阿霉素性心肌病之心肌线粒体酶的细胞化学研究

阿霉素性心肌病之心肌线粒体SDH和CCO的细胞化学观察发现,多数线粒体的酶活性较弱,少数较强或中等,并与ADR的累积用量和心肌损伤程度有关。作者认为SDH和CCO活性降低,线粒体能量代谢障碍在ADR引起心肌病的过程中起着重要作用。     

屈侧网状色素沉着一家系15例

先证者（Ⅲ16）女，43岁，颈部、手腕部、会阴部、腹股沟及大腿内侧出现色素斑20年。患者自23岁起颈部渐出现点状色素斑，皮疹渐增多、颜色渐加深，尤其在患者发育期、精神紧张和妊娠期间皮损明显加重，近3年腹部开始出现色素减退斑，无明显自觉症状，皮损明显存在夏季加重冬季减轻现象，否认其他内科疾病史，月经正常。皮肤科情况：手腕、股内侧、外阴部、腋部、肘窝、     

新生大鼠单眼摘除后双侧上丘浅灰层细胞色素氧化酶的组织化学研究

本实验用细胞色素氧化酶组织化学方法定量地研究了7只新生大鼠作单眼摘除对上丘浅灰层细胞色素氧化酶活性的影响,观察到与保留眼同侧的上丘浅灰层细胞色素氧化酶活性明显地低于对侧上丘浅灰层,说明保留眼发出的同侧视网膜顶盖投射纤维不足以维持同侧上丘浅灰层的正常氧化代谢机能     

色素失禁症一家系三例

先证者（Ⅵ2）女，6个月，汉族。因“全身出现条状花纹色斑伴水疱6个月”就诊。患儿出生时四肢即有线状及小片红斑，随后皮疹范围逐渐扩大，渐累及到胸背部及外阴。10周后在少数红斑的基础上出现水疱、大疱，数日后水疱干涸、结痂，脱落后留有不规则或涡轮状褐色斑，且在双足底留有疣状增生。患儿系第2胎第1产，足月顺产，Apgar评分8分。父母非近亲结婚。     

环氧-二十碳三烯酸：细胞内信号转导通路

花生四烯酸 (ａｒａｃｈｉｏｎｄｉｃａｃｉｄ ,ＡＡ)细胞色素Ｐ4 5 0单氧化酶代谢产物是环氧 -二十碳三烯酸 (ｅｐｏｘｙｅ ｉｃｏｓａｔｒｉｅｎｏｉｃａｃｉｄ ,ＥＥＴｓ) ,可分为 :5 ,6 -ＥＥＴ ;8,9-ＥＥＴ ;11,12 -ＥＥＴ和 14,15 -ＥＥＴ[1] 。ＥＥＴｓ作为内皮衍生性超极化因子 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｅｒｉｖｅｄｈｙｐｅｒｐｏｒｌａｒｉｎｇｆａｃｔｏｒ ,ＥＤＨＦ) ,调节多种血管张力 ;抑制血小板的聚集 ;促进有丝分裂等。近来 ,有关ＥＥＴｓ的作用机制尤其在信号转导方面的作用引起了重视。近来的研究表明 ,ＥＥＴｓ通过影…     

体外灌流慢性重型肝炎患者血浆对C3A细胞的细胞色素P4503A活性和表达的影响

目的：通过比较未经灌流处理的重肝血浆及处理过的重肝血浆对CYP3A的影响，阐明C3A细胞安定代谢变化的原因，为未来C3A细胞的改造与功能优化奠定基础。方法：制备血浆和培养C3A细胞；实验分为4组：正常胎牛血浆（NFBP）组，正常人血浆（NHP）组，体外灌流慢性重型肝炎患者血浆（HPP）组，体外未灌流慢性重型肝炎患者血浆（CSHP）组。用分光光度法测定红霉素N-脱甲基酶（ERD）活性即CYP4503A的活性，Western blot法测定CYP4503A4的表达。结果：CSHP组ERD活性低于NFBP组（P〈0．05）及NHP组（P〈0．05），HPP组ERD活性也低于NFBP组（P〈0．05）及NHP组（P〈0．05），HPP组ERD活性高于CSHP组（P〈0．05）；CSHP组CYP4503A4的表达低于NFBP组（P〈0．05）及NHP组（P〈0．05），HPP组CYP4503A4的表达也低于NFBP组（P〈0．05）及NHP组（P〈0．05），HPP组CYP4503A4的表达高于CSHP组（P〈0．05）。结论：经慢性重型肝炎患者血浆培养的C3A细胞，CYP4503A活性及蛋白表达降低。与之相比，经过体外灌流的慢性重型肝炎患者血浆其C3A细胞CYP4503A活性及蛋白表达有所增加，CYP4503A活性增加可能是导致安定代谢变化的原因。     

基于细胞色素氧化酶CYP2D6的何首乌肝细胞毒性及相关成分研究

目的探究何首乌及其主要成分对人肝细胞L02中细胞色素氧化酶CYP2D6 mRNA表达的影响以及抑制CYP2D6活性或表达对何首乌肝细胞毒性的影响及相关成分辨识。方法利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)确定何首乌水提物(Polygoni Multiflori Radix,PMR)及其主要成分对L02细胞CYP2D6 mRNA表达的影响;使用CYP2D6抑制剂奎尼丁初步探究PMR对CYP2D6低活性L02细胞系的细胞毒作用;构建CYP2D6沉默的L02细胞系L02-shCYP2D6,进一步研究L02细胞中CYP2D6表达降低对PMR及其主要成分肝细胞毒性的影响;可能的肝细胞毒性成分与人肝微粒体进行体外孵育,通过考察加入不同CYP450酶特异性抑制剂对其代谢消除率的影响,探究影响其代谢的主要CYP450酶。结果在实验浓度下,PMR和芦荟大黄素(AE)对CYP2D6 mRNA表达有显著抑制作用(P<0.01),大黄素(EM)无明显影响,2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(TSG)仅在高浓度有一定激活作用,其余浓度无影响;PMR联合奎尼丁作用于L02细胞,发现PMR在高浓度下对L02细胞有一定毒性(P<0.01),各浓度抑制剂与之联用后均明显加重了其肝细胞毒性(P<0.01);PMR及其主要成分作用于CYP2D6敲低的L02细胞系,除TSG在高浓度下提升了肝细胞毒性外(P<0.01),PMR、EM、AE在实验浓度范围内肝细胞毒性均显著增加(P<0.01);人肝微粒体体外孵育实验显示,CYP2D6为EM、AE重要的代谢酶。结论PMR能够抑制肝细胞中CYP2D6的表达,而CYP2D6的低活性或低表达能够加重PMR肝细胞毒性,其中主要的毒性成分为EM和AE。     

体外系统性评价79种中药注射剂对9种人细胞色素P450酶的抑制作用

中药注射剂在临床经常与化学药物联用治疗多种复杂疾病,但其中药-药物的相互作用还没有得到充分的研究,有时甚至被临床忽视。本文研究国家食品药品监督管理局批准的79种中药注射剂,评价它们对人体药物代谢酶-细胞色素P450(CYP450)的潜在抑制作用。使用9种人CYP450s(包括CYP1A、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A)、特异性底物和中药注射剂共同孵育,使用灵敏度、准确度高的液相串联质谱(LC-MS/MS)对探针形成的代谢产物进行定量分析,评价79种中药注射剂对CYP450的体外抑制作用。在79种中药注射液中,当在中药注射液5%(v/v)和注射用粉针剂2倍日最大使用剂量换算浓度CMDD(mg·mL-1)筛选时有37种中药注射剂对CYP1A、24种中药注射剂对CYP2A6、41种中药注射剂对CYP2B6、36种中药注射剂对CYP2C9、41种中药注射剂对CYP2C19、41种中药注射剂对CYP2D6、25种中药注射剂对CYP2E1和42种中药注射剂对CYP3A表现出50%的抑制率或更强的抑制作用。在预孵育或与人肝微粒体共孵育30 min后,观察到2种中药注射剂对CYP1A、5种中药注射剂对CYP2A6、5种中药注射剂对CYP2B6、6种中药注射剂对CYP2C8、1种中药注射剂对CYP2D6、6种中药注射剂对CYP3A呈现时间依赖性抑制(TDI)作用。结果表明,中药注射剂存在基于CYP450的中药-药物相互作用及时间依赖性的中药-药物相互作用,需要临床医生用药提高警惕。     

益气化瘀平肝滋肾方联合西医治疗高血压视网膜病变临床观察

摘要：目的:观察益气化瘀平肝滋肾方联合西医治疗高血压视网膜病变（HRP）的临床疗效。方法:122例HRP患者随机分为两组各61例。对照组给予西医治疗,观察组在对照组基础上加用益气化瘀平肝滋肾方治疗,两组疗程均为3个月。观察两组疗效与药品不良反应发生情况,比较两组患者治疗前和治疗1个月、3个月后眼底荧光血管造影定量指标[微血管密度数目（MD）、视网膜静脉充盈时间（VFT）、视网膜动脉显影时间（ADT）]、视网膜中央动脉（CRA）、眼动脉（OA）、睫状后动脉（PCA）的舒张末期流速（EDV）及收缩期峰值流速（PSV）,以及血清人生长停滞特异性蛋白（GAS6）、色素上皮源性因子（PEDF）、血管内皮生长因子（VEGF）水平的变化。结果:观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗3个月后,两组患者的MD和CRA、OA、PCA的EDV、PSV,以及血清PEDF水平均较治疗前和治疗1个月后有明显升高,VAT、ADT和血清GAS6、VEGF水平则有明显降低（P<0.05）;且观察组各项指标均显著优于对照组（P<0.05）。两组药品不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:益气化瘀平肝滋肾方联合西医治疗HRP疗效显著,能有效改善血管复灌率,增加血流速度,调节血清GAS6、VEGF、PEDF水平,且安全性较好。     

细胞色素P450酶参与动物体内代谢的研究与展望

细胞色素P450酶(Cytochrome P450 enzymes,CYP450)通过其活性部位的Fe3+使底物得到O2中的一个氧原子并伴随着得失电子来进一步实现化合物的氧化过程。其家族成员CYP3A4在治疗抗COVID-19的化学药物中能介导利托那韦(Ritonvir)与洛匹那韦(Lopinavir)的代谢来达到最佳治疗效果的血药浓度;胆固醇侧链裂解酶(Cholesterol side-chain cleavage enzyme,P450scc)具有催化类固醇生物合成的功能;CYP19A1可在脊椎动物中催化底物形成六元环芳香化物且能催化雌性激素的产生;CYP17A1可催化雄性激素合成,这些酶都能有效催化体内的底物,实现体内调控的功能。其家族成员广泛存在于动物体内并行使着各自的功能,例如促进类固醇激素(Steroid hormones)的合成、调控治疗药物与脂溶性激素(Fat-soluble vitamins)的代谢、促进致癌α-细辛脑(Alphaasarone)的代谢、作为信号分子检测生化反应等功能。目前许多家族成员及其功能还尚未被发掘,所以研究细胞色素P450酶具有重大意义。本文对细胞色素P450酶的结构、功能及其展望作简要综述。