从指南变迁看二甲双胍在2型糖尿病治疗中的地位

二甲双胍作为传统经典的降糖药物,是临床使用最广泛的降糖药物之一。因其降糖疗效确切,且兼顾安全性和耐受性,被国内外多家指南所推崇,列为2型糖尿病患者治疗的首选药物。同时,多项临床研究也证实了二甲双胍的疗效和安全性。指南推荐和循证医学的支持进一步巩固了二甲双胍在降糖治疗中的基石地位。     

MODY3基因在早发家族性2型糖尿病发病中的作用

目的评估MODY3（HNF-1a）基因在中国家族性早发2型糖尿病（T2DM）发病中的作用。方法收集100个早发T2DM家系,PCR扩增先证者MODY3基因的外显子和外显子/内含子拼接区,产物直接测序。对发现的SNPs进行病例对照研究。结果发现5个非编码区DNA变异IVS1-16G〉A、IVS2-23C〉T、IVS5＋9C〉G、IVS7＋7A〉G、IVS9-24C〉T,4个编码区的同义突变Leu17Leu、Gly288Gly、Thr515Thr、Leu459Leu,3个编码区的错义突变Pro379Ala、Ile27Leu、Ser487Asp,其中Pro379Ala突变在一个家系中与糖尿病共分离;Ile27Leu和Ser487Asp与糖尿病不相关。结论MODY3在中国早发家族性T2DM中患病率不超过1%,在中国家族性T2DM发病中不起主要作用。     

竞争风险模型在2型糖尿病治疗临床试验中的应用

目的探讨竞争风险模型在2型糖尿病治疗临床试验中的应用。方法从北京、上海等地15家三级甲等医院募集未用过任何降糖药物的2型糖尿病患者,将符合入组标准的400例患者按照1∶1的比例随机分为消渴丸组和格列本脲组。患者按照既定方案服药,试验持续48周,每4周随访一次。在达到预先设定最大剂量(消渴丸服用剂量达到30粒/d或格列本脲服用剂量达到3片/d)后连续2次随访空腹血糖均大于7.0mmol/L的患者终止试验。终止试验的患者记为竞争事件。使用竞争风险模型估计两组血糖控制率、使用Gray检验比较两组血糖控制率、使用竞争风险回归模型探索血糖控制率的影响因素。结果共有368例患者纳入分析(两组均有184例)。消渴丸组共有77例患者血糖控制成功,62例患者发生竞争事件。格列本脲组共有78例患者血糖控制成功,61例患者发生竞争事件。消渴丸组血糖控制率为44.76%,其95%置信区间为(37.05%,52.15%);格列本脲组血糖控制率为45.91%,其95%置信区间为(38.00%,53.45%);经Gray检验,两组血糖控制率的差异没有统计学意义(P=0.8105);血糖控制率的影响因素为空腹血糖,相对危险度为0.806。结论在有竞争风险存在的研究中应该使用竞争风险模型;竞争风险模型估计得到的消渴丸组和格列本脲组的血糖控制率差异没有统计学意义。     

1型糖尿病患者复诊要查什么

《主编门诊》每期是由该期的责任主编来回答广大糖尿病患者及家属提出的有关在糖尿病防治过程中所遇到的各种疑难问题，每次咨询的问题限1～2个，并请通过信函或电子邮件的方式告诉我们，带有普遍性的问题我们将会刊登出来，个别问题将酌情回答。电子邮箱：dw51260912@165．com。本期回答您问题的责任主编是国际糖尿病联盟（IDF）副主席、中华医学会糖尿病学分会前任主任委员、中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长、北京大学糖尿病中心主任、北京大学人民医院内分泌科主任纪立衣教授。     

早期胰岛素分泌降低是正常血糖人群糖代谢异常的主要危险因素

目的 评价早期胰岛素分泌降低及胰岛素抵抗在糖代谢异常发病中的作用,探讨正常血糖人群发生糖代谢异常的主要危险因素.方法 对来自78个2型糖尿病家系的成员进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),选择其中年龄在30岁以上的糖耐量正常(NGT)人群[空腹血糖(FPG)<6.1mmol/L,糖负荷后2h血糖(2hPG)<7.8 mmol/L]共118人进行随访,在4-7年后复查OGTT,确定其糖代谢状态,分别以糖负荷30min净增胰岛素与净增葡萄糖的比值(AINS30/APG30)评估早期胰岛素分泌能力,以稳态模型法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)估测胰岛素抵抗状况,以稳态模型法β细胞功能指数(HOMA-B)估测B细胞功能,分析其对糖代谢状态转归的影响.结果 来自78个2型糖尿病家系的118人NGT人群随访4～7年后,66人仍为NGT,52人出现糖耐量恶化,其中糖尿病11人,糖尿病前期41人.分别以HOMA-IR及AINS30/APG30的中位数为切点将这118人人群分4组,4组中糖代谢异常的发生率分别为23.1%、36.4%、45.5%、73.1%,早期胰岛素分泌降低且胰岛素抵抗较重者糖代谢异常发生率较高(P<0.05);Logistic回归分析显示基线时早期胰岛素分泌能力与糖耐量恶化的发生呈明显负相关,而年龄、性别、胰岛素抵抗状况、β细胞功能均与糖调节受损的发生无显著相关性.结论 早期胰岛素分泌降低是正常血糖人群发生糖代谢异常的主要危险因素.     

加强2型糖尿病新伴发症的研究,构建疾病防治的新理论体系

T2DM是一种以高血糖为突出表现的异质性疾病的集合体.T2DM的经典并发症为与高血糖有特异性相关的糖尿病微血管病变(DR、DN、DPN).前瞻性、随机分组、对照研究—DCCT、UKPDS和kumamot研究结果证明,严格控制血糖可显著改善糖尿病微血管病变的预后.一些大血管病变,如中风、冠心病、外周血管病变虽然与高血糖之间存在着非特异相关性的关系,但这些疾病在T2DM患者中的发生风险却明显高于非糖尿病患者.多个前瞻性、随机分组、对照研究的研究结果均未显示出严格控制血糖对大血管病变的明显改善作用.     

β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg变异与2型糖尿病的关联研究

目前的研究表明，2型糖尿病(T2DM)是一种多因子疾病，有多个基因或基因位点的变异与之关联，但不同地区和不同人种之间却存在着明显的差异。这就表明T2DM不仅具有强烈的遗传倾向，而且有明显的遗传异质性。研究发现，β3肾上腺素能受体(ADRβ3)对调节人体能量平衡发挥重要作用，ADRβ3缺陷可增加糖尿病(DM)和肥胖的易感性，     

成人围手术期血糖监测专家共识

随着DM患病率升高,外科手术患者中DM患者比例逐渐升高,占10%~20%[1-2]。手术、心理紧张等应激因素是导致非DM患者出现围手术期高血糖的主要原因[3-4]。围手术期高血糖发生率在普通外科患者中占20%~40%,在胃肠手术患者中约占75%,在心脏外科患者中约占80%[5-9]。     

不同胰升血糖素样肽1受体激动剂类药物心血管结局研究差异及其在临床治疗中的指导意义

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是T2DM患者重要的伴发疾病和主要死因。在DM新药研发规则的影响下,新型DM药物的心血管结局研究(CVOT)数据不断涌现。7项针对胰升血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)类药物的CVOT,因研究目的不同,采用不同的研究设计来验证不同的科学假设,全面证明GLP-1 RA类药物心血管安全性的同时,显示出某些药物的心血管保护作用。GLP-1 RA类药物临床证据使其在DM管理中的地位上升,为DM患者高血糖管理和心血管疾病防治提供新的解决方案。     

甘精胰岛素300 U/ml与100 U/ml治疗中国2型糖尿病患者疗效和安全性的比较

目的比较甘精胰岛素300 U/ml(Gla-300)与100 U/ml(Gla-100)治疗非胰岛素类降糖药血糖控制不佳中国T2DM患者的疗效和安全性。方法本研究为EDITION AP(NCT02855684)中国亚组分析,在这项开放标签、随机对照的临床试验中,非Ins类降糖药物血糖控制不佳的474例中国T2DM患者按2:1比例随机予Gla-300(n=315)或Gla-100(n=159)治疗,观察两组26周时的疗效和安全性指标。结果两组自基线至治疗26周时HbA1c降幅的最小二乘均值差为0.05%,达到非劣效性评估终点。26周治疗期间,Gla-300组发生至少1次重度和/或证实夜间低血糖患者比例低于Gla-100组(31.5%vs 42.0%,P=0.03)。两组其余疗效和安全性指标差异无统计学意义。结论Gla-300治疗26周降低HbA1c效果与Gla-100相似,发生夜间低血糖风险更低。