HCV NS3蛋白酶及抑制剂的研究进展

丙型肝炎呈全球性流行,感染HCV后常呈慢性化,且易使病情进一步发展为肝硬化、肝功能衰竭或肝细胞癌,至今仍缺少理想的治疗药物和方案.HCV NS3蛋白酶在病毒体的成熟和复制中起着重要的作用,是近年来抗丙型肝炎药物研究的重要靶点.本文从NS3蛋白酶结构、功能及与NS4A的相互作用和抑制剂等几方面,介绍NS3蛋白酶及抑制剂的研究进展.     

环氧合酶-2在慢性肝炎、肝硬化组织中的表达及临床意义

研究环氧合酶(COX-2)在慢性肝炎、肝硬化组织中蛋白表达情况,并结合临床进行评价。采用免疫组化法,研究慢性肝炎33例,肝炎肝硬化17例组织中COX-2的蛋白表达。COX-2与慢性肝炎病情轻重有关,随肝脏炎症程度的加重,COX-2表达相应增加(P＜0．05)；COX-2在活动性肝硬化要显著高于静止性肝硬化,(P＜0．05)。COX-2的过度表达,可能参与了肝脏的炎症过程。对肝纤维化、肝硬化的发生、发展无直接的始动和促进作用。     

二维超声联合四维超声对产前胎儿畸形的临床应用价值

目的探讨二维超声联合四维超声对产前诊断胎儿畸形的临床价值。方法我院2009年6月至2010年12月采用二维超声对3 200例中晚期孕妇进行产前筛查,对疑似有胎儿畸形的孕妇联合应用四维超声进行诊断,并根据引产或胎儿出生后的随访结果评价其诊断率。结果 3 200例中晚期孕妇共娩出3 222个胎儿,经单纯二维超声发现畸形136处,二维与四维产生联合诊断发现畸形154处,该组经临床证实共有畸形161处,联合诊断的符合率为95.7%,显著高于单纯二维84.5%,P<0.05;161处畸形中经临床证实有体表畸形92处,联合诊断的准确率显著高于单纯二维超声诊断,P<0.05。结论二维超声是诊断胎儿畸形首选的检查方法,四维超声可动态观察胎儿体表畸形的部位,两者联合应用可以提高产前胎儿畸形的诊断率,有效降低出生缺陷,值得临床推广。     

人脐带间充质干细胞治疗急性肝功能衰竭大鼠的疗效

目的 探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对急性肝功能衰竭大鼠的治疗效果.方法 腹腔注射D-氨基半乳糖(D-gal)和脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肝功能衰竭.将造模成功的大鼠经腹腔或尾静脉移植hUCMSCs,同时将注射0.9%氯化钠溶液的大鼠作为对照组.在第0、1、2、3、5、7天分别检测ALT、TBil和Alb,第7天处死大鼠,观察其肝脏组织病理学改变.统计学方法采用Fisher确切概率法、非配对t检验和Mann-Whitney U检验.结果 腹腔或尾静脉移植hUCMSCs组大鼠存活率与对照组相比,差异均无统计学意义(Fisher确切概率法,均P=1.00).腹腔移植hUCMSCs组大鼠移植后2 d ALT、TBil、Alb分别为(804.9±88.0)U/L、(17.4±2.7)μmol/L、(20.9±0.8)g/L,对照组分别为(1294.3±171.4)U/L、(32.3±5.5)μmol/L、(16.1±0.9)g/L(t=2.640,P=0.020;r=2.529,P=0.025;t=-3.833,P=0.002).尾静脉移植hUCMNCs组肝功能指标改善情况与腹腔移植组相似.腹腔和尾静脉移植hUCMSCs组肝组织损伤程度比对照组轻(U=4.500,P=0.005;U=4.500,P=0.008),肝细胞分裂相指数也有显著提高(U=4.000,P=0.005;U=5.500,P=0.013).结论 经腹腔或尾静脉移植hUCMSCs均可促进急性肝功能衰竭大鼠ALT、TBil、Alb等指标恢复正常,新生肝细胞增殖活跃,同时明显改善肝组织损伤病理分级.

Abstract：

Objective To study the therapeutic effects of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUCMSCs) on acute liver failure ( ALF) induced by D-galactosamine (D-gal) and lipopolysaccharide (LPS) in rats. Methods The ALF model was obtained through intraperitoneal injection of D-gal(300 mg/kg)and LPS (20μg/kg)in Wister rats. The hUCMSCs were transplanted after intoxication. All rats were divided into four groups, and each group received either hUCMSCs or 0.9% NaCl solution through intraperitoneal or tail-intravenous injection. To evaluate the liver function of each group, the levels of alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBil) and serum albumin (Alb) were measured on the day of hUCMSCs transplantation and the following 1, 2, 3, 5 and 7 days. All rats were then sacrificed to examine the liver histology at day 7. Analyses were done by using Fisher's exact test, unpaired t test and Mann-Whitney U test. Results There were no significant differences of survival rates among four groups (Fisher's exact test, both P = 1. 00). The levels of ALT, TBil and Alb in group receiving hUCMSCs intraperitoneally were (804. 9 ± 88. 0) U/L,(17. 4±2. 7) μmol/L and (20. 9±0. 8) g/L, respectively after 2 days of injection, whereas in the corresponding control group, those were (1294. 3± 171. 4) U/L, (32. 3±5. 5) μmol/L and (16. 1±0. 9) g/L, respectively, which indicated that hUCMSCs transplantation significantly improved the liver function (t = 2. 640, P =0.020;t=2.529, P = 0. 025;t= - 3. 833, P = 0. 002). Both of hUCMSCs-transplanted groups showed no significant differences. Liver histological data showed that transplantation of hUSMSCs through either intraperitoneal or tail-intravenous injection alleviated liver damage (U=4. 500, P = 0. 005;U=4. 500, P = 0. 008) and the mitotic index also increased in hUCMSCs-transplanted groups (U=4. 000, P = 0. 005; U=5. 500, P = 0. 013). Conclusions The levels of ALT, TBil and Alb can rapidly normalize in ALF rats after injected with hUCMSCs either intraperitoneally or tail-intravenously. hUCMSCs application raises the mitotic index, enhances hepatocellular regeneration and improves histological status.     

乌司他丁对急性肝功能衰竭患者凝血功能的影响

目的探讨乌司他丁对急性肝衰竭患者凝血功能的影响。方法选择24例急性肝衰竭患者,随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规治疗,治疗组于入选当天开始在常规治疗基础上加用乌司他丁,所有患者均测定治疗前及治疗后第1、3和7天的血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D二聚体(D-D)。结果两组患者治疗前凝血指标差异无统计学意义,但对照组治疗后第3天和第7天PLT和FIB均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),而治疗组上述指标的变化差异无统计学意义,且治疗后第7天又恢复至治疗前水平。与对照组同期比较,治疗组PLT和FIB均有增高,PT、APTT均缩短,D-D下降,其中治疗后第7天上述指标的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论乌司他丁可改善急性肝衰竭患者的凝血功能,减少DIC和MODS的发生。     

添加整蛋白型肠内营养粉剂对肝硬化患者营养状况及肝功能的影响

目的：探讨肠内营养对肝硬化患者营养状况及肝功能的影响。方法参照2006年欧洲肠内肠外营养学会（ESPEN）肝病肠内营养指南推荐,选取日总热量摄入低于推荐值的肝硬化患者57例,按患者意愿分成整蛋白型肠内营养粉剂支持治疗组30例,对照组（常规饮食组）27例。参照2006年 ESPEN 肝病肠内营养指南推荐给予营养支持治疗,治疗组给予添加整蛋白型肠内营养粉剂补充日热量摄入,对照组常规饮食。分别于24周和48周测定患者的上臂肌围（AMC）、检测总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）和总胆红素（TBil）;并观察随访期内两组肝硬化相关并发症的发生情况。组间比较采用独立样本 t 检验和χ2检验。结果入组前及第24周时,包括 AMC 在内的各项相关指标差异无统计学意义。第48周时,治疗组 AMC、TP、PA、Alb 均高于对照组,差异均有统计学意义 AMC 为（24．29±1．66比23．42±1．51,t＝2．05,P ＜0．05）、TP（62．76±2．26比60．25±2．61,t ＝3．87,P ＜0．05）、Alb（35．86±2．81比34．14±2．56,t＝2．41,P ＜0．05）、PA（109．72±16．71比101．62±15．92,t ＝2．09,P ＜0．05）,而48周时 TBil 在两组差异无统计学意义。随访期内治疗组肝性脑病和感染并发症发生较对照组显著减少（χ2＝4．780,P ＜0．05;χ2＝3．964,P ＜0．05）,而肝肾综合征和消化道出血两组比较差异无统计学意义。结论添加整蛋白型肠内营养粉剂能有效改善肝硬化患者营养状况及肝功能,减少部分肝硬化相关并发症的发生。     

大剂量米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠29例观察与护理

目的：探讨临床路径在孕产妇全程健康教育中的实施效果。方法：将164例孕产妇随机分为观察组和对照组各82例，观察组应用临床路径（CNP）实施全程健康教育，对照组实行常规教育。结果：观察组接受产前检查和健康教育次数显著高于对照组（P〈0．01），观察组孕产妇的满意率大大高于对照组，自然分娩率、刮宫产医学指征及母乳喂养、婴儿抚触及游泳率等均显著高于对照组（P〈0．05，P〈0.01）；观察组孕产期并发症及产褥期产妇异常情况发生率显著低于对照组（P〈0．05）。结论：孕产妇健康教育应用临床路径可显著提高教育质量与效果，提升母婴生活质量，在临床实践中切实可行，值得推广。     

大剂量米非司酮联合氨甲蝶呤保守治疗异位妊娠的疗效观察

目的:观察大剂量米非司酮联合氨甲蝶呤(MTX)保守治疗早期异位妊娠的疗效。方法:对29例输卵管妊娠给予米非司酮150 mg/d口服,3天1个疗程;并于服药第1天肌注氨甲蝶呤1 mg/kg或50 mg/m2,观察用药后生命体征、腹痛、阴道出血、血β-HCG下降情况及药物的毒副作用。结果:27例患者保守治疗成功,1例失败行剖腹患侧输卵管切除术,1例卵巢黄体破裂手术治疗。结论:大剂量米非司酮联合氨甲蝶呤(MTX)治疗输卵管妊娠安全有效,疗效显著,治愈率高,是保守治疗异位妊娠的一种重要方法。     

环氧合酶2在慢性乙型肝炎肝组织中的表达

目的:观察环氧合酶2(COX-2)在慢性乙型肝炎(乙肝)肝组织中的表达情况,以进一步认识其临床意义.方法:采用免疫组化ABC法,检测33例慢性乙肝及4例正常肝组织标本COX-2的表达;同时检测患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HBV DNA等血清学指标.结果:正常肝组织中COX-2表达阴性;33例慢性乙肝组织COX-2表达阳性者31例(93.9%).COX-2阳性表达程度在轻、中、重度肝炎间有显著性差异(P＜0.05),并随肝脏炎症程度的加重而表达加强.随着COX-2阳性表达程度增加,患者血清ALT水平也显著升高(P＜0.05),血清HBV DNA水平则无明显改变.结论:COX-2在慢性肝炎组织中表达增加,且与病情轻重有关.提示可将其作为反映肝脏炎症程度的一项指标.     

1％利多卡因宫颈注射联合笑气吸入用于分娩镇痛50例效果观察

2008年2月～2009年2月，我院将1％利多卡因宫颈局部注射联合笑气吸入用于分娩镇痛，取得满意效果。现报告如下。