一种新的蟾蜍毒素:海蟾蜍精-3-辛二酰-L-谷酰胺酯

蟾蜍毒素通常是甾体配基的3-位羟基与辛二酰基精氨酸酯侧链结合。近来发现几种带有新侧链的毒素,如代替辛二酰基的有丁二酰基,己二酞基和庚二酰基等。这几种酰基通常又与精氨酸结合。本文报道另一种新型的毒素,其侧链是辛二酰基-L-谷酰胺,而不是精氨酸,这种带有L-谷酰胺基的蟾蜍毒素,在自然界还是首次发现。分离方法:10只美洲蟾蜍(Bufo americanus)以干冰冷冻后剥皮,并立即用乙醇提取,顺次经硅胶柱层,制备薄层和萄萄糖凝胶LH-20分离纯化,得到5毫克新蟾蜍毒素(Ⅱ),熔点166～170°(分解),[α]_D~(20)+15.1°,无     

日本蟾蜍皮中强心甾体化合物的研究

本文对日本蟾蜍(Bufo vulgaris formo sus Boulenger)鲜皮中的强心甾体成分作了系统的研究。结果除分离得已知辛二酰精氨酸酯类的蟾酥毒外,并新分离和鉴定了三种新型的蟾酥毒(Bufotoxin),即琥珀酰(Succinoyl)、己二酰(Adipoyl)和庚二酰(Pimeloyl)精氨酸酯蟾酥毒。此外,并发现蟾酥毒甙     

中华大蟾蜍皮化学成分的研究

从中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)皮水溶性部分应用制备型反相HPLC分离得到一个新蟾蜍毒素,根据光谱(UV,IR,¹HNMR,¹³CNMR,EIMS,FDMS)、氨基酸分析及化学性质,确定其结构为Ⅰ所示,命名为蟾毒它灵3-丁二酰精氨酸酯,同时还分到三个已和蟾蜍毒素;蟾毒灵3-丁二酰精氨酸酯(Ⅱ),华蟾毒精3-丁二酰精氨酸酯(Ⅲ),脂蟾毒配基3-丁二酰精氨酸酯(Ⅳ)。     

中华大蟾蜍皮化学成分研究

从中华大蟾蜍 (BufobufogargarizansCantor)皮水溶性部分应用制备型反相HPLC分离得到 5个化合物 ,根据光谱分析、氨基酸分析及化学性质 ,确定为蟾蜍灵 3 丁二酰精氨酸酯 (Ⅰ )、华蟾毒精 3 丁二酰精氨酸酯 (Ⅱ )、脂蟾毒配基 3 丁二酰精氨酸酯 (Ⅲ )、蟾蜍噻咛 (Ⅳ )、光色素(Ⅴ ) ;其中Ⅳ、Ⅴ为首次从该属动物中得到 ;并提出了蟾蜍毒素和蟾毒配基在13 C NMR谱中C 16位取代情况的化学位移特征     

抗癌药Leuprolide Acetate

异名 Lupron,A(bbott)43818,DC2-269,TAP-144,Leuprolidine,[D-亮~6,脱甘-NH_2~(10),脯-乙基酰胺~9]促性腺激素释放因子化学名 5-氧代-L-脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-N-乙基-L-脯氨酰胺乙酸盐药效分类抗癌药开发单位 (美)Abbott 上市厂商 (西德)TAP制药 1984年 8月     

蟾蜍的一种新蟾蜍毒素

最初由蟾蜍毒液分得的“蟾蜍毒(Bufotoxin)”经降解法阐明其结构为蟾蜍配基-3-辛二酰基精氨酸酯(Bufogenin-3-suberoylarginine ester)。作者报导,从日本东北部产的台湾蟾蜍(Bufoulgarisformosus Boulenger)的皮获得一种新型的蟾蜍毒素,经核磁共振谱鉴定,分子中存在18-甲基,19-甲     

降压利尿药 醋酸阿那立肽(Anantide Acetate)

本品化学名为L-精氨酰-L-丝氨酰-L-丝氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-精氨酰-L-甲硫氨酰-L-天冬氨酰-L-精氨酰-L-异亮氨酰-甘氨酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺酰-L-丝氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰-L-半胱氨酰-L-天冬酰胺酰-L-丝氨酰-L-苯丙氨酰-L-精氨酰-L-酪氨酸环(4-20)二硫化物。 H-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr-OH     

蟾皮化学成分的分离与结构鉴定

蟾皮为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor的干燥皮，在我国民间多用来治疗原发性肝癌、肺癌、肠癌等，其水溶性成分制剂华蟾素注射液临床上用于消化道中晚期癌症，疗效确切，体外抗肿瘤活性筛选也表明蟾皮水提取物对结肠癌细胞HCT-8、肺癌细胞A-549生长均有明显的抑制作用。为了阐明其活性成分，对其水溶性成分进行了系统研究，采用Sephadex LH-20、硅胶柱色谱结合结晶法，从其水提物中分离得到6个化合物，分别鉴定为4-氨基-3-羟甲基-环辛酰胺骈四氢-α-呋喃酮(蟾蜍环酰胺B，I)、蟾蜍环酰胺C(II)、蟾蜍噻咛(III)、去氢蟾蜍色氨氢溴酸盐(IV)、辛二酸(V)和丁二酸(VI)，其中化合物I和II为新化合物。     

免疫刺激药Muroctasin

本品又名MDP-Lys(L 18)、DJ-7041。化学名为N~α-(N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺酰)-N-硬脂酰-L-赖氨酸。本品是胞壁酰二肽(MDP)经修饰而优于MDP的化合物。合成用N-羟基琥珀酰亚胺(NOHS)和二环己基碳二亚胺(DCC)使叔丁氧羰基-L-丙氨酸(Ⅰ)和D-异谷氨酰胺苄酯(Ⅱ)缩合得被保护好的二肽(Ⅲ)。Ⅲ于甲醇中在Pd/(?)上通氢氢化生成(N-叔丁氧羰基-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(Ⅳ)。用氯甲酸乙酯和三乙胺使Ⅳ与N~ε-(苄氧羰基)-L-赖氨酸苄酯(Ⅴ)缩合可得已被保护的三肽(Ⅵ),它用三氟乙酸(TFA)处理可得L-丙氨酰-D-异谷氨酰     

一个新的三肽氮芥的合成、急性毒性及抗肿瘤活性

苯丙氨酸氮芥的肽类化合物曾被广泛地研究。本文的目的在肽分子中引入二个活性部位,即烷基化基(氮芥基)及另一具有抗代谢作用的氨基酸类似物或对抗物。作者希望由此增加对肿瘤细胞的选择性。本文报道苯丙氨酸氮芥三肽即3-(对-氟苯基)-L-丙氨酰-3-{间-[双(2-氯乙基)氨基]苯基}-L-丙氨酰-L-甲硫氨酸乙酯盐酸盐(Ⅰ,PTT-119)的合成及其急性毒性和抗肿瘤活性。     

大戟属植物Euphorbia biglandulosa中三个新的4-脱氧大戟二萜醇三酯

大戟二萜醇酯是大戟属植物中广泛含有的成分,对E.biglandulosa的浆汁具有刺激皮肤和毒鱼的作用来说,尤为相关。从该植物中分得三个具有生物活性的新成分,经纯品和化学降解产物的IR,NMR和MS解析,推定为13,20-O-二乙酰-12-O-(顺,反)-2.4-辛二烯酰-4-脱氧大戟二萜醇(Ⅰ),20-O-乙酰-12-O(顺,反)-2.4辛二烯酰-13-C-丙酰-4-脱氧大戟二萜醇(Ⅱ),20-O-乙酰-13-O-异丁酰-12-O-(顺,反)-2.4-辛     

血浆或药物制品中人干扰素α、β、γ的测定

鉴于在一定条件下,人干扰素经激肽释放酶(Kal-likrein)或胰蛋白酶作用,所得分解产物可以水解一种底物(肽-MCA,MCA=L-脯氨酰-L-苯丙氨酰-L-精氨精-4-甲基-香豆酰-7-胺),由MCA 产生的萤光     

抗糖尿病药pramlintide acetate

Pramlintide acetate的化学结构为:L-赖氨酸基-L-半胱氨酸基-L-天冬酰氨基-L-苏氨酸基-L-丙氨酸基-L-苏氨酸基-L-半胱氨酸基-L-丙氨酸基-L-苏氨酸基-L-谷氨酰氨基-L-精氨酸基-L-亮氨酸基-L-丙氨酸基-L-天冬酰氨基-L-苯丙氨酸基-L-亮氨酸基-L-缬氨酸基-L-组氨酸基-L-丝氨酸基-L-丝氨酸基-L-天冬酰氨基-L-天冬酰氨基-L-苯丙甘氨酸基-L-脯氨酸基-L-异亮氨酸基-L-亮氨酸基-L-脯氨酸基-L-脯氨酸基-L-苏氨酸基-L-天冬酰氨基-L-缬甘氨酸基-L-丝氨酸基-L-天冬酰氨基-L-苏氨酸基-L-酪氨酰胺环(2→7)二硫化物醋酸水合物.也称为25-L-脯氨酸-28-L-脯氨酸-29-L-脯氨酸amylin(人)的醋酸盐水合物,分子式:C171H 267N51O53S2.C2H4O2.H2O,相对分子质量: 4 027.493 0.     

灰色链丝菌在葡萄糖最小限量的培养基中生长时,铵对链霉素生成的刺激作用

以前的研究工作发现,在葡萄糖一天门冬酰胺合成培养基中,生产期仍存有天门冬酰胺时,灰色链丝菌HUT-6037显著地产生链霉素。这种观察似乎反映了谷酰胺在链霉素合成过程中的作用,因为谷酰胺能提供链霉素的中间体(链霉胍和N-甲基-L-葡萄糖胺)生物合成所需要的氨基。提示,天门冬酰胺对链霉素的影响可能是由天门冬酰胺经谷氨酸形成谷酰胺引起的。另一方面,铵盐的高浓度对于用谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)从葡萄糖生成谷氨酸是必要的。因为,铵能控制α-酮戊二酸氧化成琥珀酸,加速葡萄糖的消耗。另外,还曾报道用谷氨酸棒杆菌生产谷氨酸的过程中,铵的浓度进一步增加时,谷酰胺过量生成。     

免疫增强剂Murabutide

莫拉布胺(murabutide)是胞壁酰二肽(MDP)的衍生物,为一具有多种免疫活性的免疫调节剂。合成 N-苄氧基羰基-L-丙氨酸琥珀酰亚胺酯(Ⅰ)和D-谷氨酰胺(Ⅱ)与三乙胺在THF水溶液中反应生成苄氧基羰基-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺(Ⅲ),该生成物在DMF中以Cs_2CO_3为催化剂,与溴丁烷酯化产生相应的丁酯(Ⅳ),Ⅳ经氢化生成L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅴ),Ⅴ与1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酸(Ⅵ)缩合生成1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅶ),最后,该化合物     

L-脯-N-甲基-D-亮-甘氨酰胺盐酸盐的合成

作者前曾报道治疗震颤麻痹症较有前途的药物L-脯-L-亮-甘氨酰胺(PLG)的合成方法。PLG为一小分子三肽化合物,据文献报道〔Reading T W et al:Neuroendocrenology(11):92,1973〕用C~(14)标记的PLG注入鼠体内的半衰期甚短,并发现其代谢的第一步为脯氨酰与亮-甘氨酸断裂,第二步为亮氨酰与甘氨酸断裂。鉴于该小分子肽在血液循环中可能受可     

野木瓜甙YM10和YM12的结构

从野木瓜(Stauntonia chinensis DC.)中分离得到二个去甲五环三萜皂甙化合物,经化学和光谱分析,分别鉴定为3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-30去甲齐墩果-12,20(29)-二烯-28-羧酸-28-O-α-L-呲喃鼠李糖-(1→4-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯,命名为野术瓜甙YM10(Ⅰ)和3-O-α-L-呲喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-30-去甲齐墩果-12,20(29)-二烯-28-羧酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯,命名为野木瓜甙YM₁₂(Ⅱ)。Ⅰ和Ⅱ均系首次从植物中得到的新化合物。     

L-Dopa的新合成法

N-乙酰-3-(3,4-二甲氧基苯)-L-丙氨酸(简称L-I)和N-乙酰-3-(3,4-甲二氧基苯)-L-丙氨酸(简称L-Ⅱ)可作为合成L-dopa(3,4-二羟基苯-L-丙氨酸)的原料。本文报道了采用d-麻黄硷为试剂分拆N-乙酰-3-(3,4-二甲氧基苯)-DL-丙氨酸(简称DL-I)和N-乙酰-3-(3,4-甲二氧基苯)-DL-丙氨酸(简称DL-Ⅱ),的一新化学制备法。     

用于消化道出血的新药Vapreotide

据报道，由Debiopharm的子公司H3制药公司研制生产的新药——Vapreodde醋酸盐(商品名为Sanvar IR，曾用代号：RC-160)已于2004年9月前后上市。该药化学名为D-苯丙氨酰-半胱氨酰-酪氨酰-D-色氨酰-赖氨酰-缬氨酰-半胱氨酰-色氨酰胺-环[2—7]-二硫醚，是-种生长激素释放因子同系物的速释制剂，H3制药公司为其申报的适应证除用于食道静脉曲张性出血(OVB)外，     

盐酸维那卡兰的合成

(-)-(4R)-羟基-L-脯氨酸(2)经脱羧、二碳酸二叔丁酯保护、与溴苄反应及脱Boc保护基得(3R)-苄氧基吡咯烷,然后与顺-1,2-环氧环己烷经开环反应、D-二对甲基苯甲酰酒石酸拆分、与2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基甲磺酸酯成醚及Pd/C催化下氢解脱苄,制得维那卡兰,最后成盐酸盐制得盐酸维那卡兰,总收率约12％.