靶向血管新生肽修饰的氧化铁纳米粒对荷瘤裸鼠磁热疗的研究

目的:制备一种具有靶向新生血管特点的葡聚糖包覆超顺磁性氧化铁纳米粒(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIONs),观察其与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)的亲和力以及对肿瘤组织的靶向结合能力,观察在外加交变电场条件下对荷瘤裸鼠进行肿瘤局部磁热疗的效果.方法:采用化学共沉淀法制备葡聚糖包覆的SPIONs,并将其共价偶联靶向血管新生肽RGD10,命名为RGD-SPIONs.电子显微镜下观察RGD-SPIONs的形态,纳米粒度分析仪检测其大小,原子吸收分光光度计法检测铁含量,与细胞和组织结合后利用普鲁士蓝法进行铁染色鉴定.在外加交变电场的条件下,观察RGD-SPIONs对HUVECs的热杀伤作用,以及静脉注射后对荷瘤裸鼠进行肿瘤局部磁热疗的效果.结果:RGD-SPIONs形态近似圆形,直径为30～40 nm,核心铁颗粒直径为8～10 nm,铁含量为(1.71±0.16) g/L.SPIONs利用RGD肽与整合素的亲和力结合在HUVECs表面,其结合率为(54.4±8.2)%,用交变电场处理后,显示有(38.4±9.8)% HUVECs发生凋亡.小鼠肿瘤冰冻组织切片观察发现,RGD-SPIONs与肿瘤组织有较好的亲和力.局部热疗后荷瘤小鼠的抑瘤率为54.8%,与对照比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:RGD-SPIONs在大小和性能上符合热疗要求,与HUVECs有较好的亲和力,具有肿瘤组织靶向结合能力,局部热疗后对肿瘤生长具有一定的抑制作用.     

硫酸基转移酶1E1基因单核苷酸多态性联合吸烟与肺癌易感性的关系

目的:研究硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT)1E1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)联合吸烟与肺癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者351例和非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组中SLUT1E1多态位点A-3037G(rs4149525)基因型分布情况,比较不同基因型联合吸烟与肺癌易感性的关系,以及对肺癌不同病理类型的影响. 结果:肺癌患者A-3037G多态位点的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因频率分布与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).吸烟≥30包年的野生型纯合子个体罹患肺癌的风险增加,调整比值比(odds ratio,OR)为2.307[95%可信区间(confidence interval,CI)为1.285～3.976,P<0.05];吸烟≥30包年携带突变等位基因G的个体患肺癌的风险可能增加,调整OR值为1.523(95%CI为0.987～2.961,P=0.05).3种基因型联合吸烟(≥30包年)可能增加了罹患肺鳞癌的风险,AA和AG+GG基因型的OR值分别为5.983(95%CI为2.786～12.850,P<0.01)和2.750(95%CI为1.245～6.075,P<0.05);而突变等位基因G对不吸烟个体似乎具有保护作用,OR值为0.296(95%CI为0.101～0.864,P<0.05);A-3037G多态性联合吸烟对肺腺癌的发病风险没有显著影响.结论:SULT1E1基因启动子区A-3037G多态性联合吸烟可能对肺癌的发病风险有一定影响.     

晚期肺腺癌吉非替尼治疗失败后索拉非尼后续治疗一例

患者,女,61岁.于2007年4月因右股骨痛1个月、发现左肺团块影3 d入院.在CT引导下肺穿刺明确诊断为腺癌,经骨ECT、MRI诊断为右股骨转移,结合胸部CT和脑MRI等检查,确诊为左肺上叶腺癌,T2N1M1(右股骨),Ⅳ期.患者既往无吸烟史.     

EGFR-TKI获得性耐药后是否继续TKI治疗：来自IMPRESS研究的启示

1文献来源Mok TS,Wu YL,Nakagawa K,et al.Gefitinib/chemotherapy vs chemotherapy in epidermal growth factor receptor(EGFR)mutation-positive non-smallcell lung cancer(NSCLC)after progression on firstline Gefitinib:The phaseⅢ,randomised IMPRESS study[J].Ann Oncol,2014,25(4s):Abstr LBA2_PR.2证据水平1b。3背景一线表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)对于大部分EGFR突变阳性的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者疗效显著,但随后不可避免地获得性耐药,出现疾病进展。这时继续靶向治疗是否能有临床获     

肝细胞生长因子诱导敏感非小细胞肺癌细胞对吉非替尼耐药及机制的研究

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体(c-Met)可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药有关。本研究旨在探讨HGF诱导不同基因型NSCLC对吉非替尼耐药及耐药机制。方法选择NSCLC细胞EGFR突变型PC-9和EGFR野生型H292,用HGF诱导这两株细胞,通过MTT法检测细胞增殖,PI法检测细胞周期,Annexin V-PE法检测细胞凋亡,应用免疫印迹(Western blot)技术检测细胞中c-Met、p-Met的表达。结果吉非替尼对PC-9和H292的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制两种细胞的生长曲线往右移。PC-9和H292的HGF和吉非替尼处理组(HG)比吉非替尼处理组(G)均有更高的存活率(P<0.05),HG组与G组两组间细胞凋亡及细胞周期无统计学差异(P>0.05)。HGF明显增加PC-9和H292中p-Met的表达。吉非替尼能明显抑制HGF诱导PC-9增加表达的p-Met,但不能抑制HGF诱导H292增加表达的p-Met。结论 HGF可诱导敏感肺癌细胞PC-9和H292对吉非替尼耐药,HGF刺激c-Met磷酸化可能是敏感肺癌细胞对吉非替尼耐药的重要机制。     

c-Met信号通道参与HGF诱导不同基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药,可能与其受体c-Met激活有关。本研究旨在探讨c-Met及其下游信号通道是否参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。方法选择人NSCLC细胞株表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型PC-9、PC9/R和EGFR野生型H292、A549,用HGF诱导细胞,通过MTT法检测细胞增殖,Annexin V-FITC法检测细胞凋亡,应用免疫印迹技术检测细胞中c-Met及下游通道的变化。结果吉非替尼对PC9、H292、A549的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制细胞的生长曲线明显往右移。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的细胞凋亡率比吉非替尼处理组均减少(P<0.05),在PC9/R细胞中无明显减少(P>0.05)。HGF能激活PC9、H292、PC9/R、A549细胞中c-Met及其下游通道蛋白。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的p-Met、p-Akt、p-Stat3、p-Erk1/2蛋白表达比吉非替尼处理组均增高,在PC9/R细胞中无明显增高。结论在体外HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,c-Met及其下游信号通道参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗现状及未来方向

肺癌仍然是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%以上。以靶向程序性死亡[蛋白]-1（programmed death protein-1,PD-1）或程序性死亡[蛋白]配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）为基础的治疗已成为了晚期肺癌的标准治疗手段之一。本综述将对晚期NSCLC免疫治疗的现状予以梳理,探讨现阶段面临的问题与挑战,并思考与展望未来发展方向。     

晚期非小细胞肺癌患者血清细胞因子IL-1β、IL-2R、IL-6及TNF-α水平与厄洛替尼疗效的相关性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清细胞因子水平与厄洛替尼疗效的相关性。方法收集2007年1月至2011年5月同济大学附属上海市肺科医院二线/三线接受厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者162例。收集厄洛替尼治疗前的血样,采用ELISA测定血清中IL-1β、IL-2R、IL-6及TNF-α的表达水平。以细胞因子的中位值为临界值,将细胞因子水平分为高水平组及低水平组。采用Kaplan-Meier生存分析法对入组病例进行生存时间分析,Cox回归多因素分析法对细胞因子水平、病例临床特征与疾病进展时间(time to progression,TTP)及总生存时间(overall survival,OS)进行相关性分析。结果入组病例中位年龄为58岁。其中男性109例,女性53例;吸烟者74例,不吸烟者88例;病理类型为腺癌122例,鳞癌27例,其他类型13例;ECOG PS评分0～1分的病例139例,2～3分23例。在多因素分析结果中,IL-1β、IL-2R和IL-6的表达水平与年龄、性别、ECOG PS评分、吸烟状态、病例类型及肿瘤分期无明显相关性,而TNF-α的表达水平与吸烟状态相关(P=0.045)。生存分析结果显示,IL-6低表达的患者比IL-6高表达的患者有更长的生存期(P<0.01),TNF-α低表达的患者较TNF-α高表达的患者有更长的生存期(P<0.05)。Cox回归多因素分析结果显示,IL-6与TNF-α均为独立的生存相关因子(P<0.01)。结论在二线/三线接受厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者中,IL-6、TNF-α低表达的患者生存期较高表达者长,提示IL-6和TNF-α可能成为厄洛替尼在治疗晚期NSCLC中疗效的预测因子。     

ⅠB期非小细胞肺癌中K-ras的表达对辅助化疗预后的影响

目的:回顾性研究ⅠB期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中K-ras的表达,探讨其与辅助化疗(含铂类的两药方案)预后的关系.方法:75例根治性切除的NSCLC患者分为辅助化疗组和单纯手术组.应用免疫组织化学法检测NSCLC中K-ras的表达情况.全组随访患者的生存情况,并用Cox多因素分析法分析K-ras表达及临床病理参数中的独立预后因素.结果:辅助化疗组和单纯手术组的5年生存率分别为65.6%和56.3%(χ2=3.105,P=0.097);辅助化疗组中,K-ras表达为阳性患者的生存情况明显好于单纯手术组,5年生存率分别为63.5%和50.4%(χ2=5.695,P=0.026);K-ras表达为阴性时辅助化疗组与单纯手术组的患者生存率差异无统计学意义(χ2=2.618,P=0.155).经多因素分析,组织类型、分化程度、K-ras表达和是否化疗均为NSCLC的独立预后因素,相对危险比分别为1.223、2.812、1.779和2.964.结论:K-ras阳性表达时,对ⅠB期NSCLC患者进行辅助化疗,受益明显.