HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体——手性氨基环氧烷合成研究进展

拟肽类HIV蛋白酶抑制剂是临床治疗艾滋病的主要药物,它们的共性结构片段——（2R, 3S）-3-氨基-4-苯基-2-丁醇从关键中间体手性氨基环氧烷得到,笔者对该中间体的合成研究进行归纳和总结。     

地黄苷的全合成

目的 合成天然苯丙素苷地黄苷。方法 以D-葡萄糖为起始原料,经乙酰化、溴代、成醚、脱乙酰基、引入保护基和取代鼠李糖、脱亚苄基、酰化、脱除保护基等反应合成地黄苷。结果 首次完成苯丙素苷地黄苷的化学合成,其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS和元素分析确证,并与文献数据一致。结论 合成工艺原料易得,方法可行。     

阿维莫泮合成中Aza-Michael加成反应的优化

目的改进阿维莫泮关键中间体的合成工艺。方法在阿维莫泮的手性诱导合成—（3R,4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基哌啶与α,β-不饱和酯（或酰胺）的Aza-Michael加成反应中,添加硝酸铈铵（CAN）可以提高反应的立体选择性和收率,缩短反应时间。结果当底物为α,β-不饱和酰胺时,加入硝酸铈铵,-20℃下反应6 h,两个非对映异构体产物的比例为15.5∶1,收率达到88%。结论该路线简捷,昂贵的哌啶原料消耗少,具有较好的应用价值。     

肌浆网Ca^2﹢-ATP酶在柔红霉素致大鼠心肌损伤中的作用

目的：探讨柔红霉素（ DNR）致大鼠心肌损伤的作用机制。方法用随机数字表法将健康清洁的SD大鼠分为DNR组和对照组,每组20只。DNR组腹腔注射DNR 3.5 mg/kg,对照组腹腔注射等容积0.9%氯化钠注射液,均每周1次,连续4周。注射DNR或0.9%氯化钠注射液1、3和4周末2组分别各取5只大鼠进行心电图、心肌组织肌浆网Ca^2﹢-ATP酶（ SERCA2a）蛋白表达及组织病理学检测。结果腹腔注射DNR可成功复制亚急性心肌损伤大鼠模型。实验第2周时DNR组大鼠出现精神差、活动缓慢、嗜睡、进食减少等症状,对照组大鼠活动、体重、进食均正常;第4周大鼠心电图QRS波电压下降＆gt;30%,ST段抬高,P波尖耸,心肌组织病理学检查显示心肌细胞胞质浑浊,有空泡形成,肌纤维排列紊乱,间隔增宽。实验1周时2组大鼠心肌组织SERCA2a蛋白表达均呈中等阳性,而实验3及4周末DNR组大鼠心肌组织SERCA2a蛋白表达均呈弱阳性。实验3及4周末,DNR组大鼠SERCA2a蛋白表达阳性细胞数明显低于同时点对照组大鼠[（42.2±1.2）个比（65.30±1.6）个,（35.2±6.0）个比（66.7±1.5）个,均P﹤0.05]。结论 DNR可抑制大鼠心肌组织SERCA2a蛋白表达,可能是其心肌毒性的机制之一。     

（R）－麝香酮的手性合成研究进展

（R）－麝香酮是天然麝香的主要药物活性成分,也是麝香香气的主要来源。开发（R）－麝香酮的合成方法对相关药物的开发具有重要意义,同时经济效益明显,因此相关研究一直以来都是药物化学研究的热点。本文按照构建手性碳的方法分类,对（R）－麝香酮的手性合成进行了综述,重点介绍了近十年来的研究进展。     

头孢呋辛酸反应体系的优化

以7-ACA为原料,通过与N-甲氧亚氨基呋喃乙酰氯缩合、3位水解、然后与氯磺酰异氰酸酯缩合水解得头孢呋辛酸,在与氯磺酰异氰酸酯的缩合反应过程中,用乙酸丁酯作为反应媒介具有操作简单、产品收率高等特点,适合于工业化生产。     

西他沙星的合成研究

目的合成西他沙星。方法以2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为起始原料,经缩合、取代、环合、水解、7位取代、8位氯代、脱保护基等7步反应制得目标化合物。结果目标化合物结构经1H NMR、MS确证,并与文献报道一致,总收率为69.8%,纯度为99.9%（HPLC法）。结论本工艺操作简单,产品质量好,适合工业化生产。     

临床诊断用药碘化油新合成方法的实验研究

目的 探讨制备含碘量高且质量稳定碘化油的新合成方法.方法 采用新的合成方法利用氢碘酸试剂与罂粟籽油密闭搅拌反应,精制干燥后制备碘化油.结果 按氢碘酸与罂粟籽油的质量比为2∶1、4∶1、6∶1和8∶1分别密闭搅拌24 h、超声5次进行反应,所得碘化油的含碘量分别为18.6％、24.2％、26.7％和26.4％.结论 采用氢碘酸和植物油直接搅拌密闭反应制备碘化油,与以往的制备碘化氢通气加成法相比,反应条件相对简单且易操作控制.     

新型脂肪酰胺水解酶抑制剂的设计，合成和活性评价

目的 设计合成新型的脂肪酰胺水解酶（FAAH）抑制剂,并对其活性评价。 方法 通过已有FAAH酶抑制剂的结构和活性构建药效团模型,对部分ZINC数据库粗筛;通过与FAAH酶分子对接,对粗筛所获得的小分子化合物的活性进行打分评价并,确定拟合成目标化合物的母核结构（2-氧代苯并吡喃-7-酯）;采用酰化、缩合反应,合成系列目标化合物;通过体外酶抑制活性实验检测其活性。 结果 化合物（±）-2-（2-苯氧基乙酰基氨基）-丙酸-2-氧代苯并吡喃-7-酯（2b）的IC50值为95.24 μmol.L-1,（±）-1-（2-苯氧基-乙酰基）-吡咯烷-2-羧酸-2-氧代苯并吡喃-7-酯（2g）的IC50值为17.34μmol.L-1,具有较好的抑制FAAH酶活性的作用。 结论 本文活性化合物的结构与目前报道的脂肪酰胺水解酶抑制剂结构差异较大,有望成为新类型先导化合物。     

萘哌地尔合成工艺研究

目的研究萘哌地尔的合成工艺。方法以1-萘酚和环氧氯丙烷为原料,在相转移催化剂TEBA作用下反应,再与间甲氧基苯基哌嗪作用,生成萘哌地尔。结果萘哌地尔的最佳合成条件为:化合物Ⅰ与化合物Ⅱ的摩尔比为1∶1,反应温度为60℃。结论该方法有合成路线简单、反应条件温和、产物易精制等优点,完全适合工业化生产。