0.1%二甲基亚砜、200μg/mL槲皮素处理24 h、48 h、72 h。使用流式细胞仪检测各组细胞的生长周期,运用免疫蛋白印迹法检测各组细胞中Akt、磷酸化Akt（p-Akt）、mTOR、磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白表达水平。结果 干预后48 h,与对照组比较,实验组的G₁期细胞比例增加,而S期细胞比例减少,且p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达水平降低（均P<0.05）。结论 槲皮素可能通过阻断PI3K-Akt-mTOR通路阻滞骨肉瘤MG-63细胞生长,从而发挥抗骨肉瘤效应。     

培美曲塞联合奈达铂二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察培美曲塞（Pemetrexed,PEM）联合奈达铂（Nedaplatin,NDP）方案二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。方法自2003年1月～2007年8月间,收集在我院肿瘤科经4—6个周期的一线化疗后复发或转移的晚期NSCLC患者36例,给予PEM 500mg／m^2,静注,第1d,NDP 100mg／m^2,静注,第2d;21d为1疗程,两个周期化疗后评价临床疗效及不良反应,随访一年。结果入组的36例患者均可评价疗效,其中部分缓解（PR）5例,稳定（SD）14例,进展（PD）17例,有效（RR）为13．89％,稳定率为52．78％,中位生存期为10．2个月,1年存活率36．11％。主要的不良反应是骨髓抑制,白细胞下降达Ⅲ、Ⅳ度者为10例（27．78％）,血小板下降达Ⅲ、Ⅳ度者5例（13．89％）,血红蛋白下降达Ⅲ、Ⅳ度者4例（11．11％）,胃肠道反应如恶心、呕吐占3例（8．33％）,脱发、皮疹、腹泻等发生率均较低。结论培美曲塞联合奈达铂二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切,且不良反应可以耐受。     

阿昔替尼联合 DC-CIK 细胞治疗晚期难治性肾癌的疗效

晚期肾癌（advanced renal cell carcinoma,aRCC）预后差,中位总生存期（OS）＜12个月,5年生存率＜10％［1］。因此,寻找一种有效且不良反应小的疗法显得尤为重要。2015年美国国立综合癌症网络将阿昔替尼作为既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾癌患者的Ⅰ类推荐,因此对于晚期难治性肾癌首选阿昔替尼治疗。树突状细胞（dendritic cell,DC）对肿瘤细胞抑制有重要作用,aRCC 患者血液中 DC 和 CD28＋、CD8＋、T 淋巴细胞数量低,通过静脉滴注 DC 可抑制肿瘤细胞生长［2］。细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞是一类杀瘤活性和杀瘤谱更强的新型抗肿瘤效应细胞,DC 与 CIK 联合应用治疗肾癌能调节和增强机体的免疫功能,提高间接杀瘤作用［3］。本研究采用阿昔替尼联合 DC-CIK 细胞细胞治疗31例晚期难治性肾癌患者,报告如下。     

DC-CIK治疗肾癌研究进展

树突状细胞（DC）是目前已知体内功能最强的抗原递呈细胞。细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞是一种高效、广谱杀瘤活性的非主要组织相容性复合体限制性免疫效应细胞。DC细胞与CIK细胞的有机结合可产生特异性免疫和非特异性免疫的双重抗肿瘤作用。DC-CIK合理应用可有效提高机体抗肿瘤作用,能够杀伤清除不能用手术切除的极微小瘤灶或体内散存的肿瘤细胞,起到延缓或阻止肿瘤转移或复发的作用,为肾癌治疗开辟了一条新的治疗途径。现就DC-CIK治疗肾癌的研究进展予以综述。     

槲皮素对人骨肉瘤MG-63细胞周期及自噬流的影响

【目的】观察槲皮素对人骨肉瘤MG-63细胞体外生长周期及自噬的影响。【方法】以不同质量浓度的槲皮素作用于体外培养的MG-63细胞,流式细胞术检测MG-63细胞生长周期,荧光显微镜观察单体红色荧光蛋白(mRFP)—绿色荧光蛋白(GFP)—微管相关蛋白轻链3(LC3)双标腺病毒转染MG-63细胞后自噬小体的形成和自噬流的变化。【结果】槲皮素显著增加处于G1期的骨肉瘤MG-63细胞数量,上调MG-63细胞自噬水平。【结论】槲皮素可抑制人骨肉瘤MG-63细胞的增殖,使其停滞在细胞周期G1期,并诱导细胞自噬。     

非血缘造血干细胞移植的临床研究

目的探讨非血缘性(无关供者)异基因造血干细胞移植治疗白血病。方法HLA配型不相合非血缘脐血移植治疗儿童白血病3例(ALL,CR2),无关供者异基因外周血造血干细胞移植治疗成人白血病1例(M6,NR),输入的脐血有核细胞(4.98～6.68)×107.kg-1,CD34+(2.24～4.93)×105.kg-1。输入的外周血的单个核细胞7.04×108.kg-1,CD34+1.08×106.kg-l。预处理主要为:阿糖胞苷,马利兰,环磷酰胺,甲基环已亚硝脲,抗胸腺细胞球蛋白。结果4例患者完全植入,+15～+25天白细胞(WBC)>1.0×109L-1,+35天～+51天血小板(PLT)>20×109L-1。例1移植后+12及+51天出现可疑为急性GVHDI度,例4于+16天出现肝静脉闭塞综合征(轻型)(VOD),+17天出现急性消化道GVHDI度,+30天出现出血性膀胱炎(HC),例2于移植后六个月复发,放弃治疗而死亡。余3例正常生活或工作。结论无关供者或对于HLA不相合的异基因造血干细胞移植是治疗白血病的有效方法,且可以是安全、可行的。     

lncRNA-PCAT6通过调控miR-185/SIX1轴对肺癌A549细胞上皮间质转化及化疗敏感性的影响北大核心CSCD

目的:探讨长链非编码RNA-PCAT6(lncRNA-PCAT6)对肺癌A549细胞上皮间质转化(EMT)和化疗敏感性的影响,以及对微小RNA-185(miR-185)/SIX1轴的调控作用。方法:取A549细胞,分为空白组、lncRNA-PCAT6低表达腺病毒(PCAT6-Si)组、不含lncRNA-PCAT6-Si的空病毒载体(eGFP-Si-1)组、miR-185低表达腺病毒(miR-185-Si)组、不含miR-185-Si的空病毒载体(eGFP-Si-2)组、PCAT6-Si与miR-185-Si共转染(PCAT6-Si+miR-185-Si)组。RT-qPCR法检测lncRNA-PCAT6、miR-185表达;Transwell法测定细胞侵袭、迁移能力;免疫荧光检测EMT标志物N-cadherin阳性表达;Western blot法测定SIX1、EMT标志蛋白E-cadherin、Vimentin及N-cadherin表达。取A549细胞系及其顺铂耐药细胞株A549/DDP,RT-qPCR及Western blot法检测lncRNA-PCAT6、miR-185表达。取A549/DDP转染PCAT6-Si与miR-185-Si,并分为A549组、A549/DDP组、PCAT6-Si组、miR-185-Si组、PCAT6-Si+miR-185-Si、eGFP-Si-1组、eGFP-Si-2组;RT-qPCR检测lncRNA-PCAT6、miR-185表达;CCK-8法检测各组细胞半数抑制浓度(IC50)及耐药指数(RI);Western blot法检测SIX1、耐药相关蛋白P-gp表达;裸鼠荷瘤试验验证PCAT6对A549/DDP细胞化疗敏感性的作用。双荧光素酶试验验证PCAT6与miR-185之间的靶向关系。结果:与A549细胞相比,A549/DDP细胞IC50及RI、lncRNA-PCAT6、SIX1及P-gp表达升高(P<0.05),miR-185表达降低(P<0.05)。敲低A549细胞中lncRNA-PCAT6表达后,miR-185表达升高,SIX1蛋白表达降低,细胞侵袭、迁移能力及EMT进程降低,IC50及RI降低、肿瘤体积减小,且各指标变化差异显著(P<0.05)。敲低miR-185可逆转lncRNA-PCAT6的上述作用。双荧光素酶报告试验证实lncRNAPCAT6与miR-185之间有靶向负调控作用。结论:肺癌A549细胞中lncRNA-PCAT6低表达可靶向上调miR-185,下调SIX1,抑制EMT进程,增强对DDP化疗的敏感性。     

肝动脉插管化疗栓塞术后联合HIFU治疗中晚期肝癌的疗效

目的观察肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）后联合高强度聚焦超声（HIFU）在中晚期肝癌治疗中的疗效。方法采用TACE联合HIFU组（n=32）与单纯TACE组（n=20）对比,观察两组治疗前后肿瘤大小、血供、甲胎蛋白（AFP）的水平,随访1年,比较两组0．5年生存率,1年生存率、中位生存期有无差异。结果①经过治疗,两组的肿瘤缩小,肿瘤血供减少,血清AFP下降,且肿瘤缩小率、肿瘤血供消失和减少率、血清AFP水平下降在两组间差异有统计学意义（P＜0．05）。②单纯的TACE治疗者有效率78．13％,0．5年生存率84．38％,1年生存率68．75％,中位生存期9．7月;TACE加HIFU治疗者有效率90．00％,0．5年生存率95．00％,1年生存率85．00％,中位生存期11．2月,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论TACE联合HIFU是中晚期肝癌行之有效的治疗方法,其疗效略优于单纯TACE。但尚需大规模的临床随机试验进一步证实。     

rhG-CSF动员外周血干细胞对健康供者的影响

目的探讨rhG-CSF对健康供者的影响。方法8例健康供者应用rhG-CSF 5-10ug．kg^-1．d^-1动员,观察动员及采集过程的不良反应,检测动员前后血常规、CD3、CD19、CD3 4、CD3 8、CD16 56细胞比例,并随访所有供者。结果50％(4／8)供者无任何不适,2例出现低热,一例头痛,一例腰痛等副作用,无需终止动员,动员后WBC较动员前显著升高,停止动员后3天恢复动员前水平。HB、PLT、CD3、CD19、CD3 4、CD3 8、CD16 56细胞比值与动员前、动员72h、96h的变化无统计学意义。结论健康供者可耐受5-10ug．kg^-1．d^-1剂量的rhG-CSF动员且对淋巴细胞亚群分布无影响。