降压利尿药 醋酸阿那立肽(Anantide Acetate)

本品化学名为L-精氨酰-L-丝氨酰-L-丝氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-L-精氨酰-L-甲硫氨酰-L-天冬氨酰-L-精氨酰-L-异亮氨酰-甘氨酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺酰-L-丝氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰-L-半胱氨酰-L-天冬酰胺酰-L-丝氨酰-L-苯丙氨酰-L-精氨酰-L-酪氨酸环(4-20)二硫化物。 H-Arg-Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Met-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr-OH     

抗癌药Leuprolide Acetate

异名 Lupron,A(bbott)43818,DC2-269,TAP-144,Leuprolidine,[D-亮~6,脱甘-NH_2~(10),脯-乙基酰胺~9]促性腺激素释放因子化学名 5-氧代-L-脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-N-乙基-L-脯氨酰胺乙酸盐药效分类抗癌药开发单位 (美)Abbott 上市厂商 (西德)TAP制药 1984年 8月     

一个新的三肽氮芥的合成、急性毒性及抗肿瘤活性

苯丙氨酸氮芥的肽类化合物曾被广泛地研究。本文的目的在肽分子中引入二个活性部位,即烷基化基(氮芥基)及另一具有抗代谢作用的氨基酸类似物或对抗物。作者希望由此增加对肿瘤细胞的选择性。本文报道苯丙氨酸氮芥三肽即3-(对-氟苯基)-L-丙氨酰-3-{间-[双(2-氯乙基)氨基]苯基}-L-丙氨酰-L-甲硫氨酸乙酯盐酸盐(Ⅰ,PTT-119)的合成及其急性毒性和抗肿瘤活性。     

肾素抑制剂——四肽衍生物的合成及其初步药理研究

近年来寻找抑制活性强、口服有效的短肽肾素抑制剂作为抗高血压新药的研究有了较大的进展。本文在原工作小组研究的基础上,以N-(2-氨基-3-羟基苯丙酰)-L-苯丙氨酰(AH-PP-Phe)和N-(2-氨基-3-羟基-5-甲基己酰)-L-苯丙氨酰(AHMH-Phe)取代已知的与底物类似的四肽抑制剂Leu-Leu-Val-Phe-OCH_3中的Leu-Leu,共合成10个四肽新化合物。药理结果显示所有化合物均有     

N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸(fMLP)三肽的合成

目的合成N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸三肽(fMLP)。方法以L-亮氨酸、L-苯丙氨酸为原料,采用环酸酐法(NCA)合成二肽L-亮氨酰-L-苯丙氨酸;又以DCC、HOBT为偶联剂,与N-甲酰-L-甲硫氨酸进行偶联,在0.5mol.L-1的NaOH溶液中水解得到fMLP三肽。结果与结论合成的三肽fMLP总收率为44.0%。其结构经IR、1H-NMR、MS确证。     

免疫刺激药Muroctasin

本品又名MDP-Lys(L 18)、DJ-7041。化学名为N~α-(N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺酰)-N-硬脂酰-L-赖氨酸。本品是胞壁酰二肽(MDP)经修饰而优于MDP的化合物。合成用N-羟基琥珀酰亚胺(NOHS)和二环己基碳二亚胺(DCC)使叔丁氧羰基-L-丙氨酸(Ⅰ)和D-异谷氨酰胺苄酯(Ⅱ)缩合得被保护好的二肽(Ⅲ)。Ⅲ于甲醇中在Pd/(?)上通氢氢化生成(N-叔丁氧羰基-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(Ⅳ)。用氯甲酸乙酯和三乙胺使Ⅳ与N~ε-(苄氧羰基)-L-赖氨酸苄酯(Ⅴ)缩合可得已被保护的三肽(Ⅵ),它用三氟乙酸(TFA)处理可得L-丙氨酰-D-异谷氨酰     

复方氨基酸（15）双肽（2）注射液中两组分的含量测定

目的建立复方氨基酸（15）双肽（2）注射液中两种二肽的含量测定方法。方法以2，4-二硝基氟苯为衍生剂进行柱前衍生，以C18柱为固定相、乙腈-磷酸盐缓冲液为流动相进行梯度洗脱，于360nirl处检测。结果所有组分于45min内洗脱完毕，N-甘氨酰-L-谷氨酰胺回收率为99．8％，RSD为2．63％；N-甘氨酰-L-酪氨酸回收率为100．9％，RSD为3．67％。结论该方法操作简便，结果准确，可用于复方氨基酸（15）双肽（2）注射液中N-甘氨酰-L-谷氨酰胺和N-甘氨酰-L-酪氨酸的含量测定。     

生长抑素 奥曲肽(Octreotide)

异名 Sandostatin、SMS 201-995 化学名 D-苯丙酰-L-半胱氨酰-L-苯丙酰-D-色胺酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环(2→7)二硫化物药效分类生长抑素类开发单位山道士公司实验室(瑞士) 上市厂商山道士公司,1988年于新西兰首次上市,并已在英、美、瑞士等国上市。药理本品与天然内源性生长抑素具有类似的作用,且作用较强而持久,如本品抑制生长激素的ID_(50)为每小时0.04μg/kg,较生长抑素(每小时1.7μg/kg)强45倍;抑制胰岛素的ID_(50)为每小时3.8μg/kg,较之强1.3     

枸杞肽A和B用于治疗高血压

枸杞Lycium chinenses Mill.的根皮或干燥生药浓缩成浸膏加水,去掉水不溶物。溶液经柱层析。用60％甲醇水溶液洗脱出枸杞肽A。再用80％甲醇水溶液洗脱出枸杞肽B。肽A为(甘氨酰4钙,色氨酸8吲哚N)-环-焦谷氨酰胺-脯氨酰-酪氨酰-甘氨酰-缬氨酰-甘氨酰-丝氨酰-色氨酸。肽B为(甘氨酰4钙,色氨酸8吲哚N)-环-焦谷氨酰胺-脯氨酰-色氨酸-甘氨酰-缬氨酰-甘氨酰-丝氨酰-色氨酸。     

L-脯-N-甲基-D-亮-甘氨酰胺盐酸盐的合成

作者前曾报道治疗震颤麻痹症较有前途的药物L-脯-L-亮-甘氨酰胺(PLG)的合成方法。PLG为一小分子三肽化合物,据文献报道〔Reading T W et al:Neuroendocrenology(11):92,1973〕用C~(14)标记的PLG注入鼠体内的半衰期甚短,并发现其代谢的第一步为脯氨酰与亮-甘氨酸断裂,第二步为亮氨酰与甘氨酸断裂。鉴于该小分子肽在血液循环中可能受可     

抗溃疡药Dalargin

化学名 N_2-[N-[N-[N-(N-L-酪氨酰-D-丙氨酰)甘氨酰]-L-苯丙氨酰]-L-亮氨酰]-L-精氨酸合成本品是多肽化合物,用逐步增长多肽链的标准法合成,从游离精氨酸碳末端用取代氨基酸的活性酯开始,经以下中间化合物:苄氧羰基-亮氨酰基-精氨酸;苄氧羰基-苯丙氨酰基-亮氨酰基-精氨酸;苄氧羰基-甘氨酰基-苯丙氨酰基-精氨酸;苄氧羰基-D-丙氨酰基-甘氨酰基-苯丙氨酰基-亮氨酰基-精氨酸;苄氧羰基-O-苯基-酪氨酰基-D-丙氨酰基-甘氨酰基-苯丙氨酰基-亮     

柱前衍生化反相高效液相色谱法测定N-甘氨酰-L-谷氨酰胺一水合物含量

目的:用反相高效液相色谱法测定N-甘氨酰-L-谷氨酰胺一水合物含量。方法:以2,4-二硝基氟苯作柱前衍生化试剂,在碱性条件下制得2,4-二硝基苯基-N-甘氨酰-L-谷氨酰胺,上ODS色谱柱,置日本岛津SCL-10AVP高效液相色谱仪上进行分析。流动相为0.05mol·L~(-1)醋酸钠水溶液(用冰醋酸调pH6.4)-乙腈(80:20),检测波长为360nm,进样量20μL,流速1mL·min~(-1)。结果:N-甘氨酰-L-谷氨酰胺-水合物在16～80μg·mL~(-1)范围内线性良好,r=0.994 3,回归方程Y=1.2436×10~(-4)X,重现性RSD=0.31％(n=5)。结论:本法可用于测定N-甘氨酰-L-谷氨酸胺-水合物的含量。     

首批N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺国家对照品的研制

目的建立首批N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺国家对照品。方法应用红外光谱、液质联用仪等对N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺进行结构确证,采用HPLC法测定纯度及氨基酸比值,采用3种方法进行含量测定。结果确定首批N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺对照品的含量为99.8%。结论首批N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺国家对照品可用于N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰铵及其制剂的定性和定量控制。     

免疫增强剂Murabutide

莫拉布胺(murabutide)是胞壁酰二肽(MDP)的衍生物,为一具有多种免疫活性的免疫调节剂。合成 N-苄氧基羰基-L-丙氨酸琥珀酰亚胺酯(Ⅰ)和D-谷氨酰胺(Ⅱ)与三乙胺在THF水溶液中反应生成苄氧基羰基-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺(Ⅲ),该生成物在DMF中以Cs_2CO_3为催化剂,与溴丁烷酯化产生相应的丁酯(Ⅳ),Ⅳ经氢化生成L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅴ),Ⅴ与1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酸(Ⅵ)缩合生成1-O-苄基-4,6-O-亚苄基-N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-谷氨酰胺正丁酯(Ⅶ),最后,该化合物     

抗糖尿病药pramlintide acetate

Pramlintide acetate的化学结构为:L-赖氨酸基-L-半胱氨酸基-L-天冬酰氨基-L-苏氨酸基-L-丙氨酸基-L-苏氨酸基-L-半胱氨酸基-L-丙氨酸基-L-苏氨酸基-L-谷氨酰氨基-L-精氨酸基-L-亮氨酸基-L-丙氨酸基-L-天冬酰氨基-L-苯丙氨酸基-L-亮氨酸基-L-缬氨酸基-L-组氨酸基-L-丝氨酸基-L-丝氨酸基-L-天冬酰氨基-L-天冬酰氨基-L-苯丙甘氨酸基-L-脯氨酸基-L-异亮氨酸基-L-亮氨酸基-L-脯氨酸基-L-脯氨酸基-L-苏氨酸基-L-天冬酰氨基-L-缬甘氨酸基-L-丝氨酸基-L-天冬酰氨基-L-苏氨酸基-L-酪氨酰胺环(2→7)二硫化物醋酸水合物.也称为25-L-脯氨酸-28-L-脯氨酸-29-L-脯氨酸amylin(人)的醋酸盐水合物,分子式:C171H 267N51O53S2.C2H4O2.H2O,相对分子质量: 4 027.493 0.     

柱前衍生化HPLC法测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液的含量

目的建立柱前衍生化高效液相色谱(HPLC)法测定N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液含量的方法。方法采用异硫氰酸苯酯作柱前衍生剂,色谱柱为Waters sunfire ODS柱(4.6 mm×250 mm),流动相为:乙腈-0.1 mol/L醋酸钠(用稀醋酸调整pH 5.50)为44∶56,柱温30℃,检测波长254 nm。结果线性范围为0.025~2.5mg/mL(r=0.999 8),平均加样回收率为99.9%,RSD为0.5%。结论此法操作简单快速,灵敏度高,结果准确可靠,适用于N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液中N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的含量测定。     

产黄青霉的异青霉素N合成酶,能转变δ-(L-α-氮基己二酰)-L-半胱氨酰-D-缬氨酸成异青霉素N的一种酶

青霉素生物合成途径中的三肽中间体δ-(L-α-氨基己二酰)-L-半胱氨酰-D-缬氨酸被产黄青霉菌的异青霉素N合成酶(环化酶)转变成异青霉素N。该环化反应需要二硫苏糖醇,被加氧酶的辅因子Fe~(2+)和维生素C所刺激,考查了11种无机离子,Co~(2+)和Mn~(2+)完全抑制酶活,Sn~(2+)抑制87％,Zn~(2+)、Cu~(2+)     

胞壁酰二肽及其相似物和衍生物的结构与生物学活性

人工合成佐剂 N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺简称胞壁酰二肽(MDP)。1974年 Ellouz 等采用环丝氨酸抑制细胞壁的生物合成,使核苷酸前体积聚,从而得到 N-乙酰胞壁酰三肽,证明具有佐剂活性;他们进一步证明,Merser 等合成的结构更简单的 MDP 为细菌成分中表现佐剂活性所     

RGD均叉肽合成及其对高转移肿瘤细胞的黏附抑制作用

目的:设计并合成RGD均叉肽α-精甘天冬氨酰-ε-精甘天冬氨酰赖氨酸甲酯。方法:采用固相法合成,观察目标化合物对PG细胞和LA795细胞的黏附抑制作用。结果:总收率42%,目标化合物结构经质谱鉴定。当RGD均叉肽浓度达25μg·mL-1与肿瘤共同温育48 h开始表现黏附抑制作用,并呈一定的剂量依赖关系。结论:本实验合成的目标化合物对肿瘤细胞具有黏附抑制作用。     

美洲蟾蜍皮中一种新类型蟾蜍毒的分离和鉴定

本文报道应用硅胶柱层析、高压液相层析和Sephadex LH-20凝胶层析,从美洲蟾蜍(Bufo americanus)皮中分离得二个新的蟾蜍毒,并经降解和合成研究确定了它们的结构为3-辛二酰-L-谷酰胺海蟾蜍精酯(Ⅳ)和3-辛二酰-L-谷酰胺远华蟾蜍精酯(Ⅸ),这是第一次报道所含的氨基酸为谷酰胺而非精氨酸的天然蟾蜍。