小RNA调控卵泡发育的研究进展

人们已在卵泡发育的不同阶段和不同细胞中均检测到小RNA(miRNAs)的存在,并在成熟卵泡的卵泡液中也发现外泌体miRNAs。miRNAs不仅参与调控正常的卵泡发育过程,其异常调控也可导致一些卵巢疾病的发生。为进一步系统阐明miRNAs对卵泡发育的调控机制,寻找可以预测卵母细胞发育质量的外泌体miRNAs,本文从颗粒细胞发育、卵母细胞发育和激素合成等方面总结了miRNAs对卵泡发育的调控作用。     

女性甲亢患者血清瘦素水平的变化

瘦素是近年来发现的由肥胖基因(ob)编码脂肪细胞合成和分泌的蛋白质激素[1],其主要功能是调节机体脂肪的沉积。甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是一种消耗性疾病。为了解甲亢患者的瘦素水平及变化情况,本文对79例女性甲亢患者进行了血清瘦素水平的检测,现报告如下。对象与方法1对象本实验组79例甲亢患者均为女性,系本院门诊患者。本文将甲亢患者分为症状未控制组与已控制组,甲亢未控制组32例,年龄19~65岁,病程3~126个月,甲亢已控制组47例,年龄22~68岁,病程6~160个月。甲亢未控制组诊断依据:①有甲亢症状,②实验室检查FT3、FT4增高,TSH降低。…     

环肽合成策略及其在新药研发中的应用研究进展

蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)在生命调控过程中扮演着重要角色,多肽因具有更高的亲和力和特异性在参与PPI表面相互作用中发挥着重要作用。然而,多肽存在易被蛋白酶水解、膜通透性差等缺陷。相比于直链多肽,环肽因其良好的生物相容性和化学多样性能够很好地克服以上缺陷,在新药研发中发挥着重要作用,因而,发展高效的环肽构建方法成为了多肽药物研究的前沿问题。近年来,环肽合成策略及其在新药研发中的应用方面取得了一系列新进展,为研发环肽类药物提供了有力的技术工具。本文将从合成策略、性质改善、生物活性及前景展望四方面综述环肽合成策略及其在新药研发中的应用研究进展。     

Alpelisib的合成工艺改进

文章对小分子抗肿瘤药物alpelisib(BYL719,1)的合成方法进行了改进。以2,4-二溴吡啶为原料,依次经亲核取代、硅醚化保护和脱保护、甲磺酰化及取代等5步反应引入三氟甲基得到关键中间体4-溴-2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)-吡啶(8)。中间体8与[2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲基噻唑-5-基]硼酸在钯催化下,经Suzuki偶联反应得[4-甲基-5-[2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)吡啶-4-基]噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯,再进行脱Boc保护及缩合等反应得到目标化合物1,总收率约15.9%。     

咪达唑仑原料药及其注射液中有关物质的发现和合成

采用HPLC法检测出咪达唑仑原料药中的有关物质Ⅰ,且它在注射液中会逐渐转化为有关物质Ⅱ。根据LC/MS所测定的相对分子质量,推测有关物质Ⅰ为8-氯-4-乙氧基-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮?,有关物质Ⅱ为1-[4-氯-2-(2-氟苯甲酰基)苯基]-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛,该发现为首次报道。以咪达唑仑为原料定向合成了这2个化合物,其结构均经过高分辨质谱、红外吸收光谱和核磁共振光谱确证。通过HPLC定位确认所制备的化合物即为咪达唑仑原料药和注射液中的有关物质Ⅰ和有关物质Ⅱ。     

2022年美国FDA批准上市的新药简介

2022年美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准上市新药37个,其中化学小分子22个、生物制品15个。该研究根据FDA批准的新药说明书以及相关文献和专利情况,简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等,以及生物制品的相关情况。     

微卫星不稳定性恶性肿瘤合成致死新靶点WRN的研究进展

微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）是一种肿瘤细胞中由错配修复受损或缺陷导致而出现新的微卫星等位基因的现象。MSI可以导致肿瘤细胞基因组进一步紊乱和突变,从而促进恶性肿瘤的发生发展,是公认的重要致癌途径之一。Werner syndrome protein （WRN）解旋酶是属于RecQ家族的DNA解旋酶,该酶在DNA修复和维持基因组稳定性中发挥着重要的作用。近年来研究发现,MSI恶性肿瘤的生长高度依赖WRN解旋酶,提示WRN是潜在的MSI恶性肿瘤合成致死新靶点。文章系统综述了WRN解旋酶的结构和生物学功能,总结该蛋白作为合成致死新靶点的最新进展,以及WRN解旋酶抑制剂的研究进展,以期为MSI恶性肿瘤的治疗和WRN抑制剂研发提供参考。     

二甲基姜黄素的合成工艺优化

摘 要 目的：对现有的二甲基姜黄素的合成路线进行工艺优化。方法：以乙酰丙酮作为起始原料,反应分两步进行,首先制得乙酰丙酮的硼络合物,然后与藜芦醛反应得到二甲基姜黄素,并对第二步的反应条件及后处理进行优化。结果：第二步反应制备二甲基姜黄素时,以N,N-二甲基乙酰胺（DMA）作为溶剂,反应温度为80℃,淬灭反应使用的酸用量为正丁胺的1.5当量,结晶补加水的体积为溶剂的2倍时,转化率最高。粗品收率95.1%,纯度98.6%,重结晶后总收率92.3%,纯度99.2%。结论：该路线原料廉价易得,反应条件温和,适合工业化生产。     

中西医结合治疗妊娠肝内胆汁瘀积征35例

目的:观察中西医结合综合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积征的疗效。方法:采用护肝及对症治疗和口服茵陈蒿汤加减治疗妊娠期肝内胆汁瘀积征35例,观察疗效及血清总胆汁酸等情况。结果:35例均妊娠足月,皮肤搔痒、黄疸等临床症状消失,肝功能恢复正常。28例在终止妊娠前血清总胆汁酸正常;7例轻度升高,产后1周恢复正常。其中9例剖宫产,26例阴道助产,母婴均平安,无并发症发生。结论:中西医综合治疗肝内胆汁瘀积征疗效确切。