合成脑啡肽类似物的吗啡样活性

脑啡肽被认为是来自长链多肽的内源性阿片样物质,其体外活性比吗啡强2～3倍。由于易被羧肽酶和氨肽酶迅速降解,因而镇痛作用及抑制豚鼠回肠收缩作用十分短暂。作者对脑啡肽结构的氨基和羧基末端进行改造,并在某     

内啡肽的分离及其构-效关系

自从发现中枢神经系统确有阿片受体以来,神经生理学家确信体内一定有内源性吗啡样物质——阿片受体的配基存在。1974年Terenius等及Hughes果然从哺乳动物脑内发现内源性吗啡样多肽物质,Hughes并命名他所分离的多肽为脑啡肽(Enkephalin)。1975年Hughes等证明它是两个结构十分相似的五肽——甲硫(氨酸)-脑啡肽和亮(氨酸)-脑啡肽的混合物,其     

胃癌单克隆抗体—羟基喜树碱、鬼臼毒素偶合物体外细胞杀伤力研究

以抗人胃癌单克隆抗体RSF9分别与羟基喜树碱(HCPT,hydroxy Camptothecine及皂臼毒素(PPT,podo phyllotoxin)交联成植物毒素-单抗免疫偶合物,以胃癌细胞(SGC-7901及MKN-28)作单抗     

新的半合成氨基糖甙抗菌素BB-K8

本文报导新的半合成氨基糖甙抗菌素BB K8(Ⅰ)的化学合成、结构及生物学性质。Ⅰ为1-N-〔L(-)-4-氨基-2-羟基丁酰〕卡那霉素A。合成途径:卡那霉素A先与N-(苄氧碳酰氧基)-丁二酰亚胺反应生成6′-N-苄氧碳酰卡那霉素A,后者与等克分子的L(-)-4-苄氧碳酰氨基-2-羟基丁酸N-羟基丁二酰亚胺酯缩合,经氢解除去保护基团即得Ⅰ。Ⅰ用过碘酸氧化降解生成1-N-L(-)-4-氨基2-羟基丁酰-2-脱氧链霉胺,Ⅰ与对-甲氧基苯甲醛反应生成的Schiff碱用NaBH_4还原降解生成3-N-对-甲氧基苄基-2-脱氧链霉胺,以上两个降解产物与从butirosin A所得的相应产物相同,证明L(-)-4-氨基-     

脑啡肽的液相合成

吗啡以及结构有关的镇痛药在医疗上应用已有多年,却只在近年才发现脑内有特异性的吗啡受体,并且还有内源性的激动剂与这受体结合。在激动剂中,Hughes首先分出二个五肽,称之为脑啡肽(Enkephalins),其组成分别为酪氨酰甘氨酰甘氨酰苯丙氨酰蛋氨     

L-脯-N-甲基-D-亮-甘氨酰胺盐酸盐的合成

作者前曾报道治疗震颤麻痹症较有前途的药物L-脯-L-亮-甘氨酰胺(PLG)的合成方法。PLG为一小分子三肽化合物,据文献报道〔Reading T W et al:Neuroendocrenology(11):92,1973〕用C~(14)标记的PLG注入鼠体内的半衰期甚短,并发现其代谢的第一步为脯氨酰与亮-甘氨酸断裂,第二步为亮氨酰与甘氨酸断裂。鉴于该小分子肽在血液循环中可能受可     

胃癌单克隆抗体－羟基喜树碱免疫偶合物抗肿瘤实验研究

本文报道鼠抗人胃癌单克隆抗体ＲＳＦ９与羟基喜树碱交联制备ＨＣＰＴ－ＲＳＦ９偶合物，偶合物中每分子抗体可引入１３±４．２分子的药物，而抗体活性保持８５％以上。体外细胞毒结果显示偶合物对胃癌靶细胞的杀伤力（ＩＣ５０为１７．５μｇ／ｍｌ）明显优于游离药物（ＩＣ５０为８０μｇ／ｍｌ），对非靶细胞的毒性很弱（ＩＣ５０＞１００μｇ／ｍｌ），明显低于游离药物（ＩＣ５ｏ为７６μｇ／ｍｌ），提示该偶合物具较强的选择性杀伤胃癌细胞作用。     

中枢神经系统中的肽:促甲状腺激素释放因子和神经降压肽

虽然早在1931年已从中枢神经系统(CNS)中分离到P物质,但直到Guillemin及Schally等报道了促甲状腺激素释放因子(TRH)的氨基酸顺序后,神经肽才引起人们的重视。β-内啡肽(β-EP)、甲硫脑啡肽(Met-Enk)和亮脑啡肽(Leu-Enk)的发现又进一步激起人们对肽的     

脑啡肽的液相合成

The total synthses of methionine-enkephalin (H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH) and leucine-enkephalin(H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH) are described. Treatment of L-tyrosine with benzyl chloroformate afforded N, O-dicarbobenzoxy derivative, which was coupled with ethyl glycyl-glycinate under the action of EEDQ in methanol to give dicarboben zoxy tripeptide ester. Cbz-Tyr-Gly-Gly-OH was formed on hydrolysis of both ester linkage with methanolic sodium hydroxide. This tripeptide was coupled with Phe-MetOMe and Phe-Leu-OMe respectively under the action of DCC. Hydrolysis of tbe condensation products with sodium hydroxide could not afford pure products. Thus the compounds were decarbobenzoxylated and then hydrolyzed. Methionine-enkephal in and ieucine-enkephalin were isolated by means of chromatography on LH-20 sephadex. Thepentapeptides produced transient analgesia following intracerebroventricular administration to mice.     

胃癌单克隆抗体-羟基喜树碱免疫偶合物的制备及其细胞毒特征

采用共价交联法将胃癌单克隆抗体RSF_9与羟基喜树碱进行交联,交联物中每分子抗体可引入13±4.2分子的药物,而抗体活性保持85％以上。体外细胞毒试验显示交联物RSF_9-HCPT对胃癌细胞的杀伤是游离药物的4.7倍,而对非靶细胞的杀伤只有游离药物的1/11,表明交联物对胃癌靶细胞具较强的选择性杀伤作用。