抗肿瘤抗生素77-3082的研究——Ⅳ.77-3082的化学鉴别和结构研究

加利利链霉菌思文变种产生的蒽环类抗生素3082A、B和Y经酸水解,所得到的配基3082Z被各种波谱数据鉴定为带有7S、9R、10R手性中心的阿克拉霉酮。水解产物中糖的种类被薄层层析结果所确定;各分子中糖的个数(分析~1H-和~(13)C-NMR谱等)、糖的连接顺序(分析FAB-MS等)、糖的相互连接位置及苷键构型(分析~1H-NMR数据等)均由分析比较它们的理化特性和波谱数据得到结论。该研究表明,3082A、B和Y分别与AclacinomycinA_1、B_1和Y_1化学结构相同。     

紫色放线菌No.1289产生的蒽环酮的结构研究

我所于1975年从云南省路南县土壤中分离到一株紫色放线菌No.1289,经鉴定定名为紫色放线菌路南变种(Str.uiolaceusvar.lunanensis var.n.)。从该菌株的发酵液中分离到两个抗肿瘤蒽环类抗生素1289B_1(Rhodilunancin A)和1289B_2(Rho-dilunancin B)。从复合物酸水解产物中分到两种蒽环酮即配基Ⅰ和配基Ⅱ,经结构分析证明它们分别与γ-紫红霉酮(γ-rhodo-mycinone)、β-紫红霉酮(β-rhodomycino-ne)同质(图1)。     

蒽环类抗生素抗肿瘤研究进展

临床上广泛使用的最强的抗癌药之一——蒽环类抗肿瘤抗生素(以下简称蒽环类)系由放线菌目的链霉菌产生的糖苷类化合物.其糖苷配基为一平面的四环发色团——四氢丁省醌-5.12的衍生物,配基连结一个或多个相同或不同的糖,配基的特定位置上有不同的取代基.不同的蒽环类主要是依据糖的种类、数目、糖苷键的类型及连接的位置而区分的,而根据临床效果则可将蒽环类分为四大类.蒽环类在五十年代作为从不同链霉菌中分离到的含色素抗生素来研究,其明显的抗菌及抗肿瘤活性受到人们注意,但因毒性较大而难以应用.此后各国对蒽环类进行了广     

蒽环类抗生素4137的鉴别

链霉菌SIA-73-4137能产生一系列抗肿瘤蒽环类抗生素.将其用酸水解,分析水解后配基的质谱和TLC结果,证明为洋红霉酮和13-二氢洋红霉酮;糖部分则含有柔红糖胺.     

芳香糖苷类抗生素2809产生菌天蓝链霉菌PR9107菌株的选育

南京药学院微生物教研室从我国土壤中分离的一株放线菌所产生的抗生素为教酒菌素(Chartreusin)类抗生素。体内外试验均有抗肿瘤作用;临床外用,证实其软膏对癌性溃疡有一定的疗效;口含片可治疗口腔粘膜白斑。并确定它是一个由苷元、D-岩藻糖和D-洋地黄糖组成的芳香糖苷类抗生素,进而鉴定了分子结构中上述三个组成部分的连接顺序和连接部位。结构式如Fig.1。     

新的抗肿瘤抗生素13-甲基阿克拉霉素及其衍生物

早先已报道加利利链霉菌MA144-MI(ATCC31133)产生21种蒽环类抗生素。本文将报道从加利利链霉菌MA144-MI(ATCC31133)同一个培养液中分离到一种新的蒽环类抗生素13-甲基阿克拉霉素A以及具有13-甲基阿克拉霉酮的配糖体化合物。它的分离和纯化过程:培养液用甲苯提取,提取液转入(0.2M,pH3.5)醋酸缓冲液后,再在pH7.0用甲苯提取。提取液经无水Na_2SO_4干燥,减压浓缩后用制备高压液相层     

赤胫散的化学成分研究

目的研究赤胫散的化学成分。方法利用多种色谱方法对赤胫散进行系统的化学成分研究,应用波谱学技术和理化常数对照等方法鉴定其结构。结果从赤胫散干燥根分离鉴定12个化合物:没食子酸(1);3,3′-二甲基鞣花酸(2);3,3′,4′-三甲基鞣花酸(3);3,3′-二甲基鞣花酸-4′-O-β-D-葡萄糖苷(4);3-甲基鞣花酸-4′-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(5);3,3′-二甲基鞣花酸-4′-O-(6″-没食子酰基)-β-D-葡萄糖苷(6);短叶苏木酚(7);短叶苏木酚酸乙酯(8);短叶苏木酚酸(9);二十四烷酸(10);β-谷甾醇(11);β-胡萝卜苷(12)。结论化合物5,7,8,9,10和11为首次从该植物中分离得到。     

异帕米星的临床药理与应用

氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素分子结构的基本骨架是由两个或三个氨基糖分子与非糖部分的苷元通过氧桥连接而成。这类抗生素分为天然(由链霉菌和小单孢菌产生)和半合成两大类(由天然来源的氨基苷经结构改变而得)。由日本旭化成株式会社与美国先灵公司共同研发的半合成氨基糖苷类抗生素—硫酸异帕米星(Lsepamicin sulfate商品名：依克沙)是在庆大霉素B结构中的1位氨基上引入羟氨基丙酰基所得，其化学名称为：     

蒽环类抗生素的结构分析

蒽环类抗生素的结构及分类 蒽环类抗生素(Anthracycline Anti-biotics)或称蒽环糖苷类抗生素(Anthracy-cline glycoside Antibiotics,(以下简称蒽环素)于1950年由西德格廷根大学的H.Brock-mann教授所命名。他指的是化学结构上具有7,8,9,10-四氢丁省醌-5.12(7,8,9,10-Tetrahydrocenequinone-5,12)(图1)骨架的各种各样的糖甙。四氢丁省醌部分即甙元(Aglycone),又称为蒽环酮(Anthrac-yclinone)。它所含的蒽醌部分是分子的发色团(Chromophore)。     

1,4—环氧—2,3—二亚甲基—1,2,3,4—四氢蒽的合成

1,4-环氧-2,3-二亚甲基-1,2,3,4-四氢蒽(1)是一种有用的中间体,应用于稠环、杂环、特别是蒽环类抗生素的合成,也可作为过渡金属络合物的配体。1的文献制法如下:     

近年来蒽环类抗生素结构研究进展

从1978～1984年,共有40种新的天然蒽环类抗生素(以下简称蒽环素)被报道,其中日本人报道26种,意大利报道8种,其余由美国、联邦德国、捷克等国家报道(表一)。其中新结构的蒽环酮(配基)有20多种(表二),新结构的糖有3种(表三)。关于蒽环素的结构分析已有综述,本文主要综述近几年来蒽环素结构研究进展。     

广东紫珠的化学成分

利用Sephadex LH-20、ODS C18以及硅胶等柱色谱方法,对广东紫珠化学成分进行分离与纯化.根据理化性质以及波谱方法(1H NMR、13C NMR和ESI-MS等)对化合物进行结构鉴定.从中分离鉴定了9个化合物,分别为1,3-二咖啡酰基奎尼酸(1)、1,5-二咖啡酰基奎尼酸(2)、3-咖啡酰基奎尼酸(3)、2-羟基-5-甲氧基苯甲酸(4)、2,4-二羟基-3,6-二甲基苯甲酸甲酯(5)、对羟基苯乙醇(6)、香草酸(7)、连翘酯苷B(8)和金石蚕苷(9).化合物1～7为首次从该属中分离得到.     

紫红路南菌素A和B产生菌的分类、发酵和生物学特性研究

从我国云南省路南县采集的土壤样品中分离到一株链霉菌,编号为SIIA76-1289。它的孢子丝卷曲或螺旋,孢子球形或椭园形,表面带刺。经形态、培养特征和生理生化特性的研究和比较,认为SIIA76-1289菌株与紫色链霉菌(Streptomyces violaceus)基本相似。命名为紫色链霉菌路南变种(Streptomyces violaceus var.lunanensis var.nov.)。所产生两个蒽环类抗生素A和B,能够抗革蓝氏阳性细菌。在体外对白血病P388细胞DNA的合成有很强抑制作用。     

呋喃型倍半萜半乳糖碳苷的合成与药理活性

利用1-O-三氟乙酰基-2,3,4,6-O-四苄基-α-D-吡喃半乳糖分别与7-甲氧基-6-(3-戊烯基)-3,5-二甲基苯并呋喃,7-乙酰氧基-6-(3-戊烯基)-3,5-二甲基苯并呋喃和1,2-Dihydrocacalohastin在Lewis酸存在下反应得到四个新的倍半萜碳苷8,9,10和11,其结构和组成通过元素分析和波谱方法得以鉴定。药理活性实验结果表明该类倍半萜具有钙拮抗作用,而其碳苷类化合物具有钙激动作用。     

HPLC法同时测定杜仲补天素片中6种成分的含量

目的:建立同时测定杜仲补天素片中麦角甾苷、吉奥诺苷B_1、去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Kromasil C_(18),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为0.8 mL/min,检测波长为330 nm(麦角甾苷和吉奥诺苷B_1)、210 nm(去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸),柱温为35℃,进样量为10μL。结果:麦角甾苷、吉奥诺苷B_1、去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸检测质量浓度线性范围分别为3.71~74.20μg/mL(r=0.9999)、4.35~87.00μg/mL(r=0.999 5)、3.86~77.20μg/mL(r=0.999 9)、5.05~101.00μg/mL(r=0.999 1)、4.20~84.00μg/mL(r=0.9997)、4.73~87.40μg/mL(r=0.999 6);定量限分别为0.322、0.187、0.105、0.381、0.214、0.452μg/mL,检测限分别为0.108、0.059、0.032、0.131、0.072、0.149μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率分别为96.20%~99.53%(RSD=1.23%,n=6)、96.99%~100.67%(RSD=1.47%,n=6)、96.64%~100.08%(RSD=1.28%,n=6)、97.47%~100.59%(RSD=1.18%,n=6)、97.97%~100.83%(RSD=1.25%,n=6)、96.81%~99.61%(RSD=1.09%,n=6)。结论:该方法操作简便、快速、准确,可用于杜仲补天素片中麦角甾苷、吉奥诺苷B_1、去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸含量的同时测定。     

^13CNMR在C21甾体甙结构研究中的应用

本文介绍了~(13)CNMR在C_(21)甾甙甙元结构的确证,取代基的位置,糖的种类,糖的连接位置和连接顺序,甙键构型的判断等方面的应用,酯化位移规律,甙化位移值的应用以及应用部分弛豫傅立叶转换(PRFT)技术推断糖的连接顺序。     

绛红色小单孢菌在依赖B_(12)生物合成艮他霉素过程中甲基化系统里某些成分作用的研究

绛红色小单孢菌产生的艮他霉素(GM)组抗生素是一组以 GMC_(1a)、C_2、C_1为主的甲基化程度不同、结构相似的化合物。过去曾证明 L-蛋氨酸是 GM 甲基的供体;CoCl_2能促进 B_(12)的合成和提高 C_(1a),C_1,C_2的总产量5—6倍。本文研究参与活泼甲基新合成或L-蛋氨酸重合成系统的某些成分对绛红色     

阿霉素治疗复发和难治的急性非淋巴母细胞白血病

作者报道曾用过蒽环类抗生素治疗的急性非淋巴母细胞白血病(ANLL)复发(12例)和难治的(9例)病人,用阿霉素(60ng/m~2/d)连续治疗3～5天,总有效率为48%,其中复发性ANLL12例中5例和难治性ANLL9例中3例达到完全治愈.其中有1例难治的ANLL病人曾用过大量的蒽环类抗生素(540mg/m~2)和大剂量的阿糖胞苷.本研究证明以前给过阿霉素并不引起对蒽环类抗生素明     

高效液相色谱法分离测定阿克拉霉素

加利利链霉菌(Str.galilaeus var.Si-wensis)No.77—3082产生的黄色组分3082A_1、3082B_1经结构研究证明与国外的阿克拉霉素A、B同质。此菌除产生A_1、B_1外,还产生少量A_2、B_2、Y_1及X和其他一些未知的蒽环类小组分。经测定证实,3082A_2、B_2、Y_1分别与阿克拉霉菌A_2、B_2、Y_1同质;而3082X是迄今未见报道的一个新的天然产     

蒽环类抗生素的微生物转化

引言蒽环类抗生素往往具有抗肿瘤活性。属于这一类的亚德里亚霉素(Adriamycin)和柔红霉素(Daunorubicin、正定霉素)已在一些肿瘤的化疗中广泛应用。阿克拉霉素(Aclacinomyain)和洋红霉素(Carminomycin)正在进行临床研究。因此,一些国家的实验室正在致力于寻找新的毒性较低、抗瘤谱较广、疗效较好的蒽环类抗生素。与从土壤中筛选、半合成结构改造、突变生物合成等途径一样,蒽环类抗生素的微生物转化也是一条获得新的蒽环抗生素的重要途径。这方面的研究工作不仅有利于