阿霉素和长春新碱持续静脉滴入治疗非霍奇金淋巴瘤30例临床分析

采用环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松（CHOP）方案是治疗中度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的标准方案。我们将CHOP方案中的阿霉素、长春新碱由静脉推注（静推）给药改为持续静脉滴注（静滴），观察其疗效和毒性。     

实验性心力衰竭大鼠模型的建立及评价

目的建立实验性心力衰竭大鼠模型,并对其进行评价。方法35只雄性Wistar大鼠随机分两组:正常对照组(CON组,n=10)和心力衰竭模型组(CHF组,n=25),CHF组采用阿霉素2.5 mg/kg尾静脉注射,每周一次,连续10 w,建立CHF大鼠模型。12 w时采用超声和血流动力学检测评价其心功能,放免法检测血浆肿瘤坏死因子-α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平,氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量,苦味酸天狼星红染色进行左室胶原特异染色及定量分析,计算胶原容积分数(CVF),并进行HE染色,观察其组织学变化。结果CHF组大鼠死亡率为40%(10/25),CON组无死亡。与CON组相比,CHF组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)及收缩末期内径(LVESD)增加,心功能明显下降,表现为左室短轴缩短率(FS)、二尖瓣环收缩期长轴方向峰值运动速度(Vs)、左室内压最大上升速率( dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显降低,左室舒张末期压(LVEDP)升高(P<0.01);CHF组血浆肿瘤坏死因子-α、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平升高(P<0.01),心肌羟脯氨酸及胶原含量较CON组增加(P<0.01);苦味酸天狼星红染色显示CHF组左室胶原明显增加,胶原容积分数(CVF)明显增高(P<0.01);病理学结果证实符合心肌病样改变。结论阿霉素多次小剂量静脉注射能导致大鼠发生心脏间质纤维化及心脏舒缩功能降低,可成功建立实验性心力衰竭大鼠模型。     

人肝癌多药耐药细胞株survivin蛋白的表达及意义

目的探讨人肝癌多药耐药细胞株survivin蛋白表达与肝癌细胞多药耐药的关系.方法用阿霉素(DOX)浓度梯度递增导法,建立人肝癌多药耐药细胞株(Bel-7402/DOX).用流式细胞仪检测肝癌细胞凋亡率,同时用蛋白印迹(Western blot)检测其survivin蛋白表达.结果随着培养液中 DOX 浓度的增加Bel-7402/DOX 的凋亡率逐渐增加,survivin蛋白的表达逐渐增强.结论Survivin蛋白的表达变化可能与人肝癌细胞获得性耐药有关.     

重组人生长激素和骨髓间质干细胞移植联合治疗阿霉素性心肌病心力衰竭的实验

目的 对比重组人生长激素(rhGH)与骨髓间质干细胞(MSCs)单用或联用对阿霉素性心肌病心力衰竭(心衰)大鼠的疗效.方法 将Wistar大鼠分为正常组6只、心衰组9只、rhGH组6只、MSCs组7只和rhGH与MSCs联合治疗(G+M)组7只.MSCs移植经心肌内点状注射,rhGH2 mg/kg,隔日1次,皮下注射.1个月后行左室功能、全心质量指数(HW/BW)及左室质量指数(LW/BW)测定.免疫组化观察MSCs在心肌内的分布,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离心肌肌球蛋白重链(MHC)同工酶V1和V3型.治疗前后测定血清生长激素(GH)和B型利钠肽(BNP)浓度.结果 与心衰组比较,MSCs组心功能各指标均无有统计学意义的改变,rhGH组左室收缩压和左室内压力最大上升速率升高,G+M组左室收缩压和左室内压力最大上升及下降速率均升高,均为P<0.05.三个治疗组HW/BW和LW/BW均较心衰组有降低,但P>0.05.G+M组心肌内MSCs数量多于MSCs组.与心衰组比较,rhGH组V1型MHC(V1)、v3型MHC(V3)、V1/V3比值差异无统计学意义,MSCs组V3增加,G+M组V1和V3增加,均为P<0.05;与rhGH组比较,MSCs组V3增加,G+M组V1和V3均增加,均为P<0.05;与MSCs组比较,G+M组V1增加,P<0.05.GH水平在治疗前均较正常组降低,P<0.05;治疗后均较心衰组增高,P<0.05,但仅接近正常水平,各组间比较差异无统计学意义.BNP水平在治疗前均较正常组升高,P<0.05;治疗前后比较,rhGH组和G+M组差异有统计学意义,P<0.05和P=0.001.结论 rhGH治疗可改善阿霉素性心肌病心衰大鼠的心脏收缩功能,MSCs移植未见明显疗效;二者联合治疗可提高MSCs存活率,增加MHC含量,改善心脏收缩和舒张功能.     

阿霉素注射治疗三叉神经痛不同给药方法的临床观察

三叉神经痛是口腔科常见的、多发于老年患者(50~70岁)的神经源性疾病,表现为难以忍受的阵发性面部剧烈疼痛,病因不明,复发率高,至今尚无理想的治疗方法〔1〕,阿霉素注射治疗三叉神经痛方法简单疗效确切〔2〕。我们发现术中密集多点结扎注射法复发率较低,报告如下。1临床资料1·     

原代培养的心肌细胞中毒性心肌炎模型的建立

目的 为阿霉素(ADR)中毒性心肌炎机制的研究及药物治疗提供依据.方法 取0～2日龄sD乳鼠原代心肌细胞培养,观察ADR不同浓度(0.01、0.1、1、10、100μg/ml)及不同作用时间(1μg/ml ADR作用24,48,72h)对心肌细胞存活率及培养上清液乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)水平的影响,并检测细胞搏动频率.结果 不同浓度ADR均可降低细胞存活率,但10 ng/ml作用后存活率明显降低,呈浓度依赖性.不同浓度ADR均可升高LDH和GOT释放量,亦呈浓度依赖性;随ADR作用时间延长,心肌细胞存活率降低,LDH和COT升高,呈时间依赖性.结论 ADR对原代培养的心肌细胞可造成氧化损伤,损伤程度与ADR浓度及作用时间呈正比.     

MAPK通路在瑞芬太尼预处理减轻心衰大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中的作用

目的探讨MAPK信号通路在瑞芬太尼预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中的作用。方法成年♂SD大鼠,尾静脉注射阿霉素,制备慢性心力衰竭模型,通过随机数字表将54只模型大鼠分为9组(n=6):假手术组(sham)、缺血/再灌注组(IR)、瑞芬太尼预处理组(RPC)、ERK抑制剂PD98059+RPC组(RPD)、p38抑制剂SB203580+RPC组(RSB)、JNK抑制剂SP600125+RPC组(RSP)以及抑制剂对照组(PD、SB和SP)。化学比色法检测再灌注5min和10 min时冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性,再灌注末行TTC染色并计算心肌梗死面积,通过Power Lab系统记录血流动力学。结果与IR组相比,RPC可以明显降低梗死面积与缺血危险区的比值(IS/AAR),同时,也可以降低再灌注5 min及10 min LDH活性;而JNK抑制剂SP600125几乎完全取消RPC的保护作用,明显增加IS/AAR,并升高再灌注5 min LDH活性;ERK抑制剂PD98059也可部分阻断RPC的保护作用;而p38抑制剂SB203580对RPC的保护作用则无明显影响。血流动力学结果显示,与IR相比,RPC及加入MAPK抑制剂后对离体心脏缺血/再灌注损伤后心功能影响差异无统计学意义。结论 JNK和ERK信号通路可能在瑞芬太尼预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中发挥重要作用。     

柚皮苷保护H9c2心肌细胞对抗阿霉素诱导的心肌毒性

目的探讨柚皮苷(NRG)能否保护H9c2心肌细胞对抗阿霉素(DOX)诱导的心肌毒性。方法应用DOX处理H9c2心肌细胞建立DOX心肌损伤模型。CCK-8比色法测定细胞存活率;谷胱甘肽试剂盒检测GSSG/(GSSG+GSH)的比值;Hoechst 33258核染色法观察细胞凋亡的形态学和数量改变;Western blot法测定葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达水平;双氯荧光素(DCFH-DA)染色荧光显微镜摄片检测细胞活性氧(ROS)水平;罗丹明123(Rh123)染色荧光显微镜照像测定线粒体膜电位(MMP)。结果 DOX在3⁷μmol·L-1浓度范围内处理H9c2心肌细胞24 h,呈剂量依赖性降低细胞存活率,其中5μmol·L-1DOX能明显引起心肌细胞损伤,表现为使细胞存活率下降近50%,并呈时间依赖性上调GRP78蛋白的表达;1μmol·L-1NRG预处理60min可明显抑制5μmol·L-1DOX引起的心肌毒性作用,表现为细胞存活率升高,GSSG/(GSSG+GSH)的比值下降,凋亡细胞数目减少,GRP78表达被抑制,细胞内ROS产生及MMP丢失减少。结论 NRG能保护心肌细胞对抗DOX诱导的心肌细胞损伤,保护作用可能与其抗氧化应激及内质网应激有关。     

阿霉素磁靶向药物制剂研究进展

磁靶向给药系统在肿瘤治疗方面已越来越受到关注,其先将药物负载到磁性聚合物微球上,然后通过外加磁场作用使载药微球定位至病灶部位,药物通过脱附作用或载体降解等途径在病灶部位释放产生疗效。该文在磁靶向制剂的发展背景基础上,探讨阿霉素磁性靶向制剂的发展及研究概况,并对其发展前景进行展望。     

不同化疗方案在晚期胃癌治疗中应用的可行性及安全性分析

目的：探讨分析不同晚期胃癌治疗中应用的可行性及安全性。方法：选取我院2013年4月～2014年4月收治的晚期胃癌患者70例,将其分成观察组（35例）和对照组（35例）,给予观察组患者多西紫杉醇＋希罗达＋奥沙利铂联合治疗,给予对照组患者5-氟尿嘧啶＋四氢叶酸钙＋表阿霉素联合治疗。对比分析两组患者治疗效果和毒副反应。结果：观察组治疗有效率82．85％高于对照组51．42％,两组差异对比具有明显统计学意义（P〈0.05）。观察组恶心呕吐、血小板减少、贫血、腹泻、过敏等发生率低于对照组,两组差异对比具有明显统计学意义（P〈0.05）。结论：多西紫杉醇＋希罗达＋奥沙利铂联合治疗晚期胃癌疗效明显,不良反应较轻,安全性高,患者的生存质量能得到明显改善,值得临床推广和应用。