多靶点叶酸拮抗剂—培美曲唑的合成

目的改进多靶点叶酸拮抗剂-培美曲唑的合成工艺。方法以4-溴苯甲酸乙酯和3-丁炔-1-醇为起始原料,经钯（0）催化偶联、氧化、溴代,再同2,4-二氨基吡啶环合,得到4-[2-（2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酸甲酯（4）。4经皂化、酸化,同L-谷氨酸二乙酯部分缩合,得到N-[4-[2-（2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二甲酯（2）。2和对甲苯磺酸成盐,再经皂化、酸化,得到培美曲唑（pemetrexed,1）。培美曲唑经中和,冷冻干燥,得到临床应用的培美曲唑二钠盐。结果与结论改进了培美曲唑的合成工艺,产物经^1H-NMR、MS确证结构,总收率为39.2%（文献收率36.8%）。     

西米考昔的合成*

目的：合成西米考昔。方法：以4-（乙酰氨基）苯磺酰氯为原料，通过6步反应合成目标化合物。结果和结论：目标化合物经元素分析、核磁共振氢谱、红外光谱和质谱确证其化学结构，总收率达51．6％。     

盐酸川丁特罗片的制备和质量控制*

目的:制备盐酸川丁特罗片。方法:用淀粉、乳糖为稀释剂,PVPk30水溶液为粘合剂制备盐酸川丁特罗片,并参照《中华人民共和国药典》2005年版附录对制备的片剂进行质量控制。结果:制备的片剂符合制剂要求,用HPLC法测定含量,在5～15μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,平均回收率为100.41%,RSD为0.64%。结论:制备工艺简单易行,质量标准能够有效控制药品质量。     

HPLC法测定左旋泮托拉唑钠肠溶微丸的含量和有关物质

目的测定左旋泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊的含量和有关物质。方法建立HPLC法,色谱柱:DiamonsilTMC18(5μm,4.6 mm×250 mm),流动相:乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠1.12 g,磷酸二氢钠0.18 g,加水溶解并稀释至1 000 mL,调pH值至7.6)(体积比为30∶70),检测波长:288 nm。结果左旋泮托拉唑在20.0~100.0 mg.L-1内线性关系良好,r=0.999 6,平均回收率为99.3%(n=9),RSD%=0.54。结论方法可用于制剂的含量和有关物质测定。     

二芳基碘鎓离子氟硼酸盐的应用——二苯醚衍生物的合成

应用二芳基碘鎓离子氟硼酸盐合成了 2个新的二苯醚类化合物。该方法简便易行 ,收率高 ,质量好 ,适合于多取代结构较复杂的二苯醚类化合物的合成     

多杀菌素

Natroba(商品名),是由Parapro Pharms公司研发的一种外用制剂,有效成分为spinosad,中文名称为多杀菌素或刺糖菌素。美国食品和药品管理局(FDA)于2011年1月18日批准0.9%spinosad(Natroba)的外用混悬液用于4岁及以上患者的头虱感染治疗[1]。     

加巴喷丁恩那卡比

加巴喷丁恩那卡比（gabapentin enacarbil,商品名 Horizant）于2011年4月经美国食品药品管理局（FDA）批准上市,用于治疗中度至重度不宁腿综合征（restless legs syndromes,RLS）,该药物最初由美国 XenoPort 公司研发,之后由英国葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）通过并购获得了其全球研发、生产及销售权（部分亚洲国家除外）。两项为期12周的成人临床试验验证了Horizant的有效性,这两项试验表明,与服用安慰剂的患者相比,服用该药物的患者RLS症状得到明显改善。加巴喷丁恩那卡比的中文化学名称：(±)-1-([(1-(2-甲基-1-氧代丙氧基)乙氧基)甲酰]氨甲基)环己烷乙酸;英文化学名称：(±)-1-([(α-isobutanoyloxyethoxy)carbonyl]-aminomethyl)-1-cyclohexane acetic acid;分子式：C₁₆H₂₇NO₆;分子量：329.39;CAS登记号：478296-72-9。     

DNA和RNA G-四链体及其小分子配体研究进展

近年研究表明,G-四链体在原癌基因启动子、端粒DNA和信使RNA非编码区均过度表达,寻找能够稳定或诱导这些G-四链体的配体分子,继而抑制基因的转录及相关蛋白的翻译过程,将会发展成为一种新型的抗癌策略。本文对G-四链体结构数据库及以此为靶点的抗癌机制和小分子配体研究进展进行综述。     

三苄糖苷的合成工艺研究

目的 优化三苄糖苷的合成路线及工艺。方法 以1,2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖为起始原料，通过苄基保护、硫酸-乙酸-水混合溶剂中脱除异亚丙基、端位乙苷化共三步反应制备得到三苄糖苷。结果与结论目标化合物的结构经ESI-MS、¹H-NMR和¹³C-NMR谱确证，总收率为28.8%,HPLC纯度为99.61%,产品质量符合《欧洲药典》标准。该工艺在提高反应收率的同时，简化了实验操作，具有较高的实际应用价值。