免疫抑制剂SIIA9268A的研究.Ⅰ.发酵、分离及理化性质

在用含ｒａｐａｍｙｃｉｎ结合蛋白基因（ＲＢＰ）的啤酒酵母ＲＳ１８８Ｎ及其变株ＲＳ１８８Ｎ△ｒｂｐ：：：ＬＥＵ筛选免疫抑制剂的过程中，得到活性菌株Ｎｏ．ＳＩＩＡ９２６８（鉴定为吸水链霉菌东湖变种）。应用硅胶柱层析和制备ＴＬＣ等方法从其发酵液中分离出活性化合物ＳＩＡ９２６８Ａ。经理化性质鉴定与ｒａｐａｍｙｃｉｎ同质。     

Tju103和CTLA4-Ig诱导MHC半相合小鼠骨髓移植耐受比较

目的：观察Tju103和CTLA4—Ig各自对MHC半相合小鼠骨髓移植免疫耐受的诱导。方法：半相合供鼠T细胞与受鼠抗原、Tju103(或CTLA4—Ig)共育后与骨髓细胞混合移植，观测移植后受情况。结果：A．单纯照射组：全部小鼠于照射后11d内死于造血衰竭；B．白血病CTX治疗组：全部小鼠于接种白血病细胞后16—23d死于白血病；C．单纯移植组：全部小鼠于移植后21d内死于移植物抗宿主病(GVHD)；D．CsA预防组：5只小鼠于移植后8—22d死亡，1只死于白血病，各有2只死于GVHD和感染，5只活过30d；E．Tju103处理组：4只小鼠于移植后9～26d死亡，2只死于GVHD，各有1只死于白血病和感染，6只活过30d；F．CTLA4—Ig处理组：2只小鼠于移植后17—26d死亡GVHD，8只活过30d。结论：Tju103和CTLA4—Ig均明显延长生存期，降低GVHD发生和严重程度，CTLA4—Ig保留有抗感染和移植抗白血病(GVL)作用，而Tju103没有。     

腹腔镜和开腹手术治疗大肠癌的疗效及其对患者机体免疫功能的影响

目的：比较开腹大肠癌根治术与腹腔镜大肠癌根治术的临床疗效及其对机体免疫功能的影响。方法选取2010年1月至2013年1月期间在我院肛肠外科行腹腔镜大肠癌根治术(腔镜组)与传统开腹大肠癌根治术(开腹手术组)治疗的大肠癌患者各40例,比较两组患者的手术时间、术中出血量、术后排气时间、下床活动时间、肠管切除长度、淋巴结切除数目,住院时间,住院费用,术后并发症及术后1年、3年生存率。使用ELISA方法检测两组患者手术前后的血清IgA、IgG、IgM和C反应蛋白(CRP)水平,比较两种术式对免疫功能的影响。结果两组患者手术均顺利完成,无手术死亡患者。腔镜组患者的术中出血量、术后排气时间、下床活动时间和住院时间明显小于开腹手术组,但住院费用明显高于开腹手术组,差异均有统计学意义(P<0.05);开腹组患者术后并发症发生率为35%(14/40),明显高于腔镜组的15%(6/40),差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者1年(91.18%vs 88.89%)和3年(53.84%vs 51.72%)生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者术后第1天的IgA、IgG、IgM同术前相比均有降低,而CRP则显著升高(P<0.05);术后第7天,IgA和IgG等指标基本恢复正常;术后第1天和第7天开腹组患者IgA和IgG比较差异均无统计学意义(P>0.05),开腹组IgM明显低于腔镜组,CRP则明显高于腔镜组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔镜大肠癌根治术具有出血少、术后恢复快、并发症少及对机体免疫功能影响较小等明显优势,其短期生存率可以达到与开腹手术同样的效果,值得临床推广。     

抗肿瘤抗生素77-3082的研究 Ⅱ.抗生素77-3082A的分离纯化和鉴别

抗肿瘤抗生素77-3082是从一株加利利链霉菌思文变种(Streptomyces galilaeusvar Siwenensis)的深层培养的菌丝和滤液中分离得得的蒽环类抗肿瘤抗生素,它的复合物经硅球柱层析,采用苯—丙酮洗提或连续梯度洗提法等得到几个主要的组份,其中A组份的紫外、红外吸收光谱以及核磁共振光谱与日本梅泽滨夫等1975年报道的阿克拉霉素A(Aclacinomycin A):相同。     

蒽环类抗生素糖连接顺序筒易分析法

许多蒽环类抗生素含有二分子以上的糖,因此糖与糖连接顺序的分析是结构研究中不可缺少的一个方面。文献报道用温和酸水解可分析末端糖,另通过甲醇解制得二糖甲基苷,测其理化性质和波谱特征从而分析其连接顺序。但制备二糖甲基苷需要较多的蒽环类抗生素单组分样品,费时费力。作者在研究新蒽环类抗生素1289B_1(Rho-dilunancin A)和1289B_2(RhodilunancinB)的结构时(图1),采用分步酸水解法,分析不同时间的酸水解产物,并经场解吸质谱(FO-MS)证实,确定了它们分子中糖的连接顺序。     

近年来蒽环类抗生素结构研究进展

从1978～1984年,共有40种新的天然蒽环类抗生素(以下简称蒽环素)被报道,其中日本人报道26种,意大利报道8种,其余由美国、联邦德国、捷克等国家报道(表一)。其中新结构的蒽环酮(配基)有20多种(表二),新结构的糖有3种(表三)。关于蒽环素的结构分析已有综述,本文主要综述近几年来蒽环素结构研究进展。     

Ly49A转基因淋巴细胞对异基因骨髓移植后GVHD和GVL的影响

目的　观察Ly49A基因转染淋巴细胞对异基因骨髓移植后移植物抗宿主病 (GVHD)和移植物抗白血病效应 (GVL)的影响。方法　经逆转录病毒介导将Ly49A基因转染至C57BL/ 6小鼠的淋巴细胞 ,以C57BL/ 6(H 2 b)小鼠为供者 ,以接种EL961 1红白血病细胞的BALB/c(H 2 d)小鼠为受者 ,进行脾淋巴细胞和骨髓细胞联合移植 ,建立异基因急性GVHD模型 ,观察Ly49A基因转染的淋巴细胞对GVHD和GVL的影响。结果　在未进行移植的单纯照射组 ,小鼠的存活时间为 (6 .50±2 .41 )d ;仅以环磷酰胺治疗的小鼠存活时间为 (2 0 .90± 2 .88)d ;非转染淋巴细胞和骨髓细胞联合移植组的存活时间为 (1 7.1 0± 4 .65)d ;空载体转染淋巴细胞和骨髓细胞联合移植组的存活时间为(1 7.40± 5 .32 )d ;Ly49A转染淋巴细胞与骨髓细胞联合移植组的存活时间为 (35 .2 0± 1 2 .52 )d ,较上述各组明显延长 (P =0 .0 0 0 )。结论　Ly49A基因转染的淋巴细胞在异基因骨髓移植模型上具有一定程度的降低GVHD并保留GVL的作用     

细胞凋亡因子Fas配体

Fas和Fas配体(FasL)是已认识到的一对诱导细胞凋亡的膜蛋白分子,它们之间构成一条独特的细胞凋亡通路。本文对FasL的分子生物学特性和生理功能及其在疾病发生中的作用作一综述。     

复方虎杖液对金葡菌的抑菌作用的电镜观察

复方虎杖液是由虎杖、冰片、枯矾等中药组成，经加工提取，精制后配制而成的液体制剂，具有清热解毒、化腐生肌、祛瘀生新、活血止痛之功效，对治疗烫火烧伤及各类感染具有疗效，为了了解复方虎杖液的抑菌机理，我们作了复方虎杖液对金葡菌的抑菌作用的电镜观察，现报告如下：l材料1.1菌株：金黄色葡萄球菌（ATcc25923），由武汉市临床检验中心提供。1.2培养基：Mueller一Hinton。（M一H）琼脂。l．3药物：复方虎杖液，由本院制剂室提供。1．4仪器；透视电镜（H一300），LKB一V型超薄切片机。2方法与结果2.1方法；将金葡菌划线接种于M…     

实时三维超声心动图评价淋巴瘤患者蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能的价值

目的运用实时三维超声心动图(RT3DE)探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能减退的敏感超声参数及其价值。方法对26例行蒽环类药物化疗的DLBCL患者,于化疗前、化疗2个周期后(累积剂量100 mg/m^2)、化疗4个周期后(累积剂量200 mg/m^2)、化疗6个周期后(累积剂量300 mg/m^2)进行RT3DE检查,获得左心室舒张末期容积(EDV)、收缩末期容积(ESV)、每搏输出量(SV)、射血分数(EF)、整体长轴应变(GLS)、整体圆周应变(GCS)、左心室旋转(LVtw)及左心室扭转(LVtor),并进行统计学分析。RT3DE的各项参数EDV、ESV、SV、EF、GLS、GCS、LVtw、LVtor等计量资料均以x±s表示,多组计量资料组间比较采用单因素方差分析,方差分析后的两两比较采用Bonferroni检验。结果 DLBCL患者化疗前、化疗2个周期后、化疗4个周期后、化疗6个周期后RT3DE检查结果比较:化疗前、化疗2个周期后、化疗4个周期后、化疗6个周期后DLBCL患者EDV[(71.4±14.8)mL,(76.3±15.6)mL,(81.7±19.5)m L,(79.7±16.2)mL]、ESV[(22.9±5.1)mL,(25.1±5.4)mL,(27.1±8.1)mL,(26.6±6.7)mL]、SV[(48.6±10.4)mL,(51.2±11.0)mL,(54.6±12.8)mL,(53.1±10.7)mL]、EF[(67.9±3.1)%,(66.9±3.1)%,(67.0±4.1)%,(66.7±3.6)%]、GLS[(-26.9±4.8)%,(-27.1±4.4)%,(-25.5±7.5)%,(-26.7±7.1)%]、GCS[(-34.7±2.5)%,(-33.7±3.4)%,(-34.1±3.8)%,(-33.7±3.3)%]的比较,均差异无统计学意义(F=1.905,2.297,1.388,0.628,0.344,0.585;P>0.05);而LVtw[(19.9±6.8)°,(13.1±10.0)°,(13.5±8.1)°,(11.1±5.8)°]、LVtor[(2.9±1.2)°/cm,(1.8±1.4)°/cm,(1.8±1.1)°/cm,(1.5±0.8)°/cm]差异有统计学意义(F=6.007,7.013;P<0.05);与化疗前两两比较,DLBCL患者化疗2个周期后、化疗4个周期后、化疗6个周期后LVtw、LVtor下降,差异有统计学意义(LVtw:P=0.025,0.016,0.001;LVtor:P=0.008,0.007,0.000)。结论 RT3DE可以早期发现蒽环类药物的心脏毒性,LVtw、LVtor可作为早期监测DLBCL患者蒽环类药物化疗后左心室亚临床功能减退的敏感参数。