毒邪的源流及其分类诠释

毒邪是一类重要的致病因素，既可由外侵入，又可由内产生，与多种疾病的发生和演变密切相关。对其认识也是逐渐深入的，经历了萌芽、丰富、形成和发展四期，对研究防治外感温热类疾病起到很大的推动作用，形成了比较系统的外毒病因理论体系，随着对其研究的进一步深入，必将对防治内伤类疾病起到更加积极的作用。各种毒邪致病， 均有一定的特点，但也有明显的共性，即聚发性、广泛性、酷烈性、从化性、火热性、善变性、趋向性、趋本性、兼挟性和顽固性。从病因角度对毒邪进行研究，对于丰富和发展病因理论、防治毒邪所致疾病具有重要意义。     

正常高值血压痰湿壅盛证大鼠模型的建立及代谢组学分析

目的 通过构建正常高值血压痰湿壅盛证大鼠模型，分析该模型大鼠的血清代谢物，阐释正常高值血压痰湿壅盛证大鼠模型的代谢特征。方法 采用纯化高脂饲料喂养及腹腔注射Nω-硝基-L-精氨酸（L-NNA，剂量7.625 mg·kg^-1）的方式构建模型，正常组大鼠喂养普通生长繁殖饲料并腹腔注射等量生理盐水，通过观察两组大鼠一般情况，测量大鼠体质量和尾动脉血压，检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量对模型进行评价；运用液相色谱-质谱联用技术分析大鼠血清代谢物变化，采用流动相0.05%甲酸水溶液（A）-0.05%甲酸乙腈溶液（B）梯度洗脱（0~3 min，2%B；3~9 min，2%~40%B；9~18 min，40%~98%B），电喷雾离子源（ESI），正、负离子模式检测，采集范围m/z 80~1 000；结合单变量和多变量统计分析筛选组间差异代谢物并进行代谢通路富集分析。结果 与正常组比较，模型组大鼠毛色较暗、懒动、便溏，血压稳定保持在160/88 mmHg左右（1 mmHg≈0.133 kPa），体质量、血糖、TG、TC、LDL-C、MDA含量明显升高（P<0.05，P<0.01），GSH-Px含量显著降低（P<0.01）；正、负离子模式下共筛选出差异代谢物115个，其中45个上调，70个下调［变量投影重要性（VIP）值>1，P<0.05且差异倍数（FC）≥2］，包括吲哚乙醛、5-羟色胺、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、黄嘌呤等，主要通过甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、色氨酸代谢、花生四烯酸代谢等途径调控血压。结论 采用纯化高脂饲料喂养结合腹腔注射L-NNA的方式可以成功构建正常高值血压痰湿壅盛证大鼠模型，吲哚乙醛、5-羟色胺、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、黄嘌呤可作为该模型大鼠特征性血清差异代谢物。     

钩藤碱增强自噬改善TNF-α介导的血管内皮细胞血栓前状态的研究

目的基于细胞自噬探讨钩藤碱对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤时血栓前状态的影响。方法采用TNF-α诱导HUVECs制备损伤模型,透射电镜和免疫荧光技术观察HUVECs自噬水平的变化,Western blotting法检测自噬标记蛋白人微管相关蛋白轻链3II(LC3II)/LC3I、Beclin-1、p62和凝血相关因子核转录因子-κB(NF-κB)、血管假性血友病因子(v WF)和纤溶酶原活化物抑制剂-1(PAI-1)的蛋白表达水平,ELISA法检测细胞培养上清中前列环素(PGI2)和内皮素-1(ET-1)的量。结果 TNF-α上调了HUVECs中凝血相关因子NF-κB、v WF、PAI-1蛋白的表达水平,降低了细胞培养上清液中ET-1和PGI2的量(P0.05),使细胞中出现自噬小体,上调LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达水平,下调p62蛋白表达水平(P0.05);钩藤碱能够促进HUVECs中自噬小体的产生,并在一定程度上调LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达水平,下调p62蛋白表达水平(P0.05),下调凝血相关因子NF-κB、v WF、PAI-1蛋白的表达水平,上调细胞培养上清液中ET-1和PGI2的量(P0.05);自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)能够抑制钩藤碱的作用效果(P0.05)。结论钩藤碱能够通过增强自噬降低TNF-α介导的HUVECs细胞凝血相关因子的表达,抑制血管内皮炎性损伤时血栓前状态的发生。     

自发性高血压大鼠左室心肌纤维化与黄连清降合剂的干预效应

目的:观察清热解毒复方(黄连清降合剂)抑制自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用,并探讨其作用机制。方法:实验于2005-01/12在山东中医药大学细胞分子生物学实验室完成。①实验分组:将自发性高血压大鼠30只随机分为4组,即模型对照组6只、牛黄降压丸组8只、卡托普利组8只、黄连清降合剂组8只,并设Wistar大鼠8只作为正常对照组。②实验方法:牛黄降压丸组、卡托普利组、黄连清降合剂组分别给于牛黄降压丸混悬液、卡托普利混悬液、黄连清降合剂混悬液10mL/kg体质量,分别相当于0.75g牛黄降压丸/(kg·d)、35mg卡托普利/(kg·d)、22g中药生药/(kg·d)(均相当于临床用量的14倍量),灌服10mL/kg体质量;正常对照组和模型对照组给等量的生理盐水,不给任何药物。根据每周的体质量变化调整给药量。1次/d,每周用药6d,连续用药8周。③实验评估:采用套尾法测定各组大鼠清醒状态下尾动脉收缩压;采用苦味酸-天狼猩红染色法标记心肌胶原分布,并测定心肌胶原容积分数和血管周围胶原面积/管腔面积比;采用免疫组化法测定心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达;采用放射免疫分析法测定心肌血管紧张素Ⅱ的含量。结果:清热解毒复方(黄连清降合剂)能够降低自发性高血压大鼠清醒状态下尾动脉收缩压,而且无反弹和快速耐受性,能够减轻心肌间质和心肌内血管周围胶原纤维的沉积,能够降低心肌胶原容积分数和血管周围胶原面积/管腔面积比,能够降低心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的蛋白表达,能够降低心肌组织血管紧张素Ⅱ的含量,各指标效应与卡托普利组相近,均明显优于模型对照组(P<0.05)。结论:清热解毒复方(黄连清降合剂)具有良好的抗高血压心肌纤维化的作用,其机制与降低心肌组织血管紧张素Ⅱ的含量、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性有关。     

从阴虚火旺论治快速性心律失常的系统评价

目的:通过系统评价验证从阴虚火旺论治快速性心律失常的疗效和安全性。方法:通过检索近20年发表在国内期刊上的从阴虚火旺论治快速性心律失常的临床随机对照试验研究文献,利用Revman 4.2软件进行Meta分析,并进行敏感性分析、发表偏倚分析。结果:有9篇文献纳入评价,9个研究均采用心电图改善为指标,合并效应值OR=3.00,95%可信区间为[2.25,4.00]。7个研究采用中医症状改善为指标,合并效应值OR=5.26,95%可信区间为[3.76,7.38]。试验组和对照组不良反应的发生率分别为6.11%和14.29%,合并效应值OR=0.39,95%可信区间为[0.20,0.75]。结论:病证结合策略是中医循证医学实现的基础,从阴虚火旺论治快速性心律失常疗效确切且安全性高,但有待提高研究文献质量,提供更有力的证据。     

钩藤总碱干预内皮细胞衰老的实验研究

目的:探讨钩藤总碱拮抗内皮细胞衰老、保护血管内皮细胞和防治动脉粥样硬化的可能机制。方法:借助离体内皮细胞建立衰老模型,通过衰老内皮细胞半乳糖苷酶染色及细胞凋亡率的测定,观察钩藤总碱的干预作用。结果:β-半乳糖苷酶染色显示各组的衰老细胞阳性率均在90%以上,造模成功;钩藤总碱能明显促进衰老内皮细胞的凋亡(P<0.05)。结论:钩藤总碱能明显促进衰老内皮细胞的凋亡,防止动脉硬化。     

高血压病肝阳上亢证的“病机—证候—方药”体系源流发展

收集历代重要中医医籍中与肝阳上亢证相关的论述,梳理肝阳上亢证的病机、证候和治疗方药理论。在古今医家关于肝阳上亢证的理论认识的基础上,进一步采用多元统计分析方法、粗糙理论以及量表编制、数据挖掘等方法,构建高血压病肝阳上亢证"病机—证候—方药"理论体系,可为中医药治疗高血压病提供理论依据。     

高血压病肝阳上亢证患者尿液代谢指纹图谱研究

目的:探讨高血压病肝阳上亢证患者的尿液代谢谱特征。方法:采用高效液相色谱质谱联用技术结合主成分分析(PCA)方法分析、比较10例高血压病肝阳上亢证患者和10例健康志愿者的尿液成分谱差异。结果:与健康志愿者相比,高血压病肝阳上亢证患者机体相关代谢发生显著变化,两组的高效液相色谱数据在得分图中实现了较准确的分类。结论:高效液相色谱质谱联用结合PCA模式识别的代谢组学方法具有研究复杂条件下机体病理生理变化的优势,可以为高血压病肝阳上亢证的诊断提供一定的客观依据。     

基于多元统计分析方法的原发性高血压肝阳上亢证判别模型的建立

收集了古今医案中与原发性高血压相关的305例病例,对各种症状和体征进行语言规范化处理及量化赋值,采用χ2检验或秩和检验筛选出对肝阳上亢证与非肝阳上亢证有鉴别意义的指标,并利用SPSS16.0统计软件对其进行非条件的Logistic回归分析,建立原发性高血压肝阳上亢证最佳的判别模型,从而为原发性高血压肝阳上亢证证候客观化研究提供依据。     

益气固本健脾养心法治疗病理性低血压探讨

通过对病理性低血压证治规律的探讨,提出心脾气虚是病理性低血压的重要病机,损阳、耗血、伤津、气陷和血瘀是病理性低血压的重要病机转归,补益心脾之气以固其本,温阳、滋阴、养血、升举清阳、行血通脉以治其标,参芪定眩胶囊是治疗病理性低血压的有效中药复方。