耐甲氧西林金葡菌到万古霉素高度耐药金葡菌的发展及其感染的药物治疗

随着万古霉素用量增加,耐甲氧西林金葡菌(MRSA)对万古霉素敏感性逐渐下降.依据其对万古霉素敏感性的差异可分成异质性万古霉素中度耐药金葡菌(hVISA)、万古霉素中度耐药金葡菌(VISA)和万古霉素高度耐药金葡菌(VRSA)等3类.本文简要综述卜述3类金葡菌的发展、相关耐药机制及其感染的药物治疗现状.     

蒽环类物质的转化和柔红霉素糖苷键还原裂解酶的研究

试用三个不同属的蒽环类抗生素产生菌或突变株对几个蒽环酮及柔红霉素转化,发现这三个菌株虽能使几个蒽环酮转化,但均未能发生糖苷化。马杜拉放线菌(Actinomadura roseovi-olacea)无细胞系统在厌氧条件下能转化柔红霉素生成7-脱氧-13-二氢柔红霉酮,转化率很高。     

细菌对MLS类和糖肽类抗生素产生耐药性的作用机制

MLS类和糖肽类抗生素在人类与细菌感染性疾病的对抗中发挥着重要作用.与其他抗生素一样,随着这些抗生素的临床使用,细菌耐药性的出现和不断发展给人们带来新的挑战.本综述对这两类抗生素的细菌耐药性产生机制进行了剖析,并就已开发的若干个新型MLS类和糖肽类抗生素作了介绍.     

伊钮小单孢菌2-脱氧蟹肌醇氨基转移酶基因sisM的克隆与表达

从伊钮小单孢菌（Micromonospora inyoensis）中扩增到参与西索米星生物合成基因sisM，其开放阅读框长1263bp．编码含421个氨基酸残基（44.3ku）的蛋白质。经Blast比对，该蛋白与已报道的L-谷氨酰胺：2-脱氧蟹肌醇（DOI）氨基转移酶有很高的同源性，据此推测sisM是编码DOI氨基转移酶的基因。该基因在IPTG诱导下．在大肠埃希菌BL21（DE3）实现了表达，表达产物的分子量与推测的一致。这是从伊钮小单孢菌克隆到的又一参与西索米星核心基团2-脱氧链霉胺（DOS）生物合成的新基因，该基因在GenBank的登录号为EU074791。     

夏枯草植物内生真菌CPCC 480171抗肿瘤活性成分的研究

利用硅胶柱色谱、凝胶色谱、制备高效液相色谱等方法,对一株分离自夏枯草内生真菌中具抗肿瘤活性代谢产物进行研究,从菌株发酵产物中分离得到单组份,根据理化性质及有机波谱鉴定其化学结构.结果:分离得到3个活性化合物,结构鉴定分别为:链格孢毒素Altertoxin-I,4',5,7-三羟基异黄酮,4',7-二羟基异黄酮.对其进行了抗肿瘤活性实验.分离得到的3个化合物均具有不同程度的抗肿瘤作用.     

麦角菌HCB-01712生物合成香草酸甲酯

从麦角菌（Claviceps sp.）HCB-01712的发酵液中分离纯化得到化合物HCB-01712-2，经理化分析、紫外吸收、质谱及核磁共振谱分析，确定该化合物为香草酸甲酯。微生物发酵产生香草酸甲酯未见报道。本研究首次从麦角菌发酵代谢产物中发现香草酸酯，有望替代昂贵的植物来源而成为安全的天然绿色产品。     

利用高速逆流色谱分离制备达托霉素

达托霉素是一种重要的临床抗耐药菌抗生素,其分离纯化较困难.本文研究了利用高速逆流色谱法快速制备达托霉素纯品的方法.研究获得的两相系统为乙酸乙酯-正丁醇-水(2mmol/L TFA)(4∶1∶5 V/V),上相为固定相,下相为流动相.在该条件下通过高速逆流色谱收集纯化目标产物,并冻干后获得淡黄色的粉末,液相纯度大于95％.经UPLC-MS分析鉴定产物与达托霉素一致.该方法可以用于达托霉素纯品的快速制备.     

东方拟无枝酸菌中vcm14基因的敲除对万古霉素合成的影响

PCR-targeting是一种用于敲除或阻断放线菌染色体上某一基因的快速高效的方法 .本研究利用该方法 在大肠埃希菌中构建破坏粘粒cLYLH17(△vcm14::apr),通过结合转移首次敲除东方拟无枝酸菌HCCB10007中万古霉素生物合成基因簇中推测的haloperoxidase基因--vcm14,得到一株双交换阻断突变株A.orientalis dvcm14(Avcm14::apr).该菌不产生万古霉素及其类似物,证实vcm14基因的编码蛋白不是haloperoxidase,且该蛋白不参与万古霉素的卤化反应,可能是万古霉素生物合成途径中的一个关键酶.本研究为阐明万古霉素生物合成途径中的卤化过程提供了有益线索.     

FADH2-依赖型卤化酶阳性放线菌1076的筛选、分类鉴定及其代谢产物的结构研究

目的 筛选FADH2-卤化酶阳性菌株发现天然卤化物.方法 设计新的简并引物对200株放线菌基因组卤化酶基因扩增以筛选阳性菌株,并进行比对分析;对阳性菌株进行分类鉴定,对其代谢产物进行HPLC-MS分析.结果 筛选得到到51株阳性菌,其中一株与恩拉霉素的同源性为99％.对该编号为1076的菌株进行的分类鉴定结果,确定为Streptomyces macrosporeus.对其代谢产物进行的HPLC-MS分析显示,其代谢产物与恩拉霉素同质.结论 卤化酶阳性菌株1076属于S.macrosporeus的一个菌株,是新的恩拉霉素产生菌.