细胞凋亡在燃煤型砷中毒肝损伤中的作用

目的 通过观察肝细胞表面分子介导细胞凋亡的Fas、FasL及相关基因Bax、Bcl-2、Bcl-X／L的变化来探索燃煤型砷中毒肝损伤的分子机制。方法 对25例砷中毒肝损伤患者按职业性中毒性肝病诊断标准分为A组4例（无明显肝病患者）、B组11例（轻度砷中毒肝损伤患者）、C组10例（中、重度砷中毒肝损伤患者）。采用免疫组化ABC法进行Fas、FasL、Bax、Bcl-2、Bcl-X／L检测。结果 采用PEMS统计软件进行Radit分析。结果Fas、FasL表达在肝损伤较重的C组比肝损伤较轻的B组显著增强，两组间分级构成上差异均有统计学意义（P〈0．05）；Bax表达在B、C两组间分级构成上差异均有统计学意义（P〈0．05），而Bcl-2和Bcl-X／L表达在B、C两组间分级构成上差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论 Fas、FasL的表达程度在肝损伤较重的C组比肝损伤较轻的B组显著增强，其阳性表达多分配在Ⅱ、Ⅲ级。Bax在肝损伤程度不同的B、C组间的表达强度及分布随肝损伤加重而增强。而抗凋亡蛋白bcl-2和bcl-X／L在两组间的表达强度及分布则基本一致。推测砷可能通过上调凋亡基因蛋白Fas／FasL和bcl-2家族中促凋亡蛋白Bax的表达而启动肝细胞的胞内凋亡信号传递过程，导致肝细胞凋亡增加。     

巨大型巨舌症的临床特点及手术治疗

本文总结了6年来13例巨舌症(伴有明显的舌、颌、牙畸形)的治疗体会及追踪随访。巨大型巨舌症多由淋巴管瘤引起，病程长，除舌体表现巨大外，面下1／3变长，前后牙多呈明显牙结石及牙周炎，下颌体前段及中段向下弯曲，下颌角变钝，升支拉长，双侧髁状尖前移，面部畸形明显，影响美观，同时影响进食、发音和患者身心健康。治疗仍应采用手术为主的综合治疗，牙颌畴形的治疗仍需进一步探索。     

燃煤污染型砷中毒患者血清叶酸与Vit B12的RIA及其临床意义

燃煤污染型砷中毒患者血清叶酸与VitB12含量测定目前国内外尚未见报道.为此,我们于2001年4月,对贵州交乐病区45例燃煤污染型砷中毒患者血清叶酸与VitB12进行了RIA,拟探讨其体内水平及其临床意义. 资料和方法 一、临床资料: (一)中毒组:45例(男30,女15)中毒患者均为贵州兴仁县交乐病区,有长期含砷煤接触史,年龄23～58岁,平均35.6岁.所有患者肢体与躯干均有程度不同的角化疹疣(砷疔),临床症状典型. (二)对照组:30例(男20,女10).选取远离病区15Km以外,从未接触与使用过高砷煤,并经临床排除心、肝、肺、肾等器官病变的健康体检者,平均年龄21.5岁.     

Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中作用

目的 探讨Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中的作用.方法 选择贵州省燃煤污染型砷中毒病区133例砷暴露者为砷暴露组(包括病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组),以非砷污染村34名健康居民为对照组;实时荧光定量PCR检测外周血Nrf2和Keapl mRNA表达,化学法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 对照组、病区非病人组、无明显肝病组、轻度和中重度肝病组Nrf2 mRNA表达量分别为0.650 5、0.6904、0.877 8、1.283 4和1.393 5,Keapl mRNA表达量分别为1.569 1、1.451 0、1.395 4、1.0489和0.882 0;与对照组、病区非病人组和无明显肝病组比较,轻度和中重度肝病组Nrf2 mRNA表达上调,Keapl mRNA表达下调,SOD活力降低(P＜0.05);中重度肝病组GSH-Px和TrxR活力降低,MDA含量升高(P＜0.05).Nrf2 mRNA表达与酶活力呈负相关、与MDA含量呈正相关,Keapl mRNA表达与酶活力呈正相关(P＜0.05).结论 燃煤砷可能通过调控Nrf2和Keapl mRNA表达量,调节机体氧化应激水平,参与砷中毒肝损伤的发生发展.     

髓过氧化物酶和过氧化氢酶基因多态性及其酶活力与燃煤污染型地方性砷中毒关系的探讨

Objective To detect genetic polymorphism of myeloperoxidase (MPO) gene and catalase (CAT) gene and their activities, and to analyze their relationship with arsenic poisoning caused by coal-burning. Methods One hundred and thirty arsenic poisoning patients were chosen as case group in Jiaole Village, Xingren County, Guizhou Province(an endemic area). One hundred and forty healthy residents living in 13 km away were chosen as control group. Their blood was collected. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism technique(PCR-RFLP) was used to detect polymorphism of MPO-463G/A and CAT-262C/T. Ultraviolet spectmphotometer method was used to detect myeloperoxidase activity. Chromatometry method was used to detect catalase activity. Results The genotype frequency of MPO-463G/A at GG, GA, AA site was 47.24%(60/127), 44.09%(56/127),8.67% (11/127) in case group and 42.34% (58/137),48.17% (66/137)1,9.49% (13/137) in control group, respectively. The difference between the two groups was not significant(χ2 = 0.642, P > 0.05). The genotype frequency of CAT-262C/T, at CC, CT, TT site was 65.60%(82/125),28.80%(36/125),5.60%(7/125) in case group and 76.51%(101/132), 18.94% (25/132) ,4.55% (6/132) in control group, respectively, without significant difference (χ2 =3.845, P>0.05). The relationship between polymorphism of MPO-463G/A and CAT-262C/T and the risk of arsenic poisoning was not found in this study(ORadj= 1.36, 95%CI: 0.74-2.50 for MPO; ORadj=1.35, 95%CI: 0.69-2.63 for CAT). The activities of MPO and CAT were (25.30±8.70)U/L and (2.80± 1.09)×103 U/L in case group, while (22.76±7.59)U/L and (3.90±1.01)×103U/L in control group with a significant difference(F=0.760 for MPO, F=0.855 for CAT, all P < 0.05). The genotype of MPO-463G/A and CAT-262C/T was not found to have relationship with the activities of MPO, CAT(F=1.312,2.822 for MPO; F= 0.151,0.036 for CAT, P>0.05). Conclusions Genetic polymorphism of MPO-463G/A and CAT-262C/T is not found to have relationship with arsenic poisoning. Arsenic can lead to the change of MPO and CAT activity, which, however, may not be affected by MPO-463G/A and CAT-262C/T polymorphism.     

燃煤型砷中毒患者临床特征、多系统损害及其意义

目的 探讨燃煤型砷中毒的临床特征、多系统损害及其意义。方法 采用整群抽样与典型调查结合的方法进行现场调查，结合临床检查、生化分析和毒理学方法进行实验室检测。结果 砷进入人体的途径包括摄人富含砷食物和蔬菜以及吸入砷污染的空气；患者砷负荷、氧化损伤指标与正常人群比较差异均有统计学意义；砷中毒患者除慢性砷中毒的典型特征(皮肤角化过度、色素异常)外，肝脏、肾脏、神经系统、肺脏、心脏和球结膜微循环等损害亦很明显；多项特殊检查显示了砷的非临床早期损害。结论生活区煤砷含量高及敞灶燃煤致食物和空气砷污染是贵州省地砷病发生的主要原因；临床上以多系统损害为特点，肝硬化和皮肤癌是其主要死因；实验室特殊检查明确显示了病区非患者及中毒患者的临床前期损害，如肝、肾功能损害、氨基酸代谢异常、氧化损伤等；多指标、多检测方法的联合应用对于砷中毒的监测、诊断和防治具有重要实际意义。     

砷接触人群氧化损伤的基准剂量

目的探讨砷接触人群氧化损伤的基准剂量和敏感生物指标.方法以贵州省地方病办公室确诊并经临床复查的167例砷中毒患者为调查对象,无砷污染区居民53例作为对照.以尿总砷(UTot-As)、尿无机砷(UIn-As)和发砷为接触指标,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-px)、巯基(-SH)和丙二醛(MDA)为效应指标.分别计算UTot-As、UIn-As和发砷的基准剂量(BMD)及其下限值(BMDL).结果砷接触组的接触指标和效应指标均明显高于对照组(P＜0.01),各接触指标与效应指标间均有明显的剂量-效应关系.UTot-As的BMD和BMDL值分别为40.19～70.51μg/gCr和33.14～55 30μg/gCr,氧化损伤指标的敏感顺序为GSH-px＞-SH＞SOD＞MDA;UIn-As的BMD和BMDL值分别为8.67～14.11μg/gCr和7.14～11.36μg/gCr,氧化损伤指标的敏感顺序为-SH＞GSH-px＞SOD＞MDA;发砷的BMD和BMDL值分别为2.86～5.35μg/kg和2.33～4.19 μg/kg,氧化损伤指标的敏感顺序为-SH＞GSH-px＞MDA＞SOD.结论本研究第1次运用BMD方法计算砷接触人群在氧化损伤情况下UTot-As、UIn-As和发砷的BMD和BMDL值;UTot-As、UIn-As和发砷的BMDL值分别为33.14,7.14,2.33μg/kg;-SH可作为评价机体氧化损伤改变的早期敏感生物指标.     

燃煤型砷污染所致肾脏损害的病理特征及意义

目的探讨慢性燃煤型砷污染对人体肾脏损害的病理学特征及意义。方法采用MDTECH肾脏活检针对14例慢性燃煤型砷中毒患者进行右肾下极穿刺，将所获肾组织进行病理学观察。结果燃煤型砷污染所导致的肾脏损害在光镜下表现为肾小球体积增大，毛细血管内皮细胞肿胀，间质水肿，系膜细胞增多，炎性细胞浸润，近曲小管肿胀、变性、脂肪样变。电镜下显示肾小球间隙扩大，内皮细胞肿胀，足突融合，足细胞内见较多脂肪滴及溶酶体并伴轻度肿胀、溶解改变；基底膜呈节段性增厚，伴系膜细胞插入和轻度肿胀。结论燃煤型砷中毒患者肾实质呈慢性弥漫性损害改变。微小病变型肾病是慢性燃煤型砷污染对肾脏损害的主要病理学特征，这种损害最终可能发展成局灶性节段性肾小球硬化，从而导致慢性肾功能衰竭。     

银杏叶片治疗燃煤型砷中毒肝纤维化的临床研究

目的　研究银杏叶片抗燃煤型砷中毒肝纤维化作用。方法　选择燃煤型砷中毒高发区 84例慢性砷中毒患者 ,银杏叶片治疗 3月 ,对照组用安慰片。检查治疗前后患者血清PAF及四项肝纤维化指标 ,部分患者作治疗前后的病理学检查。结果　治疗组血清PAF及四项肝纤维化指标治疗后较治疗前有明显降低 (P <0 .0 1)。治疗组的显效率和总有效率分别为 4 5 .5 %和 79.5 % ,而对照组的显效率和总有效率分别是 17.5 %和 4 2 .5 % ,两者比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。治疗组治疗后的肝脏病理有一定的改善。结论　银杏叶片有抗燃煤型砷中毒肝纤维化的作用     

贵州省燃煤污染型砷中毒病区9年前后环境危险因素比较分析

目的 对比分析贵州省兴仁县燃煤污染型砷中毒病区9年前后(1998、2006年)环境危险因素的变化,为了解该病的发生、发展原因和进一步采取针对性十预控制措施提供依据.方法 采用典型抽样方法对1998年确诊的181例燃煤污染型砷中毒患者进行追踪调查,调查的项目包括年龄、性别、家庭经济状况、燃用和停用高砷煤年限、室内通风情况、食物十燥方式、吸烟等;同时选择病区12 km以外非砷污染村65例居民作为对照组.采用二乙基二硫代甲酸银法(Ag-DDC)测定煤、土壤、空气、水、大米、玉米和辣椒中含砷量:单因素和多因素非条件Logistic回归模型分析燃煤污染型砷中毒人群的暴露凶素和环境危险冈索的关系,比较9年前后的差异.结果 病区室内、室外空气和燃煤、辣椒、玉米含砷量均值由1998年的0.0880、0.0220 mg/m3和397.20、45.07、2.64 mg/kg分别下降到2006年的0.0790、0.0070 mg/m3和93.01、3.46、1.50 mg/kg.9年前后的多因素非条件Logistic回归分析,在发生燃煤污染型砷中毒的相关因素中,危险因素为燃用高砷煤年限、年龄、氟中毒和吸烟(x2值分别为50.159、12.195、37.690、6.358,P＜0.01或＜0.05),影响因素为家庭经济状况(x2=4.614,P＜0.05);居室通风情况由1998年的危险因素转变为2006年的影响因素(x2=38.093.P＜0.01);煤火烘烤粮食和文化程度,在2006年不再是危险冈素和影响因素,但粮食保存方式和性别成为影响因素(x2值分别为17.463,11.004,P＜0.01).结论 贵州省兴仁县燃煤污染型砷中毒病区9年后环境砷污染状况明显改善,病区低剂量砷污染的持续存在是该型砷中毒未得以明显控制的主要原因;燃用高砷煤年限、年龄、吸烟、氟中毒、家庭经济状况和居室通风情况与该病的发生发展密切相关;切实禁绝燃用高砷煤、加强和巩固改炉改灶和发展病区经济是进一步控制燃煤污染型砷中毒的有效措施.