番茄红素的分离提取与合成制备研究进展

目的:为番茄红素的高效制备和深度综合利用提供依据。方法:以"番茄红素""提取""合成""Lycopene""Extract"等为关键词,组合查询2002年1月-2014年12月中国期刊全文数据库、维普中文检索数据库、Pub Med数据库、Elsevier数据库等中有关番茄红素的研究文献,对提取和合成制备番茄红素的方法进行综述。结果与结论:共查阅到150余条文献,筛选得到有效文献22条。番茄红素主要的提取纯化方法有溶剂萃取法、超临界流体萃取法、超声波辅助提取法和大孔吸附树脂分离纯化法等。美国Roche公司和美国Basf公司是国际上全合成制备番茄红素的主要生产商,均采用Wittig反应法合成番茄红素,但其合成过程仍然存在工艺路线长、催化剂昂贵、反应选择性不佳等不足。我国实验室已开始研究番茄红素的全合成路径,但大规模工业化生产工艺仍相对落后,主要以有机溶剂萃取法提取番茄红素为主。     

凝血酶-抗凝血酶复合物及D-二聚体在冠心病早期诊断中的价值

目的探讨血浆凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、D-二聚体(D-D)检测在冠心病早期诊断中的价值。方法选择我院收治的113例冠心病早期患者为观察组,同期在我院健康体检人员127例为对照组;对比2组间血浆D-D、TAT、血脂水平以及凝血指标的差异。结果与对照组比较,观察组血浆D-D、TAT水平显著升高,差异具有统计学意义(P0.01);观察组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油水平均显著高于对照组,观察组高密度脂蛋白胆固醇水平显著低于对照组,2组间差异具有统计学意义(P0.01);观察组凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间显著低于对照组(P0.01)。结论血浆D-D、TAT水平、血脂水平以及凝血指标检测有助于冠心病早期诊断,值得临床推广应用。     

替米沙坦关键中间体的新合成路线

本研究设计了替米沙坦关键中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑(1)的新合成路线。正丁腈(2)与甲醇或乙醇在氯化氢作用下反应得到正丁基亚胺酯(3)的盐酸盐,经碱化得到游离的3,再与4-氨基-3-甲基苯甲酸(4)反应得到4-丁脒基-3-甲基苯甲酸(5)。5与次氯酸钠反应生成中间过渡产物,然后直接在氢氧化钠作用下关环生成2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸(6)。6与N-甲基邻苯二胺盐酸盐(7)脱水缩合生成1。该路线采用了2次叠缩工艺,简化了生产操作,总收率高达79%(以4计)。     

头孢洛扎硫酸盐制备方法的改进

将起始原料ACLE·HCl首先与7-位侧链噻二唑化合物TATD反应，然后再与吡唑化合物UBT进行反应，并用三氟乙酸进行脱保护基反应。最后经过纯化析晶，合成头孢洛扎硫酸盐。该工艺得到头孢洛扎硫酸盐的纯度高，原料易得，纯化时不需要过柱，更适合工业化生产。     

跨损伤合成DNA聚合酶ζ在肺癌中的表达及对预后的影响

目的:探讨肺癌组织中DNA聚合酶ζ(DNA polymeraseζ,polζ)的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化技术检测108例肺癌组织及配对癌旁组织中polζ蛋白的表达,分析其与肺癌临床病理学特征的关系,并探讨其预后价值。结果:polζ在肺癌组织中,高表达率为49.1%(53/108),在癌旁组织中,高表达率为29.6%(32/108),两组之间行χ~2检验,差异有统计学意义(χ~2=8.555,P=0.003);polζ在癌组织不同TNM分期之间差异有统计学意义(χ~2=8.465,P=0.004);在不同性别、年龄、病理类型、病理分级组间未见明显差异,差异无统计学意义(P>0.05);polζ低表达组的生存明显优于高表达组,两组比较差异有统计学意义(χ~2=1.824,P=0.036)。COX多因素分析polζ被进一步剔除(P>0.05),TNM分期是影响预后的独立判定因素(P<0.05)。结论:polζ在肺癌组织中存在过表达,且与分期和肿瘤的预后相关,但不是影响预后的独立因子。     

某±500kV换流站职业病危害因素现状分析

采用典型抽样方法,依据GBZ/T189、DL/T1089—2008、DL/T799.7—2010和GBZ/T160.33—2004等标准方法,对某±500 kV换流站合成电场、直流磁场、工频电场、工频磁场、噪声、高温和六氟化硫等职业病危害因素进行检测,依据GBZ2.2—2007、DL/T275—2012、ICNIRP2010、GBZ2.1—2007等标准进行评价。结果显示,直流场区41个测量点合成场强为0.10～25.20 kV/m,只有1个点25 kV/m,所有点均符合DL/T275—2012的要求;交流场区81个测量点工频电场和磁场强度分别为0.001～8.150 kV/m和0.60～390.73μT,有16个点电场强度5 kV/m,所有点均符合GBZ2.2—2007和ICNIRP2010的要求;25个测量点噪声声压级为58.6～92.9 dB(A),有13个点85 dB(A),作业人员接触的每周40 h等效声级符合GBZ2.2—2007的要求;直流磁场、高温和六氟化硫均符合相关标准要求。该换流站主要的职业病危害因素为合成电场、工频电磁场和噪声,作业人员可能短时间接触到较高强度,建议加强相关的教育宣贯及个人防护。     

赖氨酸摄入量对大鼠骨骼肌蛋白合成的影响

目的用重水(~2H_2O)作为示踪剂标记大鼠股四头肌蛋白,测定赖氨酸摄入量对大鼠股四头肌蛋白合成动力学参数的影响。方法健康成年雄性SD大鼠60只随机分为3组,分别给予低(0.2%)、正常(0.9%)和高赖氨酸(1.6%)饲料喂养18w。每周测量大鼠进食量、体质量。从第9 w开始,用~2H_2O标记大鼠至实验结束。分别在第9、11、13、14、18w末处死大鼠,提取股四头肌蛋白和血浆游离氨基酸,并水解、衍生,检测衍生物中的~2H-丙氨酰基和血浆游离丙氨酸中~2H的丰度。计算股四头肌蛋白的分数合成率(FSR)和合成动力学方程。结果低赖氨酸组大鼠的进食量和体质量显著小于正常赖氨酸组(P0.05),高赖氨酸组大鼠的以上两个指标与正常组无显著性差异(P0.05)。在低、正常、高赖氨酸摄入状态下,大鼠股四头肌蛋白的FSR分别为:11.61%/w、12.82%/w、18.78%/w,对应的合成动力学方程为:f_t=0.1604×(1-e~(-0.1161t))、f_t=0.1575×(1-e~(-0.1282t))、f_t=0.1464×(1-e~(-0.1878t)),股四头肌蛋白FSR与赖氨酸摄入量之间的相关系数r=0.93。结论适度增加赖氨酸摄入量能促进大鼠骨骼肌蛋白的合成。[营养学报,2019,41(4):358-362]     

新型PARP-1抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性研究

目的设计合成2个系列新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以上市药物为先导化合物,设计合成了系列以6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮及6-氟-2-硫代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮为母核结构的化合物。采用Alarm Blue法测定目标化合物对体外培养的人源乳腺癌细胞MDA-MB-436的增殖抑制作用。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、质谱确证。初步体外细胞活性结果表明,目标化合物对MDA-MB-436细胞具有一定的增殖抑制作用(IC_(50)值为14.1～1 246 nmol·L~(-1));具有6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核的目标化合物16a～16e对MDA-MB-436细胞的抑制活性普遍高于目标物16f～16j,其中,化合物16c的抑制活性略低于阳性对照药奥拉帕尼;6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核具有一定的抑制肿瘤增殖活性,可为化合物进一步的结构修饰提供参考依据。     

连续流动化学的优势及应用

物料在连续流反应器中以输送的方式连续地通过反应器通道。连续流反应器具有良好的混合效果和传热效率,可应用于高温高压的反应条件,为合成过程提供更广泛的反应条件。在很多情况下与间歇反应器相比,连续流反应器可以缩短反应时间,提高反应选择性,使合成过程更加安全绿色。