环磷酸腺苷反应元件结合蛋白与认知功能障碍相关疾病研究进展

目的 基于磷酯酰激醇 3- 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/Akt）通路探讨氯吡格雷对脑缺血再 灌注损伤大鼠的神经保护作用。方法 建立脑缺血再灌注大鼠模型，随机分为模型组、氯吡格雷组、 LY294002（PI3K 抑制剂）组、氯吡格雷 +LY294002 组，每组 12 只，另取 12 只 SD 大鼠设为假手术组。分组 处理后，所有大鼠进行神经功能缺损评分并尾静脉取血，处死大鼠，HE 染色检测各组大鼠神经元病理 情况；三苯基氯化四氮唑（TTC）染色检测各组大鼠脑组织梗死面积；ELISA 检测血清中中枢神经特异性 蛋白（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素 -6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平；蛋 白免疫印迹法检测脑组织中 PI3K/Akt 通路蛋白表达情况。结果 与假手术组相比，模型组大鼠脑组织 神经元出现坏死、核收缩变小等病理变化，神经功能缺损评分、脑梗死面积、血清中 S100β、NSE、IL-6 及 TNF-α 水平均明显升高（P＜ 0.05），脑组织中 p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt 明显降低（P＜ 0.05）；与模型组相 比，氯吡格雷组大鼠神经元病理损伤减轻，神经功能缺损评分、脑梗死面积、血清中 S100β、NSE、IL-6 及 TNF-α 水平均降低（P＜ 0.05），脑组织中 p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt 升高（P＜ 0.05）；LY294002 组大鼠神 经元病理损伤加重，神经功能缺损评分、脑梗死面积、血清中 S100β、NSE、IL-6 及 TNF-α水平均升高 （P＜ 0.05），脑组织中 p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt 降低（P＜ 0.05）。与 LY294002 组相比，氯吡格雷 +LY294002 组大鼠神经元病理损伤减轻，神经功能缺损评分、脑梗死面积、血清中 S100β、NSE、IL-6 及 TNF-α 水 平均降低（P＜ 0.05），脑组织中 p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt 升高（P＜ 0.05）。与氯吡格雷组相比，氯吡格雷 + LY294002 组大鼠神经元病理损伤加重，神经功能缺损评分、脑梗死面积、血清中 S100β、NSE、IL-6 及 TNF-α 水平均升高（P＜ 0.05），脑组织中 p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt 降低（P＜ 0.05）。结论 氯吡格雷可通 过激活 PI3K/Akt 通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，保护脑组织。     

补阳还五汤治疗神经退行性疾病作用机制研究进展

神经退行性疾病是多基因、多因素综合作用结果的复杂性疾病,其机制非常复杂尚不完全明确,目前缺乏理想的治疗手段。针对此类复杂疾病,中医药以系统性、科学性、整体性为神经退行性疾病做出诊治,补阳还五汤出自清代医林改错,主治气虚血瘀相关症状,在临床上被广泛使用,现代药理研究发现,补阳还五汤有广泛的神经保护作用机制靶点,对神经退行性疾病有明显疗效。本文综述了神经退行性疾病的一些相关疾病,并就补阳还五汤对此类疾病中的作用机制及其相关强大神经保护作用展开综述,以期为神经退行性疾病新药研发提供思路。     

远隔缺血处理对脑缺血再灌注大鼠认知功能障碍的神经保护作用

目的 观察远隔缺血处理对缺血再灌注损伤所致认知障碍大鼠的神经保护作用及其作用机理。 方法 选用雄性SD大鼠，采用双侧颈动脉闭塞（bilateral common carotid arteries occlusion，BCCAO）方 法建立脑缺血再灌注致血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）动物模型，将大鼠随机分 为假手术组、对照组（VCI组）及远隔缺血处理（remote ischemic conditioning，RIC）组（VCI+RIC组）。VCI 建模成功24 h后对RIC组大鼠进行RIC连续干预21 d，RIC期满后对三组大鼠采用Morris水迷宫实验进行 定位航行实验和空间探索实验，定位航行实验连续进行5 d，记录第1天、第3天、第5天检测大鼠逃避 潜伏期，第6天检测平台停留时间和穿越平台次数以评估认知功能。实验完成后在各组大鼠中随机 选择5只取脑进行HE染色，电镜下观察各组大鼠脑白质及海马病理改变和神经元凋亡情况。 结果 Morri s水迷宫实验结果显示第1天、第3天、第5天对照组及RI C组大鼠逃避潜伏期较假手术组 均有延长（P＜0.05）。除假手术组外，另外两组大鼠逃避潜伏期时长随着训练次数增加逐渐缩短。 第1天、第3天两组间差异无统计学意义，第5天RIC组成绩好于对照组（P＜0.05）。第6天空间探索实验 中，目标象限停留时间假手术组与RIC组相近（47.2±10.2 s vs 41.2±9.7 s，P＞0.05），均优于对照组 （33.5±11.3 s），差异均具有统计学意义；穿越平台次数假手术组与RIC组相近（5.3±1.6 vs 4.7±1.2， P＞0.05），均多于对照组（2.8±1.3），差异均具有统计学意义。在空间探索实验中，与假手术组比较， 对照组大鼠的运动缺乏目的性而呈现出杂乱的曲线轨迹，RIC组相对于对照组具有明确的目的呈现 出较规则的曲线。HE染色显示与假手术组（CA1：93.53±5.01；CA3：104.63±8.26）相比，对照组CA1区 和CA3区存活的锥体神经元数目（CA1：51.03±4.95；CA3：78.53±5.31）明显减少（均P＜0.05）；而与 对照组相比，RIC组大鼠CA1区和CA3区锥体神经元存活数目（CA1：80.57±7.30；CA3：92.43±8.16）明 显增加（均P＜0.05）。 结论 脑缺血再灌注损伤可引起大鼠学习记忆障碍而导致VCI。RIC能够明显改善VCI，发挥神经保护 作用。     

氢气在疾病治疗中的应用

氢气作为一种有一定还原性的双原子分子,其具有极强的自由扩散能力,在体内有选择性地抗氧化、抑制炎症反应、抗细胞凋亡等作用。近年来,氢气的使用已经成为气体医学治疗方法的重要组成部分。氢不仅是一种有治疗作用的气体药物,而且作为口服、静脉注射或局部服用的液体药物也具有一定的治疗效果。目前,氢气已经被用于各种不同的疾病模型及其治疗研究,包括缺血再灌注损伤、糖尿病、癌症防治、创伤性脑损伤以及慢性阻塞性肺疾病等等,其影响进展迅速,具有广阔的临床应用前景。     

右美托咪定的抗炎及器官保护作用研究进展

右美托咪定(DEX)是一种新型的高选择性α2肾上腺素受体激动剂,临床应用发现DEX与咪达唑仑或丙泊酚镇静程度相似,且无呼吸抑制,产生可唤醒的镇静,具有拟"自然睡眠"功能,是一种较为理想的重症监护治疗病房镇静药,目前已广泛应用于临床。近年来,越来越多的基础和临床研究发现,DEX不仅具有良好的镇静效果,还有助于抑制机体炎症反应,具有器官功能保护的作用。     

上矢状窦旁中后1/3脑膜瘤术中回流静脉的保护研究

目的探讨上矢状窦中后1/3脑膜瘤术中保护回流静脉的方法及意义,为确保手术成功提供参考依据。方法回顾性分析本院神经外科2011年8月至2013年8月收治的50例上矢状窦旁中后1/3脑膜瘤患者的临床资料,按照是否保护回流静脉分为观察组(36例)和对照组(14例)。观察组患者行静脉磁共振血管成像(MRV)检查,明确上矢状窦通畅程度与脑膜瘤周边静脉回流代偿情况,术中尽量保护回流静脉及正常脑组织,妥善处理受累矢状窦。对照组患者采用传统手术方式治疗,未评价矢状窦通畅情况,未保护回流静脉。依据Simpson标准评价肿瘤切除程度,比较两组患者肿瘤全切率、死亡率、对症治疗及随访情况。结果两组患者均顺利完成手术,观察组患者肿瘤全切除34例(94.44%),对照组患者肿瘤全切除10例(71.43%),两组均未出现死亡病例,观察组患者手术效果明显优于对照组,差异具有显著性(P<0.05)。结论上矢状窦中后1/3脑膜瘤术前行MRV检查,术中保护回流静脉可提高肿瘤全切除率,改善患者的生存质量。     

肺保护性通气策略在新生儿呼吸窘迫机械通气治疗中的临床应用研究

目的:探讨肺保护性通气策略在新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)机械通气治疗的临床效果。方法:某院在2010年1月~2014年1月收治的78例新生儿RDS患者,随机均分为对照组和观察组,观察组采用肺保护通气策略进行通气对照组采用传统方法进行通气,对两组呼吸机设置、血气分析结果等资料进行比较。结果:观察组呼吸机参数吸气峰压(PIP)和平均气道压(MAP)低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);观察组呼吸机相关性肺损伤(VALI)发生率2.6%低于观察组20.5%且差异具有统计学意义(P0.05)。观察组动脉血二氧化碳分压(PaCO2)为(51.7±3.7)mmHg,对照组PaCO2为(41.31±3.11)mmHg,两组差异具有统计学意义(P0.05)。结论:肺保护性通气策略能够显著减低VALI发生率,并且不增加CLD、PDA、IVH的发生率,值得在临床上广泛推广。