静脉输注的染料木黄酮和镁通过内皮保护作用及抑制大电导钙激活钾通道增强对自发性高血压大鼠的降压作用

正在12周龄的雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)28只中,研究者评估染料木黄酮(GST)和镁(Mg)联用对高血压发展的影响。实验分为4组:SHR[0.9%NaCl和二甲基亚砜(DMSO)]、SHR+GST[(0.9%NaCl和GST 5 mg/(kg·d)]、SHR+Mg[Mg2+0.75 mmol/(kg·d)和DMSO]、SHR+GST+Mg[Mg2+0.75mmol/(kg·d)和GST 5 mg/(kg·d)]。还纳入1组正常血压的     

生白术、生地及其不同比例配比对“泻剂结肠”大鼠胃肠动力的影响

目的:以生白术、生地作为益气、滋阴的代表进行研究,对比生白术、生地及二者的不同比例配比对应用大黄酸建立的"泻剂结肠"大鼠胃肠传输功能的影响,为临床治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)提供依据.方法:健康清洁级♂Wistar大鼠70只,完全随机分为空白对照组、模型组、常规剂量生白术组[生药1.75 g/(kg·d)]、大剂量生白术组[生药7 g/(kg·d)]、生地组[生药1.75 g/(kg·d)]、常规剂量生白术+生地组、大剂量生白术+生地组,每组10只.除空白对照组外均采用大黄酸灌胃法制作"泻剂结肠"大鼠模型.造模成功后空白对照组及模型组给予生理盐水灌胃,其余各治疗组均给予相应药物灌胃治疗.14d后采用营养性半固体糊灌胃法测定各组大鼠胃残留率、黑色炭末推进率,结果:模型组大鼠黑色炭末推进率(%)较空白对照组明显降低(39.24±4.28 vs 61.84±3.05,P<0.05),同时胃残留率(%)明显增加(72.74±8.94 vs 36.30±9.57,P<0.05).各治疗组与模型组比较均可降低胃残留率(%)(57.90±8.57,45,65±9.31,41.75±9.16,45.05±8.52,38.10±9.79 vs 72.74±8.94,P<0.05),增加黑色炭末推进率(%)(49.10±3.06,56.76±5.16,52.13±4.37,53.72±4.29,60.96±2.51 vs 39.24±4.28,P<0.05).大剂量生白术组、常规剂量生白术组、常规剂量生白术+生地组、大剂量生白术+生地组较生地组胃残留率(%)降低(45.65±9.31,41.75±9.16,45.05±8.52,38.10±9.79 vs 57.90±8.57,P<0.05),黑色炭末推进率(%)增加(56.76±5.16,52.13±4.37,53.72±4.29 vs49.10±3.06,P<0.05).大剂量生白术+生地组与各组比较黑色炭末推进率(%)增加作用最明显(60.96±2.51 vs 49.10±3.06,56.76±5.16,52.13±4.37,53.72±4.29,P<0.05).结论:单用生白术、生地均可促进STC胃肠运动,但生白术量宜大(60 g/d),大剂量生白术配伍生地应用效果更明显.     

黄芪、全蝎、红花、丹参、葛根混合剂抑制自发性高血压大鼠阻力血管肥厚

目的观察黄芪、全蝎、红花、丹参、葛根混合剂(脑心通)对自发性高血压大鼠(SHR)阻力血管结构和血压的影响。方法选择12周龄雄性 SHR 大鼠(二级)32只,随机分成4组,脑心通大剂量组[1.5 g/(kg·d)]、脑心通小剂量组[0.5 g/(kg·d)]、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)]和 SHR 组(给等量蒸馏水)。另选周龄、性别相匹配的Wistar Kyoto(WKY,给等量蒸馏水)大鼠8只。各组每日灌胃给药。12周后尾袖法测定动脉血压,称质量后处死。HE 染色,计算机图像分析计算血管壁腔比,以观察各组大鼠肠系膜三级动脉的结构变化。结果 1)大、小剂量脑心通治疗后,两组 SBP 均显著低于 SHR 组[脑心通大剂量:(153.6±12.2)比脑心通小剂量:(159.2±5.8)比 SHR:(178.6±12.0)mmHg,P<0.01];大剂量脑心通组 SHR 治疗后 SBP 较治疗前明显降低[(153.6±12.2)比治疗前(163.6±11.8)mmHg,P<0.01],与小剂量组比较能更进一步降低血压(P<0.05)。2)与 SHR 组相比,小剂量脑心通治疗对肠系膜三级动脉血管的管壁面积/管腔...     

葛根素对酒精性肝纤维化影响的实验研究

[目的]研究葛根素对酒精性肝纤维化(HF)的影响。[方法]21只Wistar大鼠随机分为3组,每组7只,对照组用50%葡萄糖20 ml/(kg.d)灌胃,模型组用40%乙醇8 g/(kg.d)灌胃,葛根素组用40%乙醇8 g/(kg.d)灌胃加葛根素10 mg/kg腹腔注射,3组均给药16周。处死大鼠取血清及肝脏,通过光镜观察肝组织病理变化并进行纤维化积分,放免法测定血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及层黏连蛋白(LN)。[结果]葛根素明显改善HF程度,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),与模型组比较,血清HA、PCⅢ及LN显著降低(P0.05)。[结论]葛根素具有较强的抗HF作用。     

芒柄花素调节JAK2/STAT3信号通路对妊娠高血压大鼠的治疗作用

目的:探讨芒柄花素(FMN)对妊娠高血压(PIH)大鼠的治疗作用及可能机制。方法:将妊娠大鼠分为正常组(Normal组,生理盐水)、PIH组(生理盐水)、FMN组[40 mg/(kg·d) FMN)]、Janus激酶2(JAK2)抑制剂组[AG490组,5 mg/(kg·d) AG490]、FMN+JAK2抑制剂组[FMN+AG490组,40 mg/(kg·d) FMN+5 mg/(kg·d) AG490],每组12只。除Normal组外,其余各组大鼠连续4 d皮下注射125 mg/(kg·d) L-精氨酸甲酯构建PIH模型。观察大鼠尾静脉压、24 h尿蛋白含量,血清血管内皮因子[内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)]、炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)]、心肌损伤指标[肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)]、肾损伤指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]水平,心肌、肾组织病理学变化及心肌、肾组织中氧化应激指标[丙二醛(MDA)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)]和JAK2/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路相关蛋白...     

BAPN联合Ang-Ⅱ腹腔注射建立小鼠主动脉夹层模型

目的应用β-氨基丙腈(BAPN)联合血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)腹腔注射建立小鼠主动脉夹层模型。方法将40只6～8周龄雄性C57BL/6大鼠随机分为4组,BAPN组[BAPN 0.1g/(kg·d)]、Ang-Ⅱ组[Ang-Ⅱ12 mg/(kg·d)]、BAPN+Ang-Ⅱ组[BAPN 0.1 g/(kg·d)+Ang-Ⅱ12 mg/(kg·d)]和对照组(生理盐水),均采用腹腔注射。实验中死亡小鼠立即解剖,分离主动脉。药物干预2周后,未死亡大鼠注射过量戊巴比妥钠处死,留取主动脉。苏木素-伊红(HE)染色后镜下观察主动脉壁假腔形成情况。结果 BAPN组夹层发生率为20.0%,死亡率为0.0%;Ang-Ⅱ组夹层发生率为70.0%,死亡率为20.0%;BAPN+Ang-Ⅱ组夹层发生率为80.0%,死亡率为10.0%。镜下主动脉病理切片显示,夹层主动脉有假腔形成。结论给予C57BL/6小鼠Ang-Ⅱ及BAPN联合腹腔注射建立小鼠主动脉夹层模型是一种可模拟主动脉夹层发生病理变化的、可靠的、重复性好的新方法。     

黄芩苷镁盐对CCl_4诱导的SD大鼠急性肝损伤的影响

目的探讨黄芩苷镁盐对四氯化碳(CCl_4)诱导的SD大鼠急性肝损伤的影响及有效的治疗浓度。方法 80只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组[异甘草酸镁,18 mg/(kg·d)]及黄芩苷镁盐Ⅰ[12.5 mg/(kg·d)]、Ⅱ[25.0 mg/(kg·d)]、Ⅲ[50.0 mg/(kg·d)]、Ⅳ[100.0 mg/(kg·d)]、Ⅴ[200.0 mg(kg·d)]组。连续尾静脉注射1 w。末次给药2 h,除正常对照组外,其余组腹腔注射1 ml/kg 50%CCl_4橄榄油溶液造模。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,全自动生化检测各组血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的变化情况,丙二醛(MDA)测定试剂盒检测各组MDA的水平变化。结果模型组肝细胞结构破坏明显,各组黄芩苷镁盐肝细胞结构较模型组有所改善,尤以黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组肝细胞改善明显。模型组ALT、AST水平显著高于正常对照组(P0.01)。黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组ALT、AST水平均显著低于模型组(P0.05)。与阳性对照组相比,黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组ALT水平均显著性降低(P0.05),但AST两者无显著区别(P0.05)。模型组MDA水平显著高于正常对照组(P0.01)。黄芩苷镁盐Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组均可显著降低肝组织MDA水平(P0.05)。与阳性对照组相比,黄芩苷镁盐Ⅳ、Ⅴ组MDA降低水平无显著区别(P0.05)。结论黄芩苷镁盐可减轻CCl_4对SD大鼠造成的急性肝损伤,100.0 mg/(kg·d)的给药剂量效果较好。     

延胡索提取物对AMI大鼠模型心肌梗死面积及Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase活性的影响

目的观察延胡索提取物对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌梗死面积及心肌Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase活性的影响。方法体重200 g~220 g的健康Wistar大鼠,利用在体结扎冠状动脉前降支法建立急性心肌梗死模型,假手术组只穿线,不结扎。将造模成功的大鼠随机分为模型组(等量生理盐水)、美托洛尔组[2.25 mg/(kg·d)]、参松养心胶囊组[0.432 g/(kg·d)]、延胡索大剂量组[3.24 g/(kg·d)]、延胡索中剂量组[1.62 g/(kg·d)]、延胡索小剂量组[0.81 g/(kg·d)],加上正常组(等量生理盐水)与假手术组(等量生理盐水),共8组。连续灌胃1周后,末次给药或生理盐水后2 h取材。TTC法测量心肌梗死面积,ELISA法测量心肌Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase的活性。结果与模型组比较,除延胡索大剂量组外,其他各治疗组心肌梗死面积均缩小,差异有统计学意义(P0.05);其他各治疗组疗效相当,差异无统计学意义。与正常组比较,其余各组的Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase浓度值均减低(P0.01),与模型组比较,各治疗组均有所升高(P0.01)。结论延胡索提取物小、中剂量组均有明显缩小心肌梗死面积、提高Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-ATPase活性的作用,促进Na~+-Ca~(2+)交换,减轻细胞内钙超载,改善心肌缺血,促进心肌损伤修复,从而降低缺血性心律失常的发生。     

替米沙坦对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的评估血管紧张素受体1型(AT1)拮抗剂替米沙坦对载脂蛋白E (ApoE)基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法选取30只ApoE小鼠并随机分为3组,13周高脂饮食后,替米沙坦组[12.01 mg/(kg·d)]、阿托伐他汀组[3 mg/(kg·d)]以及对照组(蒸馏水)继续饲养13周后处死,取小鼠主动脉根部的3个横切面,分别行HE染色、Movat染色以及免疫组织化学染色法观察动脉粥样硬化斑块内部成分。结果干预13周后,替米沙坦组和阿托伐他汀组主动脉斑块/内膜面积比值分别为28%、22%,均明显低于对照组的36%,差异均有统计学意义(P <0.05)。替米沙坦组和阿托伐他汀组易损指数分别为1.12和0.91,均明显低于对照组的2.67,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论替米沙坦能显著抑制动脉粥样硬化的发生,稳定动脉粥样硬化斑块,可能与改变斑块的成分有关。     

芒果苷对易卒中型自发性高血压大鼠脑缺血再灌注后炎性因子的影响

背景文献报道脑缺血再灌注后脑组织白细胞介素(IL)1β、肿瘤坏死因子(TNF)α、IL-8大量释放而形成的瀑布效应是造成脑细胞损伤的主要原因,芒果苷对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。目的观察芒果苷对易卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)脑缺血再灌注损伤的作用及可能机制。方法将SHRSP随机分成6组:对照组、模型组、尼莫地平组[5 mg/(kg.d)]、芒果苷高剂量组[ManH组,20 mg/(kg.d)]、芒果苷中剂量组[ManM组,10 mg/(kg.d)]和芒果苷低剂量组[ManL组,5 mg/(kg.d)],每组12只。对照组、模型组给予等容量的生理盐水。各组大鼠每日上午灌胃给药1次,连续给药7 d。采用阻塞大脑中动脉制备局灶性脑缺血2 h再灌注24 h模型。按Longa法对大鼠神经功能缺陷评分,干湿重法测定大鼠脑水肿,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,放免法测定缺血脑组织TNF-α、IL-1β和IL-8的含量。结果大剂量和中剂量芒果苷能显著降低脑组织梗死体积[ManH组(12.4±3.2)%和ManM组(20.0±2.1)%比模型组(45.5±4.2)%,P<0.01或0.05];同时降低脑...     

盐酸多奈哌齐调控lncRNA GAS5对血管性痴呆小鼠认知功能障碍和炎症反应的影响

目的:探究盐酸多奈哌齐(DPH)对血管性痴呆(VD)小鼠认知功能障碍的影响及其作用机制。方法:75只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为5组：假手术组(Sham组)、VD模型组、DPH组(VD+DPH组)、DPH+长链非编码RNA-生长抑制特异性转录本5(lncRNA GAS5)无关片段组(VD+DPH+lncRNA GAS5 NC组)以及DPH+lncRNA GAS5过表达组(VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE组),每组15只。采用小鼠双侧颈总动脉缩窄法构建VD模型。造模成功后2 d, DPH组小鼠给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。Sham组和VD模型组小鼠给予等量的生理盐水灌胃处理。VD+DPH+lncRNA GAS5 OVE组小鼠脑室注射lncRNA GAS5 (每只1 010 pfu)后构建VD模型,2 d后给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。VD+DPH+lncRNA GAS5 NC组小鼠脑室注射lncRNA GAS5 NC后构建VD模型,2 d后给予DPH 1 mg/(kg·d)灌胃8周。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测脑组织中ln...     

联合应用缬沙坦和雷米普利对心脑血管组织血管紧张素Ⅱ受体的影响

目的 探讨小剂量联合应用血管紧张素Ⅱ 1型受体阻滞剂(ARB)缬沙坦和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)雷米普利对自发性高血压大鼠(SHR)体内血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)基因表达的影响及该方法治疗高血压的可行性.方法 7～8周龄雄性SHR大鼠24只,WKY大鼠8只.SHR大鼠分成4组,每组6只.其中3组分别用缬沙坦30 mg/(kg·d),雷米普利1 mg/(kg·d)和缬沙坦15 mg/(kg·d) 雷米普利0.5 mg/(kg·d)灌胃.3月后,分别测定血压、心质量与体质量比值、血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)值,血清一氧化氮(NO)值及心肌组织NO值.应用心肌胶原纤维特殊染色法及图像分析评估大鼠心肌纤维化程度.用RT-PCR方法测定各组大鼠左室心肌,主动脉及脑组织ACE mRNA、AT1R mRNA和AT2R mRNA表达情况.结果 联合应用半量的缬沙坦和雷米普利比单用组更全面抑制了SHR心肌、主动脉和脑组织中AT1R mRNA和ACE mRNA的表达(AT1R mRNA:P＜0.01 vs雷米普利组;ACE mRNA:P＜0.01 vs 缬沙坦组).联合组明显提升了AT2R mRNA与AT1R mRNA比值(约为SHR组、WKY组或雷米普利组3～4倍),增高了局部心肌组织NO的含量[联合组(7.2±1.2) vs SHR组(4.7±1.2),P＜0.05].结论 小剂量联合应用缬沙坦和雷米普利比单用组在高血压治疗方面获益更大.     

罗格列酮对局灶性脑缺血再灌注大鼠的保护作用

目的 研究不同剂量罗格列酮(rosiglitazone,RSG)对局灶性脑缺血再灌注大鼠的保护作用.方法 40只雄性Sprague-Dawley 大鼠随机分为假手术组、对照组、小剂量RSG组[1mg/(kg·d)]、中剂量RSG组[2 mg/(kg·d)]和大剂量RSG组[4 mg/(kg·d)],每组8只.线栓法制备...     

砂生槐生物碱治疗继发性小鼠肝包虫病的实验研究

目的观察藏药砂生槐和阿苯达唑单独及联合用药治疗小鼠继发性肝包虫病的效果。方法 74只雌性昆明小鼠,除10只用生理盐水作空白对照,其余感染小鼠分为6组,分别为砂生槐高[16mg/(kg·d)]、中[12mg/(kg·d)]、低[8mg/(kg·d)]剂量组,阿苯达唑组20mg/(kg·d),砂生槐+阿苯达唑[8mg/(kg·d)+10mg/(kg·d)]及模型对照组。用原头节稀释混悬液腹腔注射构建实验动物模型,药物治疗3个月后,采血,检测小鼠血清IL-2、IL-6、IL-10、IgE和TNF-α、AST及ALT的含量;解剖小鼠,取脾、胸腺及包囊,称重,计算胸腺指数、脾脏指数及抑囊率。结果治疗3个月后,小鼠血清IL-2、IL-10、IgE含量及囊重联合用药组与模型组相比差异有统计学意义(P0.05),AST及ALT联合用药组较空白对照组的增幅小于模型组增幅。病理显示各组脾脏组织中均出现单核或多核的巨细胞,阿苯达唑治疗组脾脏和肝脏均出现沉积物,其他治疗组(包括联合组)均无沉积物。结论砂生槐联合阿苯达唑治疗小鼠包虫病有一定效果,小鼠免疫力提高。同时,联合用药可减轻药物的肝毒性。     

白黎芦醇对舒尼替尼诱导肾损伤的作用及机制研究

目的:探究白黎芦醇对舒尼替尼诱导肾损伤的作用及机制。方法:选择WKY大鼠30只随机分为3组:对照组(n=10),舒尼替尼组(n=10),舒尼替尼+白藜芦醇组(n=10)。舒尼替尼组给予舒尼替尼[15 mg/(kg·d)]灌胃28 d,建立舒尼替尼肾损伤大鼠模型。舒尼替尼+白藜芦醇组于建模前7 d给予大鼠白藜芦醇[100 mg/(kg·d)]灌胃,之后给予白藜芦醇[100 mg/(kg·d)]+舒尼替尼[15 mg/(kg·d)]共同灌胃28 d。对照组给予等量生理盐水。鼠尾测压监测大鼠血压变化。舒尼替尼灌胃28 d后处死大鼠,检测各组大鼠血清肌酐、尿素氮水平;苏木素伊红(HE)染色观察肾脏组织形态改变;免疫印迹法检测大鼠肾脏组蛋白第三亚基四号赖氨酸的三甲基化(H3K4me3)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的蛋白表达变化。结果:与对照组相比,舒尼替尼组大鼠血清肌酐、血尿素氮水平均明显增加[(0.59±0.04)mg/dl vs.(0.47±0.05)mg/dl;(21.10±0.47)mg/dl vs.(17.34±0.59)mg/dl,P均<0.05];肾小管结构破坏,局部近曲小管上皮细胞肿胀、固缩死亡,肾组织肾小管病理损伤评分(paller评分)升高[(39.12±1.91)分vs.(10.92±0.86)分,P<0.05];肾脏H3K4me3、NF-κB、TNF-α、MCP-1蛋白表达水平均增加(1.04±0.10 vs.0.55±0.04;1.09±0.19 vs.0.49±0.05;0.92±0.02 vs.0.32±0.01;0.85±0.06 vs.0.47±0.04,P均<0.05)。与舒尼替尼组相比,舒尼替尼+白藜芦醇组大鼠血清肌酐、血尿素氮水平均明显下降[(0.50±0.03)mg/dl vs.(0.59±0.04)mg/dl;(18.21±0.51)mg/dl vs.(21.10±0.47)mg/dl,P均<0.05];肾脏病理结构改变减轻、paller评分明显降低[(23.40±1.38)分vs.(39.12±1.91)分,P<0.05];肾脏H3K4me3以及NF-κB、TNF-α、MCP-1等促炎因子蛋白表达减少(0.70±0.04 vs.1.04±0.10;0.81±0.11 vs.1.09±0.19;0.42±0.04 vs.0.92±0.02;0.63±0.03 vs.0.85±0.06,P均<0.05)。结论:白黎芦醇通过抑制肾脏H3K4me3水平降低NF-κB、TNF-α、MCP-1的表达,减轻肾脏炎症缓解舒尼替尼诱导的肾损伤。     

同型半胱氨酸经DNA甲基化对局灶性脑缺血大鼠大脑皮质区神经发生的影响

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)干预通过DNA甲基化途径对于局灶性脑缺血大鼠大脑皮质区神经干细胞(NSCs)增殖分化的影响。方法将36只健康雄性成年清洁级Sprague Dawley(SD)大鼠完全随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)模型组(MCAO组)、Hcy+MCAO组,每组12只。在MCAO建模手术之前的7 d内,假手术组与MCAO组腹腔注射等渗盐水[5 ml/(kg·d)],Hcy+MCAO组注射2%Hcy溶液[5 ml/(kg·d)]。采用改良Longa法构建MCAO模型。在MCAO模型建立后第5天开始,连续3 d注射5-溴-2-脱氧尿嘧啶[BrdU,50 mg/(kg·d)]标记新生成的神经细胞。MCAO手术后7 d,苏木素-伊红染色观察大脑皮质区的病理变化。分别在手术后7 d和14 d采用免疫荧光双标双皮质素(DCX)/BrdU、神经元核蛋白(NeuN)/BrdU检测内源性NSCs的增殖和分化情况,采用免疫荧光双标DCX/5-甲基胞嘧啶(5mC)和NeuN/5mC检测大脑皮质DNA甲基化水平。结果 3组大鼠大脑皮质区正常神经细胞数量差异有统计学意义(F=49.55,P0.01),MCAO组正常神经细胞数量[(54±10)个/视野]明显少于假手术组[(99±13)个/视野],Hcy+MCAO组正常神经细胞数量[(32±8)个/视野]明显少于MCAO组,差异均有统计学意义(均P0.05)。MCAO组皮质区DCX~+/BrdU~+、NeuN~+/BrdU~+、DCX~+/5mC~+和NeuN~+/5mC~+数量[分别为(7.8±1.1)、(9.3±0.9)、(8.3±0.5)和(9.7±1.8)个/mm~2]较假手术组均增多[分别为(0.5±0.5)、(0.5±0.5)、(1.8±0.7)、(2.2±0.7)个/mm~2;均P0.05],Hcy+MCAO组上述阳性细胞数量[分别为(3.7±0.8)、(2.8±0.7)、(2.5±0.5)和(2.5±1.0)个/mm~2]均较MCAO组少(均P0.05)。结论 Hcy水平升高可能降低MCAO大鼠大脑皮质区DNA甲基化水平并抑制其神经发生。     

有氧运动联合常规康复治疗对卒中偏瘫患者心肺运动功能及康复效果的影响

目的探讨有氧运动联合常规康复治疗对卒中偏瘫患者心肺运动功能及康复效果的影响。方法前瞻性连续纳入30例首次发病的卒中偏瘫患者,按随机数字表法随机分为试验组和对照组,每组15例。4例患者退出,最终26例患者完成研究,每组13例,两组患者均给予常规康复治疗,试验组在常规康复治疗基础上增加有氧运动训练,每天1次,每次30 min,共训练4周。分别于治疗前和治疗4周后对两组患者进行心肺运动试验[峰值摄氧量(VO2peak)、无氧阈(AT)、峰值分钟通气量(VEpeak)]以及运动功能[Fugl-Meyer评定量表(FMA)]、日常生活活动能力[Barthel指数(BI)]的评估,比较两组患者治疗前后的差异。结果 (1)心肺运动试验结果:与治疗前比较,试验组患者治疗后VO2peak、AT、VEpeak均明显提高[分别为(16±4)ml/(kg·min)比(13±3)ml/(kg·min)、(12.9±2.5)ml/(kg·min)比(10.0±2.7)ml/(kg·min)、(41±12)L/min比(34±9)L/min;t值分别为9.668、4.328、3.662,均P0.01],对照组患者治疗后与治疗前VO2peak、AT、VEpeak比较[分别为(14±4)ml/(kg·min)比(14±4)ml/(kg·min)、(11.8±2.6)ml/(kg·min)比(11.5±2.9)ml/(kg·min)、(29±8)L/min比(28±6)L/min],差异无统计学意义(t值分别为0.863、0.583、0.314,均P0.05);对照组患者治疗前后VO2peak、AT、VEpeak差值分别为0.4(0.2,0.6)、0.1(-0.5,0.7)ml/(kg·min)和0(-2.5,5.0)L/min,试验组患者治疗前后VO2peak、AT、VEpeak差值分别为3.0(2.2,3.9)ml/(kg·min)、2.7(1.8,5.3)ml/(kg·min)、7.0(1.0,13.0)L/min,两组间治疗前后VO2peak、AT、VEpeak差值差异有统计学意义(Z值分别为4.287、3.721、2.236,均P0.05)。(2)FMA评分与BI评估结果:与治疗前比较,试验组患者治疗后FMA评分、BI均明显提高[分别为(70±24)分比(52±28)分、(78±20)比(60±28);t值分别为4.076,4.239,均P0.01],对照组治疗后FMA评分、BI较治疗前有明显改善[分别为(68±25)分比(60±27)分、(69±22)比(59±26);t值分别为3.168,5.436,均P0.05]。对照组治疗前后FMA评分、BI差值分别为5.0(2.0,12.0)分、10.0(5.0,15.0),试验组治疗前后FMA评分、BI差值分别为10.0(4.5,32.0)分、11.0(10.0,27.5),组间差异无统计学意义(Z值分别为1.393、1.352,均P0.05)。结论卒中偏瘫患者在常规康复治疗基础上,增加有氧运动训练,能够提高其心肺运动功能。     

吡哆胺对动脉粥样硬化兔晚期糖基化终末产物及其受体的影响

目的观察吡哆胺对动脉粥样硬化兔晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体的影响。方法利用高脂饮食法诱导建立兔动脉粥样硬化模型。将新西兰白兔按随机数字表法随机分为正常对照组、动脉硬化组、吡哆胺小剂量组和吡哆胺大剂量组。正常对照组给予普通食物;动脉硬化组给予高脂饮食;吡哆胺小剂量组给予高脂饮食+吡哆胺100 mg/(kg·d);吡哆胺大剂量组给予高脂饮食+吡哆胺150 mg/(kg·d),共观察12周。实验12周末监测所有兔血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);应用酶联免疫吸附试验法检测血清AGEs水平;观察主动脉病理形态学改变;免疫组化方法检测主动脉AGEs受体(RAGE)含量,并进行各组间的比较。结果实验12周末,(1)与对照组比较,动脉硬化组兔三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、HDL-C均明显增高(均P0.01),血糖无明显变化(P0.05);动脉硬化组的血清AGEs水平[(419±29)mg/L)]、动脉RAGE吸光度(0.88±0.14)及斑块面积[(67.4±5.8)%]均较对照组[分别为(141±11)mg/L、(0.19±0.04)及0%]明显增高(均P0.01);(2)与动脉硬化组相比,吡哆胺小剂量组和吡哆胺大剂量组兔三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、血糖均无明显变化(均P0.05);吡哆胺小剂量组的血清AGEs水平[(278±22)mg/L]、动脉RAGE吸光度(0.43±0.06)及斑块面积[(43.2±2.4)%]和吡哆胺大剂量组的血清AGEs水平[(211±18)mg/L]、动脉RAGE吸光度(0.27±0.05)及斑块面积[(27.4±2.8)%]均较动脉硬化组明显减少(均P0.01);(3)吡哆胺大剂量组的血清AGEs水平、动脉RAGE吸光度及斑块面积较吡哆胺小剂量组低(均P0.01)。(4)主动脉病理形态学:显微镜下见动脉硬化组动脉内膜增厚,形成明显的粥样斑块;有大量的泡沫细胞聚集及较多的炎性细胞。吡哆胺小剂量组和吡哆胺大剂量组较动脉硬化组均有不同程度的减轻。结论吡哆胺能够抑制、减缓实验性高脂饮食兔的动脉粥样硬化形成,可抑制血清AGES的生成及动脉RAGE的表达。     

比索洛尔联合还原型谷胱甘肽改善应激性心肌病心肌重构

目的探讨选择性β_1受体阻滞剂比索洛尔联合还原型谷胱甘肽改善应激性心肌病心肌重构程度的作用。方法构建雄性C57BL/6J小鼠应激性心肌病模型(n=60),按随机数字表法分为5组:(1)生理盐水组(Saline,0.5 ml腹腔注射,1次/d;n=9);(2)异丙肾上腺素组(ISO,50 mg/kg腹腔注射,1次/d;n=11);(3)ISO+比索洛尔组(Biso,10 mg/kg灌胃,1次/d;n=12);(4)ISO+还原型谷胱甘肽组(GSH,250 mg/kg灌胃,1次/d;n=12);(5)ISO+Biso+GSH组(n=16)。3周后分别从心脏超声、血流动力学、组织形态病理学及分子水平对各组心肌重构改善程度进行综合评价。结果(1)ISO+Biso+GSH组小鼠体重波动幅度较其他各组小,差异有统计学意义(F=2.48,P<0.05);(2)ISO+Biso+GSH组小鼠心功能指标包括舒张末期左心室内径、收缩末期左心室内径、舒张末期左心室后壁厚度、短轴缩短率、射血分数、收缩期末压力、舒张期末压力、左心室最大上升速率及左心室最大下降速率均明显优于其余组(F=10.49,9.53,15.60,32.56,36.56,44.21,15.03,42.01和33.40,均为P<0.001);(3)ISO+Biso+GSH组心重指数HW/BW、LW/BW及HW/TL与其他各组比较,差异有统计学意义(F=16.51,36.57和15.50,均为P<0.001)。ISO+GSH组心重指数虽好于ISO+Biso组.但差异无统计学意义。反映心肌细胞肥厚及纤维化程度的HE、PSR及WGA染色定性分析以及心肌细胞横切面积、心肌间质胶原容积定量分析进一步证实,ISO+Biso+GSH组改善心肌重构的程度优于其他各组,差异有统计学意义(0.47%±0.05%比0.17%±0.01%,1.64%±0.01%,0.67%±0.08%和0.65%±0.04%,均为P<0.05);(4)心肌肥厚标志物心房钠尿肽、脑利钠肽、β肌球蛋白重链以及心肌纤维化程度标志物结缔组织生长因子、转录生长因子β、胶原酶1α在ISO+Biso+GSH组明显下调。炎症反应标志物CRP3和TNF-α也同样下调,但SOD1和SOD2明显上调,同时促进心肌细胞凋亡的Bax下调而抑制心肌细胞凋亡的Bcl-2却上调(均为P<0.05)。结论比索洛尔联合还原型谷胱甘肽能更好地改善应激性心肌病心肌重构。     

缬沙坦与螺内酯对肾血管性高血压大鼠心肌中TGF-β1表达的影响

目的探讨在高血压左室肥厚形成过程中缬沙坦和螺内酯对肾血管性高血压大鼠心肌纤维化以及TGF-β1表达的影响。方法采用两肾一夹的方法建立肾血管性高血压大鼠模型,随机分为高血压组(H组)螺内酯组(螺内酯mg/(kg·d)灌胃,S组)、缬沙坦组(缬沙坦30 mg/(kg·d)灌胃,V组)及螺内酯和缬沙坦联用组(螺内酯50 mg/(kg·d)+缬沙坦30 mg/(kg·d)灌胃,S+V组),并以假手术组大鼠(C组)为对照。采用心脏超声观察各组大鼠心脏结构和功能的变化;放射免疫法检测各组大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ、醛固酮的浓度;Woessner法测定心肌组织中胶原含量。用免疫组化法检测各组大鼠心肌组织中TGF-β1的表达情况。结果用药8周后V组、S+V组血压、左室收缩期径线室壁应力、舒张末期左室后壁厚度及室间隔厚度均明显低于H组及S组(P<0.05),S组、V组、S+V组心肌组织中AngⅡ低于H组(P<0.05)。V组S组、S+V组心肌胶原总量、心肌内血管周围胶原面积、胶原容积分数均明显低于H组(P<0.05)。H组与S组心肌细胞及间质细胞中TCF-β1表达量较C组,V组及S+V组明显上升(P<0.01)。结论 TGF-β1在肾血管性高血压大鼠的心肌细胞及间质细胞中表达明显增强,在AT1及ALD受体水平上阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统可以使TGF-β1的表达明显下调、心肌纤维化改善,这一作用是独立于机械负荷及室壁应力的增加存在的重要的因素。