托瑞米芬联合长春地辛和顺铂化疗方案治疗不能手术切除的非小细胞肺癌

目的 探讨托瑞米芬联合丝裂霉素、长春地辛和顺铂(MVP方案)对非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗价值。方法 将A549细胞以10×104个/孔浓度接种到96孔培养板中,分别加入不同浓度的顺铂、长春地辛、丝裂霉素、托瑞米芬或托瑞米芬联合上述药物;72 h后用四甲基偶氮唑蓝法(MTT),检测上述药物对细胞的抑制作用。本研究包括63例初治。NSCLC和30例复治NSCLC(复治组)患者。初治患者经随机抽签分为对照组与治疗组。每例均进行MVP方案化疗,治疗组和复治组在化疗前5 d,开始口服托瑞米芬420 mg/d,共7 d。治疗2个周期后评价患者疗效,并随访不良反应与生存期。结果 托瑞米芬可降低化疗药物对A549细胞半数生长抑制的剂量,增强化疗药物的细胞毒性作用。初治患者治疗组有效率和中位生存期分别为47％(15/32)与11个月,较对照组的32％(10/31)和9个月略有增加;复治组有效率为17％,中位生存期为7个月,1年生存率为20％。3组不良反应无明显差异。结论 托瑞米芬能增强顺铂、丝裂霉素及长春地辛的抗肿瘤作用,联合MVP方案治疗NSClC安全有效。     

间质性肺纤维化并发支气管肺癌的病例报告及文献复习

支气管肺癌(肺癌)已日益成为威胁人类健康的一个多发病。近年来,肺癌的发病率有逐渐上升的趋势,而其确切发病机制至今不清。肺癌的高危因素包括吸烟、空气污染、电离辐射、职业致癌因子等。目前认为慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病(石棉肺、硅尘肺、特发性间质性肺纤维化等)均为肺癌的危险因素[1],特别是后者对肺癌发生发展的影响越来越受关注。本文描述了我院近4年来收治的双肺弥漫性肺间质纤维化并发肺癌的患者,并结合这些病例进行文献复习。1　病例资料19例患者均为初治肺癌,其中男性 17 例,女性 2 例,年龄中位数 70 岁(44 ~ 76 岁),平…     

低剂量As2O3诱导BEAS-2B细胞的基因谱研究

目的研究低剂量三氧化二砷(As2O3)处理人支气管上皮细胞(BEAS-2B)后基因表达的变化,为砷的致癌机制提供依据。方法将研究对象分为实验组和对照组,实验组添加As2O3,使终浓度为0.1μg/L,对照组添加等体积氯化钠溶液,培养3个月后同时提取两组细胞的总RNA,逆转录成cDNA,用Cy5标记,与全基因体基因表达图谱OneArray芯片杂交。所得数据利用Rosetta ResolverSystem(Rosetta Biosoftware)计算和处理。结果 BEAS-2B细胞经As2O3处理后,1518个基因片段的表达有显著上调,其中与肿瘤通路相关的基因主要有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、v-ets母红血球病病毒癌基因同源物1(ETS1)、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)等15个癌基因出现显著上调,并且7个肿瘤相关基因组中的基因显著上调。另有1409个基因片段的表达显著下调,其中与肿瘤通路相关的基因有凋亡因子(BCL2L11)和细胞色素C氧化酶亚基(COX5A),且有2个肿瘤相关基因组中的基因显著下调。结论部分癌基因的上调可能是As2O3诱导BEAS-2B细胞癌变的重要调控环节。     

力比泰与泰素帝治疗非小细胞肺癌临床疗效比较

目的比较单用培美曲塞(力比泰,礼来公司产品)及多西紫杉醇(泰素帝,安万特公司产品)应用于首次采用化疗治疗的体力状况评分为2的非小细胞肺癌患者的疗效与安全性。方法67例既往未采用过化疗治疗的非小细胞肺癌患者,体力状况评分(ECOG PS)2分。患者随机分入力比泰单用组:35例患者接受力比泰500 mg/m2治疗;泰素帝单用组:32例患者接受泰素帝75 mg/m2治疗。结果入组的67例中62例可评价疗效。单用力比泰组及单用泰素帝组的总有效率分别是6.25%及6.67%(P=0.871)。单用力比泰组及单用泰素帝组中位疾病进展时间(time to progression,TPP)分别为5.2个月及5.5个月(P=0.086)。单用力比泰组及单用泰素帝组中位生存时间分别为8.1个月及7.7个月(P=0.071)。1年生存率在单用力比泰组及单用泰素帝组分别为34.5%及32.7%(P=0.614)。发生在两治疗组内的不良反应主要表现为骨髓抑制、恶心/呕吐、乏力及皮疹。力比泰组Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率明显低于泰素帝组(6.25%vs43.3%,P<0.001);力比泰组粒细胞减少性发热的发生率明显低于泰素帝组(3.13%vs13.3%,P<0.001)。结论对于首次采用化疗治疗的体力状况评分为2的非小细胞肺癌患者,单药使用力比泰及单药使用泰素帝进行化疗疗效相似,但使用力比泰不良反应较低,值得临床推广。     

化疗期不同时间服用甲羟孕酮改善肺癌患者的生活质量

目的 观察肺癌患者不同时间服用甲羟孕酮后对改善化疗期所致的食欲减退、恶心、体质量改变等生活质量的作用。并进行对比研究。方法 全组102例肺癌患者均经细胞学或病理学明确诊断。分为3组：第1组：化疗前≥3d开始服用甲羟孕酮(32例)；第Ⅱ组：化疗同一天或化疗前&;lt;3d开始服用甲羟孕酮(37例)；第Ⅲ组：化疗结束服用甲羟孕酮(33例)。甲羟孕酮25mg。3次／d，连服10—14d；化疗选用以长春地辛、顺伯、异环磷酰胺为主的方案，辅助5—羟色胺受体拮抗剂控制化疗引起的胃肠道反应。结果 在化疗期间食量不减或增加者69例，Ⅰ组为91％(29／32)，Ⅱ组为68％(25／37)，Ⅲ组为45％(15／33)；Ⅰ组与Ⅱ组、Ⅲ组相比较差异有显著性(P&;lt;0．05，tⅡ=2．28；tⅢ=4．22)。食量减少者33例，Ⅰ组发生率9％(3／32)，Ⅱ组发生率32％(12／37)，Ⅲ组发生率55％(18／33)，其中Ⅰ、Ⅱ组减少幅度轻，恢复时间快。接受化疗时50％未发生恶心，其中Ⅰ组(63％)明显优于Ⅱ组(49％)Ⅲ组(39％)。体质量不变或增加者70例，其中Ⅰ组为88％(28／32)；Ⅱ组为70％(26／37)；Ⅲ组为48％(16／33)。Ⅰ组与Ⅲ组相比较差异有显著性(P&;lt;0．05，t=3．58)。结论 化疗前提前服用甲羟孕酮更能发挥其抗胃肠道反应，改善生活质量的作用。     

化疗期不同时间服用甲羟孕酮改善肺癌患者的生活质量

目的观察肺癌患者不同时间服用甲羟孕酮后对改善化疗期所致的食欲减退、恶心、体质量改变等生活质量的作用,并进行对比研究。方法全组102例肺癌患者均经细胞学或病理学明确诊断。分为3组:第Ⅰ组:化疗前≥3d开始服用甲羟孕酮(32例);第Ⅱ组:化疗同一天或化疗前<3d开始服用甲羟孕酮(37例);第Ⅲ组:化疗结束服用甲羟孕酮(33例)。甲羟孕酮25mg,3次/d,连服10～14d;化疗选用以长春地辛、顺伯、异环磷酰胺为主的方案,辅助5-羟色胺受体拮抗剂控制化疗引起的胃肠道反应。结果在化疗期间食量不减或增加者69例,Ⅰ组为91%(29/32),Ⅱ组为68%(25/37),Ⅲ组为45%(15/33);Ⅰ组与Ⅱ组、Ⅲ组相比较差异有显著性(P<0.05,tⅡ=2.28;tⅢ=4.22)。食量减少者33例,Ⅰ组发生率9%(3/32),Ⅱ组发生率32%(12/37),Ⅲ组发生率55%(18/33),其中Ⅰ、Ⅱ组减少幅度轻,恢复时间快。接受化疗时50%未发生恶心,其中Ⅰ组(63%)明显优于Ⅱ组(49%)Ⅲ组(39%)。体质量不变或增加者70例,其中Ⅰ组为88%(28/32);Ⅱ组为70%(26/37);Ⅲ组为48%(16/33)。Ⅰ组与Ⅲ组相比较差异有显著性(P<0.05,t=3.58)。结论化疗前提前服用甲羟孕酮更能发挥其抗胃肠道反应,改善生活质量的作用。     

不同转移部位对广泛期小细胞肺癌患者治疗预后的影响

背景与目的：小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）是肺癌中恶性程度最高的病理学类型,易发生远处转移,转移部位及肿瘤负荷对患者的预后有一定预测作用。比较不同远处转移部位及转移器官个数对广泛期SCLC患者预后的影响,以期为临床决策提供参考。方法：收集2014年5月—2019年2月在同济大学附属上海市肺科医院就诊的广泛期SCLC患者的临床资料,回顾性分析其远处转移部位及转移器官个数与患者总生存期（overall survival,OS）及疗效的关系。结果：206例广泛期SCLC患者中,大部分（69.0%）患者在诊断初期就已发生远处转移,转移器官个数越多,中位OS越短（P=0.007 9）,中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）也越短（P=0.027 0）。脑转移、骨转移、对侧肺转移、肝转移及其他器官转移组中位OS分别为14.83、11.70、14.47、11.10及12.47个月（P=0.031 1）。脑转移、骨转移、对侧肺转移、肝转移及其他器官转移组中位PFS分别为5.07、4.07、7.10、3.87及4.80个月（P=0.033 6）。结论：广泛期SCLC患者远处转移提示预后差,转移器官个数越多,OS及PFS越差。在不同器官转移中,肝转移及骨转移患者OS及PFS较差,提示预后不良。     

慢性阻塞性肺病患者极量运动后气体交换参数的恢复

目的:探讨慢性阻塞性肺病患者极量运动后气体交换参数的恢复.方法:慢性阻塞性肺病患者40例与正常男性22例作极量运动试验.连续测定运动及其恢复期气体交换参数,并计算气体交换参数恢复半衰期和恢复程度.结果:极量运动后,慢性阻塞性肺病患者气体交换参数恢复半衰期较正常对照明显延长. 在运动停止10min时,慢性阻塞性肺病患者体内潴留CO2排出量为0.51±0.70ml/kg.min-1; 但呼吸各参数恢复程度均在95%以上,与正常人相比无差异. 结论:COPD患者极量运动后气体交换参数恢复半衰期较正常人明显延长,这可能与气道阻塞有关.     

肝细胞生长因子诱导敏感非小细胞肺癌细胞对吉非替尼耐药及机制的研究

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体(c-Met)可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药有关。本研究旨在探讨HGF诱导不同基因型NSCLC对吉非替尼耐药及耐药机制。方法选择NSCLC细胞EGFR突变型PC-9和EGFR野生型H292,用HGF诱导这两株细胞,通过MTT法检测细胞增殖,PI法检测细胞周期,Annexin V-PE法检测细胞凋亡,应用免疫印迹(Western blot)技术检测细胞中c-Met、p-Met的表达。结果吉非替尼对PC-9和H292的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制两种细胞的生长曲线往右移。PC-9和H292的HGF和吉非替尼处理组(HG)比吉非替尼处理组(G)均有更高的存活率(P<0.05),HG组与G组两组间细胞凋亡及细胞周期无统计学差异(P>0.05)。HGF明显增加PC-9和H292中p-Met的表达。吉非替尼能明显抑制HGF诱导PC-9增加表达的p-Met,但不能抑制HGF诱导H292增加表达的p-Met。结论 HGF可诱导敏感肺癌细胞PC-9和H292对吉非替尼耐药,HGF刺激c-Met磷酸化可能是敏感肺癌细胞对吉非替尼耐药的重要机制。     

c-Met信号通道参与HGF诱导不同基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药,可能与其受体c-Met激活有关。本研究旨在探讨c-Met及其下游信号通道是否参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。方法选择人NSCLC细胞株表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型PC-9、PC9/R和EGFR野生型H292、A549,用HGF诱导细胞,通过MTT法检测细胞增殖,Annexin V-FITC法检测细胞凋亡,应用免疫印迹技术检测细胞中c-Met及下游通道的变化。结果吉非替尼对PC9、H292、A549的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制细胞的生长曲线明显往右移。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的细胞凋亡率比吉非替尼处理组均减少(P<0.05),在PC9/R细胞中无明显减少(P>0.05)。HGF能激活PC9、H292、PC9/R、A549细胞中c-Met及其下游通道蛋白。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的p-Met、p-Akt、p-Stat3、p-Erk1/2蛋白表达比吉非替尼处理组均增高,在PC9/R细胞中无明显增高。结论在体外HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,c-Met及其下游信号通道参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。