细胞色素P450酶CYP2W1研究进展

细胞色素P450酶2W1(CYP2W1)是肿瘤特异性代谢酶,在结直肠癌和肝癌等肿瘤组织中高表达,而在正常成人组织细胞中不表达。CYP2W1可以将非细胞毒性的倍癌霉素类化合物氧化代谢为具有细胞毒作用的代谢产物,进而杀死高表达CYP2W1的肿瘤细胞。本文将介绍CYP2W1的遗传多态性及其与结直肠癌发生风险的相关性、表达调控机制、底物特异性和作为肿瘤标志物和抗肿瘤药物靶点的潜力。     

细胞色素p450家族基因多态性与他莫昔芬临床疗效的关系

目前，他莫昔芬广泛用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者，可大幅度降低患者的复发和死亡，已成为抗雌激素治疗的标准用药。p450酶系是他莫昔芬代谢的关键酶，从而影响他莫昔芬的治疗效果。临床上对他莫昔芬治疗的个体反应性存在高度差异，可能与p450家族基因多态性有着密切联系。本文主要对CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19基因的多态性与他莫昔芬的代谢及疗效之间的关系进行简要阐述。     

CYP2C19 和 MTHFR 基因变异的交互作用 与食管癌易感性的关联研究

〔摘 要〕 目的：探讨细胞色素 P4502C19（CYP2C19）和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因变异的交互作用与 食管癌易感性的关系。方法：收集 2017 年 5 月至 2018 年 12 月赣州市人民医院经胃镜和病理检查确诊为新发食管癌患者 100 例，同时随机抽取相同年龄组无肿瘤病史及家族史的一般人群 200 例（男女各 100 例）作为对照，采用序列特异性引 物聚合酶链反应（PCR–SSP）法检测患者和正常对照者的 CYP2C19（*1、*2、*3）和 MTHFR（C677T）基因型分布。 结果：两组研究对象的 MTHFR 基因型及等位基因频率分布比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）；食管癌组 EM、IM 占 比均低于正常对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）；PM 占比方面，食管癌组高于正常对照组，差异具有统计学意义 （P ＜ 0.05）；食管癌组的 EM 型 *1/*1 型、IM 型 *1/*2 型基因分布均低于正常对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）； 而在 PM 型中，食管癌组中 *2/*2 型、*2/*3 型基因分布均高于对照组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05），两组均无 *3/*3 型 基因分布。结论：MTHFR（C677T）突变跟食管癌的发生无关，CYP2C19 基因慢代谢型增加了食管癌发病的危险性， MTHFR（C677T）与 CYP2C19 基因突变无关联性。     

桑色素-Cu2+配位分子印迹聚合物制备及其固相萃取应用

目的 制备桑色素-Cu²⁺配位分子印迹聚合物，对桑枝中桑色素进行分离富集。方法 在Cu²⁺存在下，丙烯酰胺为功能单体，在水-甲醇极性溶剂中制备桑色素-Cu²⁺配位分子印迹聚合物，以该聚合物为填料固相萃取桑枝中桑色素。结果 所制备配位分子印迹聚合物对桑色素具有较强的特异性、选择性吸附，最大吸附量82 μmol/g，远大于以氢键为作用力的传统印迹聚合物及非印迹聚合物；对桑色素结构类似物大豆素、儿茶素的分离因子分别为4.81、4.02。对比桑枝固相萃取淋洗液、洗脱液组成，所制备配位印迹聚合物对桑枝中桑色素表现出明显的富集效果。结论 制备的桑色素配位分子印迹聚合物环境适应性好，选择性吸附能力强，是适用于天然产物有效成分桑色素分离富集的良好材料。     

毛蕊异黄酮通过调控细胞色素C/凋亡酶激活因子1凋亡信号通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤

目的 探讨毛蕊异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的影响及其作用机制.方法 将SPF级雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(sham)、模型组(model)、毛蕊异黄酮组(calycosin,20 mg/kg)和尼莫地平组(nimodipine,0.7 mg/kg,阳性对照药组),采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,在体模拟脑缺血/再灌注损伤环境.Zea Longa评分法检测脑缺血/再灌注大鼠神经功能缺损情况;盐酸2,3,5-三苯基四氮(TTC)染色检测脑梗死体积;HE染色检测神经细胞病理形态学改变;尼氏染色观察尼氏小体变化;TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况;Western blotting检测凋亡关键蛋白细胞色素C(Cyt C)、凋亡酶激活因子1(Apaf-1)、Caspase-9和Caspase-3的表达.结果 与sham组相比,model组神经功能缺损症状明显(P＜0.05),脑梗死体积明显增大(P＜0.05),倒置光学显微镜下观察发现神经细胞出现胞体收缩,胞核深染、固缩,细胞生长状态较差,尼氏小体明显减少或消失(P＜0.05),凋亡神经细胞明显增多(P＜0.05),凋亡关键蛋白Cyt C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3表达均明显升高(P＜0.05);与model组相比,calycosin组和nimodipine组大鼠神经功能缺损症状明显减轻(P＜0.05),脑梗死体积明显缩小(P＜0.05),光学显微镜下观察发现,神经细胞损伤明显减轻,尼氏小体表达明显增多(P＜0.05),凋亡神经细胞明显减少(P＜0.05),凋亡关键蛋白Cyt C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的表达明显降低(P＜0.05).结论 毛蕊异黄酮可明显抑制神经细胞凋亡,减轻脑缺血/再灌注损伤,其作用机制与毛蕊异黄酮有效调控Cyt C/Apaf-1凋亡信号通路相关.     

基于COⅠ基因的羚羊角及其混伪品的DNA条形码鉴定方法的研究

目的:考察利用细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ(COⅠ)基因对羚羊角及其混伪品进行分子鉴定的可行性。方法:收集4个地区的羊角类整角、不完整角样品,共7个。比较样品骨塞部位和角质层部位DNA的提取效果,采用聚合酶链式反应(PCR)技术,以通用引物LCOⅠ490、HCO2198扩增样品的COⅠ基因,通过凝胶电泳、纯化(取750 bp条带)、测序后,以COⅠ基因作为条形码比对序列,采用NCBI数据库中的Blast软件在线比对,确定收集样品的具体物种。结果:样品以角质层部位进行DNA提取的效果较好(DNA浓度为15.7~22.6 ng/μL,260 nm/280 nm吸光度值为1.73~4.72);在线比对结果显示,所有样品COⅠ基因的相似性均达到99%,其主要来源于赛加羚羊、藏羚羊、普氏原羚、山羊、绵羊等羊类的角。结论:基于COⅠ基因的DNA条形码技术可用于羚羊角及其混伪品的鉴定,该技术为羊角类药材的鉴定提供了一种准确、客观的方法。     

注射用红花黄色素与7种输液的配伍稳定性考察

摘 要 目的：考察注射用红花黄色素与果糖注射液,转化糖注射液,转化糖电解质注射液,葡糖糖氯化钠注射液,5%葡萄糖注射液,10%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液配伍的稳定性考察。方法: 模拟临床用药浓度,在室温（25±1）℃下放置8 h,以氯化钠配伍液为对照组,分别观察各种配伍液外观,不溶性微粒数量及pH变化,运用高效液相色谱法测定注射用红花黄色素在不同配伍液中的含量变化。结果:注射用红花黄色素与7种输液配伍后在8h内外观,pH和含量均无明显变化,不溶性微粒数符合中国药典2015年版规定。结论:注射用红花黄色素与7种输液配伍在8 h内稳定。     

红酒多酚对细胞色素P4503A4介导的硝苯地平代谢的影响

目的体外研究红酒多酚成分对细胞色素P4503A4(CYP3A4)介导的硝苯地平代谢的影响。方法将红酒多酚、人肝微粒体及探针底物睾酮孵育后,用高效液相色谱法测定代谢产物6β-羟基睾酮的生成量,用来考察红酒多酚对CYP3A4抑制的浓度依赖性。将不同浓度红酒多酚、人肝微粒体与硝苯地平孵育,测定硝苯地平的减少率并计算IC₅₀值。在不同浓度硝苯地平存在下,绘制米氏曲线,得到红酒多酚存在时硝苯地平的代谢清除率CL_红酒(K_m-红酒/V_max-红酒),对比空白组,考察红酒多酚对硝苯地平代谢的影响。结果红酒多酚对CYP3A4存在明显的浓度依赖抑制效应(IC₅₀=18.29%)。在以硝苯地平为底物时,IC₅₀为25.04%。红酒多酚对硝苯地平的代谢清除率CL_红酒为14μL·min^-1·mg^-1,显著低于空白组(640μL·min^-1·mg^-1)。结论红酒多酚可通过抑制CYP3A4的活性,减少其对硝苯地平的代谢,具有诱导食物-药物不良反应的风险。