六味地黄丸防治肾阴虚型绝经后骨质疏松的临床疗效评价

  目的  评价六味地黄丸治疗肾阴虚型绝经后骨质疏松症患者对骨密度、骨转换标志物和生活质量的影响。  方法  纳入2019年1—6月于浙江中医药大学附属第二医院就诊的120例肾阴虚型绝经后骨质疏松症患者,按照随机数表法分为六味地黄丸组(60例)和对照组(60例),治疗1年。检测治疗前后骨转换标志物血清Ⅰ型原胶原氨基末端前肽(P1NP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)的表达水平和腰髋部骨密度。应用SF-36量表评估,对比治疗前后患者生活质量改善情况。  结果  治疗后,2组患者血清P1NP、β-CTX及腰椎、髋部骨密度均较入组时明显改变,2组组间血清P1NP、β-CTX及腰椎、髋部骨密度的平均百分比变化差异均有统计学意义(P1NP:t=-12.902,P＜0.001;β-CTX:t=-3.646,P＜0.001;腰椎:t=13.814,P＜0.001;髋部:t=21.606,P＜0.001),六味地黄丸组优于对照组。入组时,六味地黄丸组和对照组SF-36量表评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组SF-36量表评分均较治疗前升高(均P＜0.001),六味地黄丸组SF-36量表评分[(122.60±3.25)分]高于对照组[(115.62±2.96)分,t=11.743,P＜0.001]。  结论  六味地黄丸不仅能够有效降低肾阴虚型绝经后骨质疏松女性骨转换标志物水平,提升腰髋部骨密度,且能明显改善患者的生活质量。      

Ⅳ型胶原及MMP-9在不同类型甲状腺肿瘤组织中的表达及临床意义

目的 研究人体不同类型甲状腺肿瘤组织中基膜胶原水平的变化规律及其与恶性肿瘤的关系.方法 甲状腺肿瘤手术切除术标本(癌旁正常甲状腺组织、甲状腺乳头状癌组织、甲状腺腺瘤组织、结节性甲状腺肿组织)做组织羟脯氨酸(HYP)含量测定、Ⅳ型胶原(ColⅣ)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白免疫组化染色.结果 与癌旁正常甲状腺组织比较,甲状腺乳头状癌组织中HYP含量显著升高(P＜0.01),其余两种组织中HYP含量没有显著改变(P＞0.05);甲状腺肿瘤组织中ColⅣ蛋白表达显著下调而MMP-9蛋白表达呈显著增多的趋势(P＜0.01或P＜0.05);且甲状腺乳头状癌组织中MMP-9蛋白水平显著高于其余2组(P＜0.05).结论 甲状腺肿瘤组织中,基膜成分的减少反馈性启动了细胞内胶原蛋白的大量合成.结果提示,组织内HYP含量升高及基膜成分的减少与恶性甲状腺肿瘤相关.     

复方鳖甲方治疗实验大鼠特发性肺纤维化的超微结构观察

目的研究复方鳖甲方治疗博莱霉素诱导的实验大鼠特发性肺纤维化(Id iopathic pulmonaryfibrosis IPF)的超微结构变化。方法180只SD雄性大鼠随机分为6组,假手术对照组、模型组、阳性药物对照组及复方鳖甲方高、中、低剂量组。在药物治疗的第7、14、28天,每次每组随机抽取大鼠10只麻醉后取材,常规固定制成切片,光镜观察其结构和胶原变化。通过图像分析系统,测定支气管周围及肺泡透光区、致密区的平均光密度。常规制造电镜切片观察其超微结构。结果光镜观察显示复方鳖甲方可降低肺纤维化程度。图像分析表明:假手术组和模型组在7、14、28 d之间光密度无显著性差异;其余各组三阶段之间有不同差异。电镜观察,复方鳖甲方各组在7、14、28 d胶原纤维含量均明显少于模型组和阳性药物组,基膜区域性折叠、扭曲或缺损。细胞外基质沉积、呼吸膜增厚等现象也明显好于模型组和阳性药物组。结论复方鳖甲方有明显抑制实验大鼠IPF胶原纤维增生的作用。     

血清HA、LN、CPⅢ和Ⅳ-C测定在160例肝纤维化患者诊断过程中的应用

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在肝纤维化诊断中的应用价值。方法采用放射免疫分析法(R IA)检测160型慢性乙型病毒性患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平,并与肝组织活检纤维化程度进行相关性分析。结果各组慢性乙型病毒性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均高于正常对照组(p<0.05),与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关(p<0.01)。结论血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平能较好地反映乙型病毒性肝炎的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度,联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

弹力、胶原纤维双重组合染色诊断脑血管畸形——34例蛛网膜下腔出血组织化学染色

目的为了鉴别外伤性和自发性蛛网膜下腔出血(SAH),用组织化学的特殊染色,确定有无血管畸形。方法通过对四川华西法医学鉴定中心1999-2004年法医学尸体解剖案例中,蛛网膜下腔出血(SAH)的34例蜡块保存完整的脑组织进行HE染色和弹力、胶原纤维的双重组合染色,对结果进行分析。结果弹力、胶原纤维的双重组合染色比HE染色的效果更佳,具有更大的证据价值。结论弹力、胶原纤维的双重组合染色较HE染色诊断蛛网膜下腔出血(SAH)的确诊率高。     

机械牵张应力对骨化颈椎后纵韧带成纤维细胞的影响

目的探讨机械牵张应力对体外培养的颈椎后纵韧带骨化症（OPLL）患者颈椎韧带成纤维细胞的影响。方法对2012年1月至2013年12月 OPLL 与颈椎外伤但无后纵韧带骨化（非OPLL）患者（各15例）行前路颈椎手术治疗,术中取韧带标本。采用组织块培养法进行细胞体外培养,免疫细胞化学及免疫荧光技术检测胞质波形蛋白。采用 Flexercell 4000细胞加载培养系统分别对两组患者第3代细胞进行机械牵张应力加载,逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测两组成纤维细胞应力刺激前及刺激后12、24 h 成骨特异性指标骨钙素、碱性磷酸酶与Ⅰ型胶原 mRNA 表达。结果免疫细胞化学及免疫荧光检测显示胞质波形蛋白呈阳性表达。OPLL组后纵韧带成纤维细胞经机械牵张应力刺激12 h后,骨钙素、碱性磷酸酶及Ⅰ型胶原 mRNA 表达明显升高,应力刺激前后差异具有统计学意义;而非OPLL组应力刺激前后骨钙素、碱性磷酸酶及Ⅰ型胶原 mRNA 表达无明显变化。结论机械牵张应力可促使OPLL患者后纵韧带成纤维细胞骨钙素、碱性磷酸酶及Ⅰ型胶原mRNA表达增加,促进其骨化,其在OPLL进展中发挥重要作用。     

不同剂量(+)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯对大鼠关节炎模型和全血炎症模型的药效学研究

目的:对(+)-2-(1-羟基-4-环己酮)乙基咖啡酸酯(HOEC)在大鼠关节炎模型上进行药效学评价,并利用大鼠全血花生四烯酸(AA)代谢模型,探究引起HOEC对关节炎的非剂量依赖性治疗作用的可能机理。方法:(1)采用大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,研究3个不同剂量的HOEC对CIA的治疗情况,并用免疫组化方法检测关节组织中胞质磷脂酶A_2(cPLA_2)、5-脂氧合酶(5-LOX)和环氧合酶2 (COX-2)的表达水平;(2) ELISA检测HOEC和其体内代谢物咖啡酸对大鼠全血AA代谢模型中代谢产物的作用。结果:(1) HOEC对大鼠CIA有治疗作用,但高剂量(10 mg/kg)组的治疗效果不如低(1 mg/kg)和中剂量(3 kg/kg)组;(2) HOEC对大鼠关节组织中cPLA2、5-LOX和COX-2的表达水平均有抑制作用;(3) HOEC对大鼠全血AA代谢模型中LOX和COX通路的代谢产物均有抑制作用,而咖啡酸对这些代谢产物的抑制作用弱于HOEC。结论:HOEC对大鼠CIA模型的抗炎作用可能与抑制关节组织中cPLA_2、5-LOX和COX-2的表达有关; HOEC对治疗大鼠CIA的非剂量依赖现象可能与其代谢产物咖啡酸对AA代谢产物生成的抑制作用弱于HOEC有关。     

3〜6岁儿童血浆P-胶原特殊序列和N端中段骨钙素 变化规律探讨

目的探讨3~6岁儿童血浆β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)和N端中段骨钙素(N-MID)的变化规律。方法按分层随机抽样选取广州市越秀区妇幼保健院2013年2月至4月3~6岁健康体检儿童90例,排除10例不合格者,得男性2.5~3.5岁组、4.5~5.5岁组和女性2.5~3.5岁组、4.5~5.5岁组,每组各20例。查询记录各研究对象性别、年龄、身高、体重,计算其年龄别体重Z分(WAZ)、年龄别身高Z分(HAZ)。采集清晨空腹静脉血,集中检测骨代谢标志物β-Crosslaps和N-MID的血浆水平,检测方法为电化学发光免疫分析法(ECLIA)。结果用SPSS11.0分析各组β-Crosslaps、N-MID的变化规律,骨代谢生化指标之间的相关性及其与受试者年龄、身高、体重、WAZ、HAZ之间的相关性。结果 1男、女β-Crosslaps、N-MID水平两年龄组比较之间无显著差别(P>0.05),同年龄组不同性别之间无显著差别(P>0.05),3~6岁儿童血浆β-Crosslaps和NMID平均水平分别为(1.28±0.31)ng/ml,(64.44±15.47)ng/ml。2在男、女2.5~3.5岁年龄组中,β-Crosslaps与N-MID的相关性显著(P<0.05),r分别为0.520、0.648,在男女4.5~5.5岁组β-Crosslaps与N-MID相关性均不显著(P>0.05)。3男性4.5~5.5岁年龄组血浆N-MID与WAZ显著相关(r=0.541,P<0.05),其余各年龄组男、女血浆β-Crosslaps、N-MID与年龄、身高、体重、WAZ、HAZ相关性不显著(P>0.05)。结论 3~6岁儿童骨代谢生化指标水平处于稳定水平,随年龄变化的改变不显著,3~6岁儿童血浆β-Crosslaps和N-MID平均水平分别为(1.28±0.31)ng/ml,(64.44±15.47)ng/ml,且与HAZ、WAZ无显著相关性,年龄、身高、体重、WAZ、HAZ不能代表当前骨代谢状态。     

Ⅱ型胶原自身抗体与类风湿性关节炎的关系

我们用改良的酶联免疫吸附法(ELISA),分别用牛、人天然Ⅱ型胶原和用溴化氰裂解的人Ⅱ型胶原作为包被抗原,检测了112例类风湿性关节炎患者和154例健康对照血清中抗Ⅱ型胶原的IgG型和IgA型抗体。抗天然牛Ⅱ型胶原自身抗体IgG型和IgA型阳性率RA患者组分别为19.6％和12.5％,而健康对照组为0.7％和2.0％,抗天然人Ⅱ型胶原自身抗体IgG型和IgA型阳性率RA患者分别为12.5％和16.3％,而健康对照为0％和2.5％,两类抗体的阳性率均为RA患者组显著高于对照组。用牛和人的Ⅱ型胶原作为包被抗原,其阳性率无显著性差异。这也说明了Ⅱ型胶原蛋白在种属间的抗原决定簇相似。用溴化氰裂解的人Ⅱ型胶原作为包被抗原,RA患者和健康对照组在IgG型有显著性差异,而在IgA型无统计学差异,其原因有待进一步探讨。本文根据这些结果讨论了Ⅱ型胶原自身抗体在RA发病中的意义。