抗生素研究领域的最新进展

对抗生素高水平耐药病原菌的出现、有限的抗生素种类、针对不同细菌性感染的抗生素药物的临床可得性差异、以及制药行业对新抗感染药物研发投入的减少等因素都对抗生素领域的发展构成了威胁。长期以来,由于缺乏其他替代药物,万古霉素一直是对付耐药革兰阳性球菌感染特别耐甲氧西林金葡菌感染的主要抗生素,该品具有良好的安全性,不易产生耐药性。然而,在治疗许多严重感染时,万古霉素的安全性和有效性已受到置疑。临床研究结果显示,5种新型抗生素在安全性和疗效上不逊于万古霉素。而且针对革兰阴性耐药菌感染的新型碳青霉烯类抗生素和某些其他抗菌药物也即将上市。现就这些新型抗生素的安全性及其对细菌性耐药病原菌的抗菌活性进行综述。     

多黏菌素类联合其他抗菌药物治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的研究进展

随着耐碳青霉烯类革兰阴性菌检出率不断增加,多黏菌素类抗菌药物成为治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的一种重要选择。但单一多黏菌素类抗菌药物治疗存在局限性,如常规剂量效果不佳,而增加剂量又会导致不良反应和耐药风险增加等。目前以多黏菌素类抗菌药物为基础的多药联合方案广泛应用于耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的治疗,但最佳联合治疗方案,以及不同联合治疗方案的安全性、有效性等尚无一致的定论。本文对基于多黏菌素类抗菌药物的联合用药方案在治疗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和绿假单胞菌等革兰阴性菌感染的体内、体外研究进展进行综述,以期为多黏菌素类抗菌药物用于耐碳青霉烯类革兰阴性菌所致感染的治疗提供相关依据。     

左向右分流型先天性心脏病合并下呼吸道感染患儿痰培养病原菌特点及耐药性分析

[摘要]目的:分析先天性心脏病合并下呼吸道感染患儿痰培养病原菌分布及耐药性,为临床选用抗菌药物提供依据。方法:选择我院2013年8月至2015年8月住院的先天性心脏病合并下呼吸道感染患儿336例,对其痰液进行培养和药敏试验。结果:分离出病原菌352株,革兰阴性杆菌占79.8%,前3位分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌;革兰阳性球菌占15.1%,前3位分别为凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌;真菌占5.1%。药敏结果显示,产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌主要为肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率达73.5%,对头孢哌酮/舒巴坦相对敏感(耐药率30.2%)。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率为7.7%。革兰阳性球菌中耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)检出率为47.6%,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为 16.7%,未检测出耐万古霉素菌株。肺炎链球菌对青霉素类及头孢菌素类耐药率达60%-100%,对万古霉素、替考拉宁及利奈唑胺高度敏感。结论:先天性心脏病合并下呼吸道感染优势病原菌为革兰阴性杆菌,且混合感染多见,各类细菌对常用抗菌药物表现为多重耐药,应及早并反复多次行深部痰培养检查以提高阳性率,临床上在痰培养未得到结果前可选用以抗革兰阴性杆菌为主的抗菌药物,联用抗革兰阳性球菌的抗菌药物经验治疗方案。     

治疗革兰阳性菌严重感染的抗生素新进展

鉴于主要的革兰阳性致病菌葡萄球菌和链球菌耐药性的不断增加,加之目前临床上缺乏能有效治疗耐药菌感染的新抗生素,故开发能够有效对付这些耐药菌感染的新药已迫在眉睫.近年来被批准用于临床的新抗生素有利奈唑胺(第一个用于临床的(噁)唑烷酮类药物)、达托霉素(第一个用于临床的脂肽类药物)、泰利霉素(由克拉霉素衍生而来的酮内酯类药物)和替加环素(静注用广谱四环素类药物).处于临床研究阶段的新抗生素有ceftobiprole(对耐甲氧西林葡萄球菌具有活性的广谱头孢菌素类药物)、DX-619和WCK-771(二者均为对耐喹诺酮葡萄球菌具有活性的喹诺酮类抗菌药)、奥利万星和dalbavancin(二者均为新糖肽类药物)以及iclaprim(二氨基嘧啶类药物).处于临床前研究阶段的用于治疗革兰阳性菌感染的新抗生素有喹啉-萘啶类抗生素(quinlline-naphthyridines:作用于新的DNA促旋酶位点)、新的喹诺酮类(具有强抗菌活性)、肽脱甲酰化酶抑制剂、林可酰胺类、(噁)唑烷酮类、脂肽类以及头孢菌素类衍生物,其中,部分化合物有望成为治疗葡萄球菌和肺炎链球菌感染的候选药物.     

甘氨酰四环素类新药替加环素

面对多重耐药菌的流行和扩散,临床对新的抗菌药物需求非常迫切。新一类甘氨酰四环素类抗生素新近问世,其首个上市药物替加环素对革兰阳性或革兰阴性菌均具有广谱抗菌活性,特别是对临床某些重要的耐药菌具有很高的活性。已有临床研究显示,替加环素疗效和耐受性均良好可用于复杂性成人腹腔感染(cIAI)和复杂性皮肤及软组织感染(cSSSI)。     

加强监护病房革兰阳性球菌感染调查及耐药分析

目的分析加强监护病房革兰阳性球菌感染及耐药情况,旨在指导临床合理用药。方法对2004年1月-2006年12月我院急诊ICU(EICU)患者各类感染标本分离出的75株革兰阳性球菌进行药敏试验,结合临床进行评价。结果最常见的革兰阳性球菌为金黄色葡萄球菌,其次是屎肠球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌。送检标本中,呼吸道标本最常见的是金黄色葡萄球菌,其中耐甲氧西林金葡菌(MRSA)占57.3%,血标本革兰阳性球菌分别为表皮葡萄球菌(8.0%)、屎肠球菌(6.7%)、金黄色葡萄球菌(4.0%)、溶血葡萄球菌(1.3%),尿标本革兰阳性球菌全部为屎肠球菌(4.0%)。3年中,革兰阳性球菌对万古霉素、替考拉林始终敏感,对青霉素高度耐药,其他耐药率依次为苯唑西林(73.3%)、氧氟沙星(73.3%)、红霉素(72%)、克林霉素(69.3%)、增效磺胺(60%)、利福平(49.3%)。结论加强监护病房革兰阳性球菌感染比例有上升趋势,糖肽类抗菌药物仍保持高度敏感性,但其他抗菌药物活性逐渐降低,临床分离的金葡菌对常用抗菌药物产生多重耐药,应根据分离株耐药特点选用不同的治疗方案。     

血培养阳性标本的病原菌分布及耐药性分析

目的 了解本院血培养阳性标本的病原菌分布及耐药情况,为临床医生合理应用抗菌药物提供依据.方法 对2010年1月到2011年12月临床送检血培养标本中所分离的病原菌及药敏结果进行统计分析.结果 4855份非重复病人血培养标本中共检出病原菌522株,其中革兰阳性球菌463株(88.70％)、革兰阴性杆菌54株(10.34％)、真菌6株(1.15％).未检出耐万古霉素、耐利奈唑胺的革兰阳性球菌.耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率分别为77.27％和53.85％.大肠埃希菌对酶抑制剂较敏感.结论 凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)为我院血液感染的主要病原菌,其耐药情况严重,MRCNS的高检出率给临床治疗和控制医院感染带来困难,糖肽类抗菌药物可作为多重耐药CNS重症感染的首选药物.     

耐药葡萄球菌败血症

自上世纪70年代后，临床上革兰阴性杆菌引起的感染逐渐增多。至90年代，在国内的大城市革兰阴性菌感染约占所有致病菌的三分之二。与此同时，开发研究用于临床的主要针对革兰阴性杆菌感染的头孢菌素及其他β-内酰胺类抗生素，氨基糖苷类、氟喹诺酮类等新品种层出不穷。相比之下，对革兰阳性菌特别对耐药菌株有效的抗菌药物新品种扳少，近年来．临床上的革兰阳性菌所致的感染日见增多，上海地区已达34％。其中耐甲氧西林金葡菌(MRSA)，耐甲氧西林表葡菌(MRSE)最为突出：其次有肠球菌和耐青霉素肺炎球菌。临床医师应了解致病菌种类及其耐药性变迁的趋势，以便合理选用抗菌药物。     

临床药师参与1例CRKP血流感染患者抗菌治疗分析

肺炎克雷伯菌导致的血流感染高居医院血流感染的第2位，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的耐药机制主要是产碳青霉烯酶。临床药师应根据微生物流行病学、循证药学、临床表现及实验室检查，为患者制定了个体化抗菌方案，在选择抗菌药物时需充分考虑抗菌药物的特性。该文就1例CRKP血流感染患者抗感染治疗方案进行了分析。     

治疗葡萄球菌感染的药物

对用于治疗金黄色葡萄球菌(金葡菌)感染的抗菌药物的研制已取得显著进展,但临床上对金葡菌感染的治疗仍面临挑战.1948年和1961年先后有报道出现耐青霉素和耐甲氧西林的金葡菌,目前又有耐万古霉素金葡菌的报道,由此可见人类与这种金葡菌变异株的战斗还没有结束.本文旨在阐述最新研发的抗菌药物及其作用机制和体外抗菌活性,以及金葡菌对这些抗菌药物出现的耐药趋势.利奈唑胺静脉注射和口服都可用于治疗肺炎、皮肤和软组织感染.达托霉素被推荐用于治疗深部感染,如由耐甲氧西林金葡菌引起的心内膜炎和骨髓炎.替加环素是治疗成人复杂性腹腔内感染和复杂皮肤感染具有前景的抗菌药.目前也在研发新的头孢菌素类、喹喏酮类和接种疫苗.同时,为了防止金葡菌对新的抗生素耐药性的快速出现,需要在有效控制感染时合理使用新的抗生素.     

我院2009年2911株病原菌分布及耐药性分析

目的:分析江苏大学附属医院2009年临床分离细菌的构成及耐药性的动态变化。方法:采用Excel2003版软件对2009年临床各类标本培养分离出的病原菌的分布、构成和耐药性进行回顾性分析。结果:分离出2911株病原菌,其中革兰阴性杆菌2185株(75.06%),革兰阳性球菌536株(18.41%),真菌190株(6.53%);分离率位于前5位的病原菌是:铜绿假单胞菌(16.32%)、鲍曼不动杆菌(15.94%)、大肠埃希菌(12.09%)、肺炎克雷伯菌(11.78%)、金黄色葡萄球菌(10.86%)。革兰阳性球菌对万古霉素、替考拉宁、呋喃妥因敏感较好,但对其他抗菌药物敏感性不佳,耐苯唑西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药率为67.75%,未发现耐万古霉素葡萄球菌。革兰阴性杆菌对碳青霉烯类耐药性最低,但对部分抗菌药物产生多药耐药。结论:该院临床病原菌耐药呈上升趋势,多药耐药日趋严重,临床医师应根据药敏试验结果,及时掌握病原菌耐药谱的变化,合理选用抗菌药物。     

碳青霉烯类抗生素及碳青霉烯酶

近年来,医院内感染病原菌特别是肠杆菌科细菌的耐药性明显上升,甚至某些菌株对第三代头孢菌素、单环β-内酰胺类抗生素产生耐药。因碳青霉烯类(carbapenems)抗生素比其它所有抗菌药物更耐酶,具高效、更广谱的抗菌作用,已成为治疗院内严重感染、多重耐药菌感染、混合感染的有效抗菌药物。新一类抗菌药物的出现,总是伴随着细菌耐药性的形成,虽然眼前细菌对碳青霉烯类的耐     

多粘菌素临床应用进展及应对超级细菌

随着抗菌药物和免疫抑制药的广泛应用，多药耐药或泛耐药革兰阴性菌，尤其是耐药鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷白杆菌已成为引起严重致死性院内感染的重要病原菌。最近国际上又发现了新的含泛耐药革兰阴性菌“新德里 金属 β 酰胺酶 1（NDM 1）”基因的耐药菌（所谓“超级细菌”）。该菌对目前大多数抗菌药物包括β 内酰胺类、碳青霉烯类、氨基苷类、大环内酯类和喹诺酮类等抗菌药物具有广泛耐药性，仅对多粘菌素和替加环素敏感。后者目前在我国尚未上市。一旦患者感染这种细菌，会给临床治疗带来很大困难。该文介绍老药多粘菌素的药理作用和临床用于治疗多药耐药和泛耐药革兰阴性菌感染的进展。     

治疗耐药革兰阳性球菌感染的抗生素研究进展

近年来，耐药革兰阳性球菌感染已成为临床医师的一大挑战，对糖肽类抗生素耐药的菌株也已出现。耐糖肽类菌株的窄谱抗生素已有不少新品种用于临床，本文就新的抗耐药革兰阳性菌抗生素进展情况做一综述。     

我院2012年1-10月份临床检出病原菌分布及耐药性分析

目的了解该院细菌感染菌株分布及耐药情况,分析临床医师根据药敏结果选择抗菌药物的合理性,指导临床合理选择抗菌药物。方法采用回顾性方法对该院2012年1-10月份各临床科室送检标本细菌培养菌株分析。对临床表现和细菌培养符合细菌感染患者,根据药物敏感试验选择抗菌药治疗后的观察。结果共分离出病原菌805株,其中革兰阳性菌114株(14.2%),革兰阴性菌553株(68.7%)。其他病原菌138株(17.1%)。分离的革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌耐药率较高,革兰阴性菌中以大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌耐药率较高。革兰阴性杆菌对青霉素类、头孢一、二代耐药率高,含酶抑剂的头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦对革兰阴性杆菌平均敏感率达82.3%,亚安培南西司他丁依次对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌敏感。按照或参考药敏结果用药患者病情好转的有653例,占81.1%。结论对可能产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)或多重耐药的革兰阴杆菌感染应选择敏感性较高的头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、亚胺培南等。该院大部分医师都能按照药敏结果合理选择或更换抗菌药物,药敏结果为临床治疗的重要依据。     

我院2005～2006年医院感染病原菌分布及耐药性分析

目的:了解医院感染病原菌分布及耐药情况,为临床合理使用抗菌药物、控制医院感染提供依据.方法:对本院2005年1月～2006年12月自住院病人送检标本中培养分离出的2645株病原菌的分布及耐药性进行统计分析.结果:住院病人最常见的临床病原菌分离株为大肠埃希菌(17.5%)、肺炎克雷伯菌(16.2%)、铜绿假单胞菌(23.4%)、鲍曼不动杆菌(12.7%)、阴沟肠杆菌(19.8%)和金黄色葡萄球菌(10.2%);革兰阴性杆菌对哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南和美洛培南有较好的抗菌活性,对头孢菌素类的耐药率超过了70.0%;金黄色葡萄球菌的平均检出率为10.2%.除对万古霉素、利奈唑烷、喹努普汀-达福普汀和克林霉素的耐药率低于10%外,金黄色葡萄球菌对其他23种抗菌药物都产生了较高的耐药性.ESBLs检出率为41.3%,产ESBLs菌对常用抗生素的耐药率明显高于非产ESBLs菌(P＜0.05,P＜0.01).结论:医院感染病原菌以革兰阳性杆菌为主,ESBLs和耐甲氧西林金葡菌常导致多重耐药.因此在临床治疗中根据药敏结果选用抗菌药物,是保证合理、有效使用抗菌药物的重要措施.     

医院内多重耐药铜绿假单胞菌感染的暴发与控制

因革兰阴性杆菌对脲基青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类及氨基苷类药物的耐药率增加,常使用碳青霉烯类药物治疗这些耐药菌株感染.遗憾的是,有些革兰阴性杆菌(特别是铜绿假单胞菌)对碳青霉烯类药物的耐药率有所增加,有些地区或部门甚或暴发院内多重耐药铜绿假单胞菌感染流行,使临床治疗十分困难,甚或称已临近抗菌药物治疗的末日[1～2].     

我院2005～2006年医院感染病原菌分布及耐药性分析

目的:了解医院感染病原菌分布及耐药情况,为临床合理使用抗菌药物、控制医院感染提供依据.方法:对本院2005年1月～2006年12月自住院病人送检标本中培养分离出的2645株病原菌的分布及耐药性进行统计分析.结果:住院病人最常见的临床病原菌分离株为大肠埃希菌(17.5%)、肺炎克雷伯菌(16.2%)、铜绿假单胞菌(23.4%)、鲍曼不动杆菌(12.7%)、阴沟肠杆菌(19.8%)和金黄色葡萄球菌(10.2%);革兰阴性杆菌对哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南和美洛培南有较好的抗菌活性,对头孢菌素类的耐药率超过了70.0%;金黄色葡萄球菌的平均检出率为10.2%.除对万古霉素、利奈唑烷、喹努普汀-达福普汀和克林霉素的耐药率低于10%外,金黄色葡萄球菌对其他23种抗菌药物都产生了较高的耐药性.ESBLs检出率为41.3%,产ESBLs菌对常用抗生素的耐药率明显高于非产ESBLs菌(P＜0.05,P＜0.01).结论:医院感染病原菌以革兰阳性杆菌为主,ESBLs和耐甲氧西林金葡菌常导致多重耐药.因此在临床治疗中根据药敏结果选用抗菌药物,是保证合理、有效使用抗菌药物的重要措施.     

临床药师参与多重耐药菌感染脑膜炎患者抗感染治疗的药学监护

目的:探究临床药师参与多重耐药菌(MDRO)感染脑膜炎患者抗感染治疗的药学监护方法.方法:临床药师参与1例MDRO感染脑膜炎患者的抗感染治疗,分析多重耐药革兰阴性菌的治疗药物选择、抗菌药物的血脑屏障通透性、抗菌药物致中性粒细胞减少的诱发机制;并根据现有不良反应报告,在患者粒细胞减少后及时提出停用可疑药品以及个体化用药建议,得到临床采纳.结果:临床医师采纳药师建议,患者感染症状迅速得到控制,抗菌药物致粒细胞计数减少恢复正常.结论:临床药师通过对MDRO感染脑膜炎患者的药学监护,有效减少了抗菌药物的不合理使用及医源性多重耐药菌的产生.     

磷霉素治疗临床耐药菌感染

目的：介绍磷霉素治疗临床耐药菌感染的现状。方法：对国内外近年的相关文献进行分析、归纳。结果：磷霉素与其他抗菌药物合理联用可有效治疗某些耐药菌感染。结论：磷霉素与头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类等抗菌药物联合应用对耐甲氧青霉素金葡萄菌（MRSA）,耐青霉素肺炎球菌,多耐性铜绿假单胞菌（MDRP）以及耐药痢疾志贺菌等有良好的协同作用,是治疗临床耐药菌感染的较佳选择。