硝苯地平骨架型缓释微丸在大鼠体内药代动力学及其与CYP3A4代谢酶活性的关系

考察自制硝苯地平骨架型缓释微丸在大鼠体内药代动力学行为,并研究其与CYP3A4代谢酶活性的关系。首先建立用于CYP3A4活性测定的梯度洗脱高效液相色谱法,同时测定大鼠尿中的6β-羟基氢化可的松(6β-OHF)和氢化可的松(FC)含量;以尿液中6β-OHF和FC之比作为活性指标。以FC为探针,测定10只大鼠体内的CYP3A4酶活性;然后建立硝苯地平大鼠体内的分析测定方法,以市售硝苯地平片为参比制剂进行大鼠体内药物动力学研究;同时研究CYP3A4酶活性与硝苯地平大鼠体内药代动力学性质的关系。研究结果显示,10只大鼠CYP3A4酶活性为0.271±0.129;自制硝苯地平骨架型缓释微丸c_max显著降低约70%,t_max显著增加约400%、t_1/2和MRT增加约230%,AUC_0-∞无显著差异。硝苯地平缓释微丸与市售制剂相比,在大鼠体内具有明显的缓释效果,且CYP3A4酶活性会影响其药代动力学行为。     

Box-Behnken法优化阿奇霉素滴眼液处方及制备工艺的考察

目的:含透明质酸钠(SH)的阿奇霉素(AZI)滴眼液最优处方的筛选及制备工艺的考察。方法:采用Box-Behnken设计,以滴眼液p H、透明质酸钠的相对分子质量和透明质酸钠的质量浓度为因素,以药物在泪液中的动力学行为作为评价指标,考察各因素的影响,确定最合理的处方。进一步制备了阿奇霉素滴眼液,根据《中国药典》要求考察滴眼液的渗透压,黏度及表面张力。结果:阿奇霉素滴眼液的最优处方为溶液p H 5.5,透明质酸钠相对分子质量150万,透明质酸钠质量浓度为0.6 g·(100 m L)-1。为保证滴眼液的无菌要求,制剂不耐受高压蒸汽灭菌,需无菌操作。结论:采用Box-Behnken设计筛选处方是可行的,依据最优处方制备的阿奇霉素滴眼液能有效延长药物结膜滞留时间,同时满足药典对滴眼液渗透压及黏度的要求。     

高效液相色谱法测定西罗莫司血药浓度

目的:建立快速测定人全血中西罗莫司浓度的高效液相色谱方法.方法:色谱柱为Zorbax Eclipse XDB C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-去离子水(50∶22∶28,v/v);流速1.2mL·min-1;紫外检测波长278nm;柱温50℃.结果:西罗莫司浓度测定的线性范围为2.5～50.0μg·L-1,最低检测浓度为2.0μg·L-1,平均回收率为103.2%,日内RSD小于5%,日间RSD小于4%.结论:本方法简便、快速,定量准确,可用于西罗莫司临床药动学研究,也可用于西罗莫司常规血药浓度监测.     

卡维地洛作为P-糖蛋白抑制剂的研究进展

卡维地洛是第三代β-受体拮抗剂,对于高血压和冠心病具有安全有效地舒张血管的作用。另外,它还具有强大的抗氧化性,在人血浆中的某些代谢产物的抗氧化性更强。这些性质使其能够治疗左室功能障碍和慢性心功能不全。文献报道卡维地洛可以逆转由P-糖蛋白介导的多药耐药现象（MDR）,其逆转效果和维拉帕米相似,有望发展成为一种可应用于临床的P-糖蛋白抑制剂。本文综述了卡维地洛对于MDR的逆转活性,以及逆转MDR的机制方面的研究进展。