广东地区早发冠心病急性心肌梗死患者的环境危险因素及特点分析

目的:总结与广东地区早发冠心病急性心肌梗死(PCHDAMI)患者相关的环境危险因素并分析其特点。方法:收集276例急性心肌梗死患者按年龄分为早发组89例和晚发组187例,通过卡方分析、t检验及logistic回归法对两组患者的心血管环境危险因素及其与疾病的相关性进行分析比较。结果:相对晚发组,早发组患者合并高血压发生率较前者偏低(分别为48.1%,22.5%,P=0.000),而两组比较后发现男性发病率早发组较晚发组高(分别为85.4%,73.8%,P=0.009);另外生化指标中,早发组中血清超敏C-反应蛋白均值较晚发组低(P=0.026),而血小板平均体积(分别为10.39±1.74,9.98±1.33,P=0.032)和甘油三酯水平(分别为1.83±1.37,1.52±0.95,P=0.041)则显著高于晚发组。经多元logistic回归校正协同因素并筛选与冠心病急性心肌梗死相关因素后,与晚发组相比,其中男性、合并高血压病史及高甘油三酯、MPV与PCHDAMI更密切关联。结论:相对于晚发急性心肌梗死人群,男性、高血压病史、高甘油三酯及MPV水平是PCHDAMI患者的主要危险及预测因素。     

先兆子痫患者血清血管紧张素Ⅱ 1型受体自身抗体对血管平滑肌细胞ERK1/2信号途径的激动效应

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1受体)的自身激动性抗体(AT1-AAs)激动培养的大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)AT1受体并激活细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号途径的能力。方法采用亲和层析法提取先兆子痫患者血清中的AT1-AAs。培养大鼠主动脉VSMCs。应用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)或AT1-AAs刺激培养的细胞。而后,采用免疫印迹法测定细胞中ERK1/2的表达;逆转录PCR检测细胞c-fos基因的表达;应用钙离子的荧光探针Fluo-3/AM负载培养VSMCs,应用共聚焦显微镜检测细胞荧光强度变化以反映细胞内游离钙水平的变化。结果 AT1-AAs能够发挥与血管紧张素Ⅱ类似的效应,能够激动AT1受体,促使ERK1/2的磷酸化并促进其下游的c-fos在VSMCs中的表达;并且ERK1/2的磷酸化一定程度依赖于钙离子信号。结论由于ERK1/2信号通过促进血管炎症、纤维化及血管收缩造成血管重塑,AT1-AAs可能通过该途径参与先兆子痫患者的循环障碍。     

血管紧张素Ⅱ介导的大鼠血管平滑肌细胞STAT1激活与核转位

目的 检测血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）介导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）增殖过程中信号转导和转录活化因子-1（STAT1）的激活与核转位。方法 本文采用Western印迹、非同位素凝胶电泳（EMSA）和免疫荧光染色的方法，观察AngⅡ刺激大鼠主动脉VSMC前后，细胞中STAT1的活化状态与定位。结果 VSMC经AngⅡ干预后，胞内磷酸化的STAT1（P-STAT1）蛋白表达增加（P〈0．01），达峰后随时间梯度逐渐下降，AngⅡ干预15min后检测到胞核内有蛋白．DNA复合物形成。这一反应可被血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）阻滞剂Losartan以及Jak2抑制剂AC-490抑制（P〈0．01）。免疫荧光染色结果也显示AngⅡ干预后P-STAT1主要在胞核内表达。结论AngⅡ可以通过和AT1受体结合，激活Jak／STAT通路，在AngⅡ介导的大鼠VSMC增殖过程中发挥作用。     

原发性高血压患者中抗α1肾上腺素受体自身抗体激活大鼠主动脉平滑肌细胞内NF-κB

 目的：探讨高血压患者血清中抗α1肾上腺素受体自身抗体（autoantibodies against α1-adrenergic receptor, α1-AAs)拟去甲肾上腺素的激动样效应及胞内信号分子活化机制。方法：培养大鼠主动脉平滑肌细胞。将收集的原发性高血压病人血清进行免疫亲和层析法纯化,ELISA检测其滴度后以1∶80刺激细胞,并设立不同的处理组。将α1-AAs刺激大鼠主动脉平滑肌细胞后,经Western blotting及免疫荧光方法分析胞内核因子κB (nuclear factor κB, NF-κB) 信号分子激活及表达状况。结果：Western bltting显示α1-AAs刺激组中胞内核因子NF-κB (p50)表达较空白对照组明显增强,且可被α1受体阻滞剂哌唑嗪和NF-κB拮抗剂PDTC明显抑制（P<0.05）。免疫荧光实验中,α1-AAs组荧光强度显著高于空白对照组和α1-AAs＋哌唑嗪组(P<0.01)。结论:高血压患者血清中α1-AAs能够致大鼠主动脉平滑肌细胞NF-κB活化。     

家长知识调查对防止抗生素滥用的作用--1080名患儿家长抗生素知识的调查

目的使用抗生素的主要人群之一是15岁以下儿童,而在儿童中抗生素的不合理使用现象尤为突出.由于许多患儿在来医院就诊之前就已经使用了抗生素,因而家长对抗生素知识的了解,是关系到抗生素合理使用的重要环节.国内目前尚未见有关家长抗生素知识的报道,笔者通过问卷调查的方法了解患儿家长抗生素知识的掌握情况,为进一步控制抗生素的不合理使用提供依据.方法调查对象为在本院门诊就诊及在病房陪住的患儿家长,调查共发放问卷1100份,回收问卷1087份,剔除无效问卷7份.将问卷答题中答题率不足60%的问卷视为无效问卷.共收回有效问卷1080份.结果 830人(76.9%)对抗生素是否能退热认识不清,更有308人(28.5%)认为抗生素可以退热;728人(67.4%)对抗生素与咳嗽的关系认识不清,其中383人(35.5%)认为咳嗽就要用抗生素; 392人(36.3%)认为病毒感染要用抗生素,239人(22.1%)不知道什么时候要用抗生素.在抗生素与疾病关系的调查中随感染性疾病从上呼吸道向下呼吸道的发展,认为一定要用抗生素的答卷比例逐渐增加,从25.5%增加到69.3%,经Pearsonχ2检验差异具有极显著性(χ2=446.215,P<0.005).半数以上的人对滥用抗生素所导致的细菌耐药认识不足.低收入人群对抗生素知识掌握的更少.83.8%的人认为能够接受医师的建议,在医师说不需要用抗生素时就不用.结论需要加强医患双方的交流及进一步普及抗生素知识.     

大剂量呋塞米持续静脉输注与单次及分次静脉注射在难治性心力衰竭治疗中的疗效观察

目的探讨大剂量呋塞米强化利尿治疗效果及持续静脉输注与单次及分次静脉注射给药在难治性心力衰竭治疗中的疗效差异.方法收集难治性心力衰竭患者21例,给予600 mg·d-1呋塞米强化利尿治疗,观察其利尿效果和电解质、肾功能、神经内分泌因子变化,并采用随机交叉对照设计,对比持续静脉输注与单次及分次静脉注射的临床疗效差异和药动学差异.结果强化利尿患者由治疗前平均尿量(1 154±254)mL·d-1,增加至(2 517±366)mL·d-1,差异极显著,同时伴有血肌酐和肾素水平升高和血钾水平下降.持续静脉输注、分次及单次静脉注射的平均尿量分别为(2 808±415)mL·d-1,(2 473±388)mL·d-1和(2 269±434)mL·d-1,差异极显著.持续静脉输注组高水平血药浓度持续时间更长.结论大剂量呋塞米强化利尿可显著增加利尿效果,改善心脏功能,其中持续静脉输注组疗效显著优于分次静脉注射组和单次静脉注射组.其疗效优越可能与持续静脉输注组高水平血药浓度持续时间更长有关.     

开放式创新与我国生物医药产业的创新路径

创新能力是生物医药产业核心竞争能力的重要内容。文章探讨了阻碍我国生物医药产业创新能力提升的主要因素,在研究开放式创新模式的基础上,考虑将开放式创新纳入我国生物医药产业创新的可能,并从四个方面提出了开放式创新环境下我国生物医药企业持续提升创新能力的创新路径：制定开放式创新战略,参与全球技术创新联盟,强化多层次的创新主体和构筑产业开放式创新的多向支撑。     

对我国城镇社区卫生服务信息化建设的思考

我国城镇社区卫生服务信息化建设已取得初步进展,但问题重重。其瓶颈问题在于社区卫生服务站的信息化整合困难。基于城镇社区卫生服务的特点,拟对此问题提出相应的对策,为社区卫生服务信息化建设提供一个尝试性的解决思路。     

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体与动脉粥样硬化斑块局部炎症的关系

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)与动脉粥样硬化动物模型粥样斑块局部炎症之间的关系。方法收集高血压合并急性冠状动脉综合征患者AT1-AA阳性和阴性的血清并纯化。建立30只球囊拉伤所致高脂血症兔动脉粥样硬化模型,随机分成6组:(1)对照组;(2)低浓度AT1-AA[20μg/(kg·d)]注射组(简称LA组);(3)高浓度AT1-AA[40μg/(kg·d)]注射组(简称HA组);(4)氯沙坦[20 mg/(kg·d)]灌胃+高浓度AT1-AA注射组(简称L+HA组);(5)辛伐他汀[4 mg/(kg·d)]灌胃+高浓度AT1-AA注射组(简称S+HA组);(6)7aa[1.5 mg/(kg·d)]灌胃+高浓度AT1-AA注射组(简称7aa+HA组),予以不同的处理。取兔腹主动脉进行HE染色,比较各组斑块所占管腔面积;同时用Western blot检测斑块局部MMP-2的表达。结果各组总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平在第4周后明显升高。除对照组外,其他各组在第8、10周血清AT1-AA水平均明显高于实验开始时。LA组、HA组斑块占管腔面积百分值分别为46.99%±13.06%、66.11%±19.67%,明显高于对照组(27.71%±7.46%)、L+HA组(34.27%±12.38%)、S+HA组(24.03%±8.56%)及7aa+HA组(28.54%±12.50%)(均P0.05)。LA组、HA组MMP-2的表达均明显高于其他各组(均P0.05)。结论 AT1-AA可明显促进高脂喂养兔受损动脉内膜处斑块形成,增强斑块局部炎症反应的发生及细胞增殖。     

NF-κB和Jak-STAT信号途径参与血管紧张素Ⅱ介导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖效应

目的进一步探讨JakSTAT信号途径在血管紧张素Ⅱ介导的主动脉平滑肌细胞增殖效应的作用。方法培养大鼠主动脉平滑肌细胞并行免疫组织化学鉴定,用血管紧张素Ⅱ以不同时间梯度刺激传代培养的大鼠主动脉平滑肌细胞,采用BrdU法测定细胞增殖,裂解细胞后提取细胞总蛋白,分别经免疫共沉淀、Western印迹和细胞免疫荧光化学等方法分析胞内NFκB和Jak/STAT信号分子激活及表达的情况,行不同组间并与阴性对照组做对比。结果在6～30h的平滑肌细胞增殖实验中,6、12h时间段增值最明显;其中12h时AngⅡ组490nm处吸光度值(0.590±0.029)显著高于AG490 AngⅡ组(0.381±0.019),PDTC AngⅡ组(0.481±0.024),氯沙坦 AngⅡ组(0.519±0.026)和SerumFree组(0.30±0.02),P<0.01。Western印迹显示AngⅡ组中NFκB及磷酸化的Jak2、STAT1分别在5、15、60min表达明显达高峰;免疫荧光则表明NFκB及STAT1分子随时间梯度可逆的由胞浆转至胞核,在AngⅡ刺激15min组中STAT1表达水平比对照组(P<0.01)及刺激60min高(P<0.05)。结论AngⅡ能导致VSMC增殖,同时NFκB和磷酸化的Jak2,STAT1表达增加并随刺激时间梯度改变。因此可说明在NFκB和Jak/STAT信号通路激活参与了血管紧张素Ⅱ导致的主动脉平滑肌细胞增殖作用。