载脂蛋白E在阿尔茨海默病发病中的作用

目的载脂蛋白E-ε4是第一个被确认的迟发家族型、散发型阿尔茨海默病的重要易患基因.载脂蛋白E E4或与ε4连锁的其他基因产物可能在阿尔茨海默病的发病过程中有一定作用,但其生物学基础还不甚明了.阐明载脂蛋白E与阿尔茨海默病相关的生物学机制仍是下一步研究的重点.资料来源应用计算机检索Medline数据库1978-01/1999-01期间的相关文献,检索词为"develop","ApoE"和"Alzheimer",分别组合进行检索,限定文章语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库1978-01/2003-12期间的相关文献,检索词为"载脂蛋白E类,阿尔茨海默病,研究进展,"限定文章语言种类为中文.资料选择对资料进行初审,纳入标准选择载脂蛋白E基因与阿尔茨海默病发病相关的文章,包括动物实验和临床基础研究.排除标准重复研究,综述和Meta分析类文章.资料提炼共收集到55篇相关文献,20篇纳入标准.排除33篇为重复实验和综述类文章.资料综合20个实验中有16个实验说明了载脂蛋白E E4或与ε4连锁的其他基因产物可能在阿尔茨海默病的发病过程中有一定作用.4个研究提出了载脂蛋白E-ε4是阿尔茨海默病的易感基因.结论目前大多数观点认为载脂蛋白E基因型测定不可能取代目前的任何临床、影像学诊断方法,只可能作为一种辅助诊断来提高临床诊断的特异性.载脂蛋白E-ε4作为阿尔茨海默病的易感基因无疑是其研究中重要的发现,但很多有关问题还停留在实验、假说阶段,今后对阿尔茨海默病患者仍须重视载脂蛋白E基因型的检测.     

载脂蛋白E基因多态性与心脑血管疾病患者C反应蛋白水平相关性分析

目的探讨心脑血管疾病患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与载脂蛋白E基因多态性的关联性。方法应用聚合酶链式反应(PCR)技术和限制性片段长度多态性(RFLP)技术,在236例健康对照人群和278例心脑血管疾病患者中观察其载脂蛋白E基因多态性的分布并测定血浆hs-CRP水平。结果在受试人群中,Apo E基因多态性分布有一定差异,Apo Eε3在对照组中所占比例较多,而Apo Eε4则在心脑血管疾病患者中所占比例较多,差异有统计学意义(P 0. 05)。血浆hs-CRP水平,在携带Apo Eε4的患者中较高(P 0. 05)。结论载脂蛋白E4等位基因在心脑血管疾病患者中的比例较高,同时携带Apo Eε4基因型的患者血浆hs-CRP水平增高,Apo Eε4患者体内炎症水平较高,可能是导致其心脑血管疾病发病率增高的原因之一。     

血清载脂蛋白A-Ⅰ水平在远端胃癌D2根治术预后中的意义分析

目的探讨术前血清载脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)在远端胃癌D2根治术预后评估中的价值。方法检测行远端胃癌D2根治术的87例胃癌患者的血清ApoA-Ⅰ水平,根据中位值(1.14 g/L)将患者分为低ApoA-Ⅰ组(n=44)和高ApoA-Ⅰ组(n=43),分析比较两组患者病理特征及术后恢复情况的差异,分别采用Kaplan-Meier法、单因素及多因素Cox回归分析ApoA-Ⅰ水平与远端胃癌D2根治术患者术后生存期的关系。结果高ApoA-Ⅰ组和低ApoA-Ⅰ组在TNM分期上差异有统计学意义(P<0.05);高ApoA-Ⅰ组术后并发症发生率低于低ApoA-Ⅰ组(P<0.05),术后总生存期高于低ApoA-Ⅰ组(P<0.05);ApoA-Ⅰ是患者术后总生存期的独立保护因素(P<0.05)。结论血清ApoA-Ⅰ水平可能是远端胃癌D2根治术患者预后的保护因素之一。     

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与冠状动脉临界病变患者FFR的相关性

目的 探讨血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平与冠状动脉临界病变患者血流储备分数(FFR) 的相关性及其临床意义。 方法 回顾性分析海南医学院第二附属医院2019年1月～2021年1月经冠状动脉造影检查为冠状动脉临界病变(冠状动脉狭窄程度为50%～70%) 并行FFR检查的244例患者临床资料,根据冠状动脉FFR测得值分为FFR＜0.8组(83例)和FFR≥0.8组(161例)。入选患者均于冠状动脉造影检查前检测血清NGAL、总胆固醇、甘油三酯、肌酐、血糖等指标。采用相关分析、多因素Logistic回归分析和受试者工作特征曲线（ROC）探讨NGAL与FFR的相关性。 结果 FFR＜0.8组患者血清NGAL水平明显高于FFR≥0.8组［71.93（50.12,150.45）μg/L vs34.99（24.47,50.58）μg/L,P＜0.001］,NGAL水平与FFR值呈负相关(r=0.505,P＜0.001);经多因素Logistic回归分析,NGAL是冠状动脉临界病变患者心肌缺血的独立预测因子（OR=1.029,95%CI：1.017～1.041,P＜0.001）;ROC曲线分析显示,最佳的截断点为52.51μg/L,应用FFR值=0.8作为判断冠状动脉临界病变患者有无心肌缺血的灵敏度为79.50%,特异度为73.49%。 结论 血清NGAL水平升高是冠状动脉临界病变患者FFR降低的独立危险因素,其有望成为诊断冠状动脉临界病变患者心肌有无功能性缺血的潜力生物学指标。     

子宫内膜癌及非典型增生患者血清载脂蛋白AI水平及其模拟肽L4F对子宫内膜癌细胞增殖的抑制作用

目的 探究血清载脂蛋白AI(apolipoprotein AI,apo AI)及其模拟肽L4F在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)及非典型增生(atypical endometrial hyperplasia,AEH)患者中的水平及其作用.方法 共纳入134名研究对象,包括41例正常对照受试者,48例子宫内膜AEH患者和45例EC患者.测定和比较其血清总胆固醇(total cholesterol,TCH)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、载脂蛋白AI和载脂蛋白B(apo B)水平.L4F处理EC细胞系(HEC-1A和ECC-1),作用浓度为0、5、20、40μg/mL,作用时间为48 h;L4F处理EC类器官,作用浓度为20μg/mL,作用时间为7天.CCK8检测EC细胞系增殖活力.光学显微镜下观察EC类器官形态大小改变.荧光免疫组织化学对Ki67表达进行定量以评估EC类器官的增殖活力.Western blot评估细胞系及类器官AMPK磷酸化水平以及Nanog表达水平.结果 子宫内膜AEH组及EC组的血清TCH、TG、HDL、LDL水平与正常对照组相比差异无统计学意义;子宫内膜AEH组[(0.970±0.201)g/L]及EC组[(0.913±0.163 g/L)]血清的apo AI水平均低于正常对照组[(1.129±0.257 g/L)],差异有统计学意义(P<0.001).L4F抑制EC细胞系以及EC类器官的增殖活力;L4F促进EC细胞的AMPK磷酸化以及抑制Nanog蛋白水平.结论 EC及AEH患者血清apo AI处于低水平,apo AI模拟肽L4F对EC具有显著的抗肿瘤作用.     

免疫组织化学指标在心脏淀粉样变性分型中的应用价值北大核心CSCD

目的探讨免疫组织化学指标在心脏淀粉样变性分型中的意义和价值。方法收集中国医学科学院阜外医院1990年1月至2017年4月临床怀疑淀粉样变性的病例,行心内膜心肌活检组织和心脏移植的受体心脏,经组织学检查和刚果红染色为阳性的病例,免疫组织化学方法检测常见淀粉样物质包括甲状腺转运蛋白（TTR）,免疫球蛋白λ轻链、κ轻链,载脂蛋白（Apo）AⅠ、Apo AⅡ、Apo AⅣ,淀粉样物质A（AA）和β2微球蛋白在心肌活检组织中的表达。淀粉样物质的分布方式分为弥漫性细胞周间质沉积、分散性细胞周间质沉积、结节状间质沉积、心内膜沉积、动脉沉积和静脉沉积,比较不同淀粉样物质分布方式的差异。结果共有19例患者的20份心肌组织应用免疫组织化学方法检测到淀粉样物质沉积,另外2例虽然刚果红染色阳性但应用现有抗体未检测到淀粉样物质,根据淀粉样物质的表达方式将19例分为3种,第1种（5例）：心肌间质仅检测到一种淀粉样物质。第2种（6例）：心肌间质检测到多种淀粉样物质,但其中一种淀粉样物质表达强度强,其余较弱或一种淀粉样物质与伴侣蛋白（Apo AⅣ）共表达。第3种（8例）：心肌间质有多种淀粉样物质沉积而且表达强度均相同。前两组病例可以进行分型,分别为AL-λ、ATTR、AL-κ和AApo AⅠ型淀粉样变性。第3种表达方式因为特异性差无法进行分型,需要进行质谱或基因分析。淀粉样物质呈细胞周分布者多发生在免疫球蛋白轻链型淀粉样变性（包括AL-λ和AL-κ）,较少发生于ATTR型。6例淀粉样物质在血管沉积,4例为ATTR型,2例为AL和TTR共同阳性而无法分型者。免疫组织化学方法对心脏淀粉样变性分型成功比例为11/19。结论采用免疫组织化学方法用于心脏淀粉样变性分型时可以结合淀粉样物质的表达和分布方式、有无伴侣蛋白并结合患者其他器官的受累情况和实验室检查,可以作为心脏淀粉样变性的初步分型工具。     

结直肠癌患者FIB、ApoA1、AGR的表达变化及其临床意义

目的：探讨结直肠癌患者血清纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,ApoA1)、白蛋白/球蛋白比值（albumin/globulin ratio,AGR）的表达变化及其临床意义。方法：选取2016-2020年我院收治的46例结直肠癌患者作为观察组,48名健康体检者为对照组,观察结直肠癌患者和健康体检者的FIB、ApoA1、AGR水平变化情况,分析结直肠癌患者与FIB、ApoA1、AGR水平变化相关性。结果：观察组患者FIB水平明显高于对照组,ApoA1、AGR水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;FIB水平与结直肠癌患者呈正相关（r=0.320,P <0.001）;ApoA1、AGR水平与结直肠癌患者呈负相关（r=-0.271、-0.342,P <0.001、0.001）。结论：结直肠癌患者机体中FIB水平升高,其检测对判断肿瘤生长和转移具有重要参考价值,ApoA1、AGR水平降低,其检测对辅助诊断结直肠癌具有重要临床意义。     

聚合酶链反应限制性内切酶消化法检测人载脂蛋白E基因多态性

采用聚合酶链反应与限制性核酸内切酶ＨｈａＩ消化相结合的方法建立一种简便。实用的人载脂蛋白Ｅ基因多态性检测方法。ＰＣＲ扩增含有编码１１２和１５８位氨基酸的基因片断序列，产物经ＨｈａⅠ酶消化，经聚丙烯酸 胺凝胶电泳可见２－４条特定长度的ＤＮＡ条带易于判定ａｐｏＥ基因型。