细胞色素P_(450)基因多态性对心血管药物代谢的影响

目的:了解细胞色素P450(CYP)基因多态性对心血管药物代谢及疗效的影响。方法:查阅近年来国内外相关文献,就CYP基因多态性对抗凝血、抗血小板、抗高血压、抗心律失常的心血管药物代谢的影响进行归纳和总结。结果与结论:CYP基因多态性对心血管药物的代谢及疗效有明显影响,不同基因型患者对药物反应各异,根据患者的基因型选用合适的药物和给药剂量,可指导临床用药的选择和给药剂量的调整,提高药物治疗的有效率,减少药品不良反应的发生。     

藏药佐太对大鼠CYP1A2和NAT2活性的影响

目的:研究藏药佐太对大鼠细胞色素氧化酶(CYP1A2)、药物代谢酶N-乙酰基转移酶2(NAT2)活性的影响。方法:将70只SD大鼠随机均分为正常对照(生理盐水)组和佐太低、中、高剂量(1.2、3.8、12 mg/kg)单次给药组和多次给药组(每天1次,连续12 d),分别ig给药。正常对照组、佐太单次给药组于第2天,佐太多次给药组于第13天分别ig给予咖啡因(25 mg/kg),5 h后采集尿液,按10 mg/ml加入维生素C。采用高效液相色谱法测定大鼠尿液中咖啡因代谢物5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基黄嘌呤(1X)、1-甲基尿酸(1U)、1,7-二甲基尿酸(17U)的含量,以(AFMU+1X+1U)/17U、AFMU/(AFMU+1X+1U)比值来反映CYP1A2和NAT2活性。结果:与正常对照组比较,佐太中剂量单次给药组及多次给药组、高剂量多次给药组大鼠(AFMU+1X+1U)/17U、AFMU/(AFMU+1X+1U)比值降低,即CYP1A2和NAT2活性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:佐太对大鼠CYP1A2和NAT2活性有明显抑制作用。     

肺移植术后受体CYP3A5和白介素-10基因多态性与他克莫司个体化用药的关系

目的:探讨肺移植术后受体细胞色素P450(CYP)3A5和白介素(IL)-10基因多态性与他克莫司血药浓度/给药剂量(C/D)的关系。方法:利用Sequenom Mass Array i PLEX GOLD系统检测51例肺移植患者外周血CYP3A5 rs776746和IL-10 rs1800896位点单核苷酸多态性,分析基因多态性与他克莫司代谢表型C/D的相关性。结果:肺移植术后,受体CYP3A5 rs776746 GG基因型患者他克莫司C/D明显高于AA+AG型患者,差异有统计学意义(P<0.01)。在术后第1周和第2周受体IL-10 rs1800896 AA基因型患者他克莫司C/D明显高于AG基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。联合分析这两个基因,携带快代谢等位基因数目多的患者他克莫司C/D明显低于不携带的患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:联合检测受体CYP3A5 rs776746和IL-10rs800896基因型有助于指导他克莫司个体化用药。     

细胞色素P450 2A6与2B6基因多态性影响丙戊酸血药浓度的系统评价

目的 评价细胞色素P450 2A6、2B6(CYP2A6、CYP2B6)基因多态性对癫痫患者丙戊酸浓度剂量比(C/D)的影响。方法 检索Pub Med、EMBase、中国知网、维普与万方数据库,系统评价CYP2A6、CYP2B6基因多态性对癫痫患者丙戊酸C/D影响的临床研究。结果 共纳入5篇文献,CYP2A6*1/*1基因型患者的丙戊酸C/D显著低于*1/*4+*4/*4基因型患者(P<0.05);CYP2B6*1/*1基因型患者的丙戊酸C/D显著低于*1/*6+*6/*6基因型患者(P<0.05)。结论 CYP2A6*4与CYP2B6*6基因多态性对丙戊酸的血药浓度预测具有一定的临床指导价值。     

藁本内酯对谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡的保护作用

研究藁本内酯对谷氨酸诱导PC12细胞凋亡的保护作用。采用MTT比色法检测细胞存活率;Annexin V-FITC/propidium iodide(PI)双染法流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测细胞凋亡率;Fluo-3/AM荧光染色法检测钙离子含量;Western blot法检测线粒体和胞浆中细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)及凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax的表达。结果显示,谷氨酸具有细胞毒性,其半数抑制浓度(IC50)为15 mmol·L-1;不同浓度藁本内酯(1、5、15μmol·L-1)预处理可显著提高细胞存活率。与正常对照组相比,谷氨酸单独给药组的细胞凋亡率为13.39%;藁本内酯给药组(1、5、15μmol·L-1)使细胞的凋亡率分别减少到9.06%、6.48%和3.82%。并且藁本内酯可以显著减少谷氨酸所致的钙离子内流,Western blot结果显示,藁本内酯可能通过减少线粒体Cyt C的释放,抑制Caspase-3活性,同时升高Bcl-2/Bax比值来保护谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡。结果表明,藁本内酯对谷氨酸诱导PC12细胞的凋亡具有保护作用。该保护作用可能与抑制细胞内钙离子内流及阻断Cyt C从线粒体释放入胞浆有关。     

反复口腔、生殖器溃疡,肢体活动不利

病历摘要 患者男,56岁.因反复口腔、生殖器溃疡19 a,肢体活动不利10 a,加重3个月,于2008年8月13日收入院.19 a前无明显诱因出现双眼视物模糊伴反复口腔溃疡,自认为是"上火"所致,应用中药等治疗(具体不详),并于次年逐渐发生阴囊、生殖器溃疡伴双腿内侧紫斑,视力逐渐下降.曾就诊于多家医院,诊断考虑白塞氏病、色素膜炎,曾先后服用强的松(20 mg、1次/d)1 a,及秋水仙碱治疗1 a,未规律服用,2a后视力逐渐下降至失明,之后一直服用中药治疗(具体不详),未再服用激素,症状间断发作.     

质子泵抑制剂的代谢与细胞色素P450

质子泵抑制剂（PPIs）系苯并咪唑同系物．其通过抑制H^＋-K^＋-ATP酶而发挥作用，抑酸作用极强。已被公认为是治疗胃酸相关性疾病最有效的药物。1988年第一个PPIs——奥美拉唑上市以后，兰索拉唑、潘托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等陆续用于临床．     

日本血吸虫 NADH脱氢酶 1和细胞色素 C氧化酶 1基因部分序列

目的 :测定和比较日本血吸虫浙江株和安徽株 NADH脱氢酶 1( NADH1)和细胞色素 C氧化酶 1( Cytc1)基因部分序列。方法:用 PCR方法从特定的引物扩增出 NADH1和 Cytc1DNA基因 ,然后进行测序。结果 :获得两株日本血吸虫成虫 NADH1和 Cytc1基因及其序列。结论 :两株日本血吸虫成虫 NADH1基因及其部分序列除第 382位核苷酸不同 ( C/T)外 ,其余的均相同。两株日本血吸虫成虫Cytc1基因及其部分序列完全相同。     

线粒体膜间蛋白在凋亡中的作用

线粒体在衰老中起重要作用不仅由于它是反应氧簇的主要来源和目标，而且在于它能调节应激反应和细胞凋亡。本文就细胞凋亡中起重要作用的线粒体膜间蛋白如细胞色素c、Smac／DIABLO、凋亡诱导因子、核酸内切酶G、Omi／TtrA2等进行了综述。     

血清MMP-9、蛋白激酶B和Cyt-C联合检测在脑出血大鼠模型中的诊断价值

目的分析血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、蛋白激酶B(AKT)和细胞色素C(Cyt-C)联合检测在脑出血大鼠模型中的诊断价值。方法 2017年1—6月在西电集团医院进行实验,选取健康雄性SD大鼠30只,随机数字表法分为空白组、假手术组和模型组各10只。空白组大鼠不做任何处理,假手术组大鼠开颅但不注血,模型组大鼠进行脑出血模型建造,在模型建造成功后的1 d、3 d和5 d对3组大鼠的行为学和神经功能分比较,并提取尾部静脉血比较1 d、3 d和5 d时间的MMP-9、AKT和Cyt-C水平,5 d后断头处死采集组织进行HE染色,并进行病理学检查,最后对MMP-9、AKT和Cyt-C与疾病严重程度的相关性和ROC曲线下面积分析比较。结果术后1 d、3 d、5 d,模型组大鼠平衡木评分、Longa评分和神经功能缺损程度评分明显高于空白组和假手术组大鼠(F_(平衡木)=4.518、11.216、13.588,P均=0.000;F_(longa)=5.286、9.812、13.925,P均=0.000;F_(神经功能)=48.891、55.165、51.599,P均=0.000);模型组大鼠MMP-9、Cyt-C表达水平在不同时间段均显著高于空白组、假手术组大鼠(P均=0.000),AKT水平低于空白组和假手术组大鼠(P均=0.000),且升高和降低趋势随着时间的延长而逐渐明显;MMP-9及Cyt-C与脑出血严重程度呈正相关(r/P=-0.496/0.024,0.507/0.020),AKT与脑出血严重程度呈负相关(r/P=0.582/0.018);联合检测的ROC曲线下面积明显大于单项MMP-9、AKT和Cyt-C检测的ROC曲线下面积,特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值以及Youden指数均高于单项指标检测。结论 MMP-9、AKT和Cyt-C在脑出血的发病中均具有特异性表达,3项指标联合检测的诊断效能较高,能够为临床脑出血的治疗及预后提供重要的理论依据。