阿司匹林缓冲片的生物利用度

本文对本室研制阿司匹林缓冲片的体外溶出速度,体外酸中和能力,单剂量和多剂量po服后的血药浓度、稳态血浓,生物利用度和对胃粘膜的刺激作用与阿司匹林普通片剂进行了比较研究。体外溶出采用转篮法,测得溶出50％所需时间分别为0.74min和3.76min。单剂量po后,缓 冲片的峰时和对照片剂有极显著差异,分别为1.23h和3.08h,峰浓分别为15μg/ml和133μg/ml,浓时曲线下面积分别为1454μg·ml~(-1)·h~(-1)和1343μg·m1~(-1)·h~(-1)。多剂量po达稳态后其最大血浓分别为297.5μg/ml和270.8μg/ml,尿液pH无明显差异。两种片剂大白鼠灌胃后2h的胃体解剖镜窥检,比较胃粘膜下水肿、充血、瘀血、特别是胃粘膜腐蚀糜烂程度,清楚地显示了缓冲片对胃刺激性轻于对照片。说明本室研制的阿司匹林缓冲片溶出迅速,吸收迅速、完全,对胃粘膜刺激性减轻,不影响尿液pH不降低稳态血浓。而且该片剂制备简单,明显优于普通片。     

9-硝基喜树碱片剂溶出度方法的考察

目的:建立9-硝基喜树碱片剂的溶出度方法,并评价其质量。方法:采用RP-HPLC测定含量。分别对不同溶出介质、转速等条件进行比较,选择合适的溶出条件,考察溶出方法的均一性、稳定性。结果:本测定方法在0.2～6μg·mL~(-1)浓度范围内,特异性、线性良好;回收率、精密度均符合2000年版《中国药典》规定。建立了以0.05％吐温-80-0.1mol·L~(-1)HCl 500mL为溶出介质,温度(37.0±0.5)℃,桨法,转速75r·min~(-1)作为9-硝基喜树碱片剂的溶出方法,该方法均一性、稳定性良好。结论:本试验所建立的9-硝基喜树碱片剂溶出度方法可行,能够客观地反映片剂的溶出情况,从而控制片剂质量。     

控制释放亲水骨架系统的药物释放动力学研究

目的研究以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基材的茶碱片剂在体外溶出的动力学规律。方法采用搅拌桨法测试茶碱从亲水骨架片中的溶出速率,并对测量数据进行线性回归分析。结果该骨架片的茶碱释放更适合于用时间的1/2次方模型表示。结论茶碱控制释放的主要机理是药物分子在基材中的扩散。     

两种舒林酸片的溶出度比较试验

采用桨法测定了进口和国产舒林酸片的体外溶出度,45min时两种片剂溶出度均符合美国药典22版规定,溶出参数T_d(63.2％)、T_(80)及m值,经t检验,均无显著性差异(P>0.05)。     

水飞蓟素原料药及其制剂体外溶出的研究

目的考察水飞蓟素及其制剂(片剂和胶囊剂)的体外溶出度。方法参照美国药典桨法,以人工胃液(SGF)、模拟空腹状态下的肠流质(FaSSIF)、模拟进食状态下的肠流质(FeSSIF)为试验介质分别进行体外溶出实验,采用LC-ESI-MS技术测定水飞蓟素中3种主要成分(水飞蓟宁、水飞蓟宾A和水飞蓟宾B)的体外溶出度。结果水飞蓟素溶解度低,溶出慢,不同制剂在不同介质中的体外溶出速率存在差异,制剂的体外溶出与原料药物的溶出及溶解度有一定的相似性。结论制剂的溶出可以指导体内试验与临床用药,原料药物的溶出及溶解度测定可以指导制剂的溶出测定。     

齐墩果酸自微乳化给药系统的制备及其体外溶出度考察

目的:制备齐墩果酸-自微乳化给药系统(OA-SMEDDS)并考察其体外溶出度。方法:以聚氧乙烯(35)蓖麻油等为辅料制备OA-SMEDDS;采用高效液相色谱法测定制剂中OA含量;以0.5%十二烷基硫酸钠为溶出介质、转速100r·min-1、桨法测定制剂的体外溶出度,并与上市OA片剂比较。结果:所制微乳液滴呈圆球形,平均粒径为48.5nm,平均含量为9.29mg·mL-1;OA-SMEDDS软胶囊15min累积溶出度达85%以上,而上市片剂60min时未达60%。结论:与上市片剂相比,SMEDDS显著改善了药物的溶出度,为进一步提高OA制剂的口服生物利用度奠定了基础。     

市售氢化可的松片的生物利用度

本文介绍测定4种市售氢化可的松片剂(20mg)的相对生物利用度与动力学参数,并与一种混悬剂进行比较,而4种片剂的体外溶出速率有显著性差异。体外溶出速度测定方法:用美国药典旋桨法进行测定,转速:50rpm;溶媒:水900ml;温度:37°。体内生物利用度测定方法:15例男性健康志愿者,随机分为5组;限用药物与含咖啡因饮料;服药前晚服用地塞米松20ml(2mg)与水180ml;次晨按交叉法服4种片剂(B、C、D、E)与一种混悬剂(A),同时饮     

克拉霉素片剂与胶囊剂的溶出度考察

目的 :比较不同厂家生产的克拉霉素制剂的体外溶出度。方法 :根据《中国药典》2 0 0 0年版 ,采用转篮法和桨法测定克拉霉素制剂的溶出度。结果 :克拉霉素在 483nm处有最大吸收 ,在 5～ 3 0mg·L-1浓度范围内 ,Y =0 0 2 0 9X + 0 0 0 11,r =0 9999;0 5h溶出率超过 80 % ,符合药典规定。对T50 ,Td数值进行比较并进行方差分析 ,A厂产品批间存在高度显著性差异(P <0 0 1) ,B厂产品批间无显著性差异 (P >0 0 5 )。采用浆法比较T50 ,Td值 ,A厂小于B厂 ,对克拉霉素片采用不同溶出方法 (桨法和转篮法 ) ,比较T50 、Td值 ,桨法好于转篮法 (P <0 0 1)。结论 :采用同一种溶出方法比较 ,片剂的溶出好于胶囊剂 ;A厂产品做溶出度实验 ,采用桨法的溶出效果比转篮法好。     

国产尼莫地平片的溶出度比较

目的:比较国内不同药厂尼莫地平片剂的溶出情况。方法:参照日本在"药品品质再评价"拟定流程中对溶出度试验条件的规定,分别考察不同批次尼莫地平片在水、pH1.2人工胃液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,溶出方法采用桨法,转速为50r·min~(-1),同时和中国药典2005年版规定的尼莫地平片溶出方法进行比较。结果:按照中国药典方法进行溶出时,14个药厂的尼莫地平在6h内溶出均超过80%;在其他介质中溶出时,只有1家药厂的产品能够在6h溶出超过70%,其他药厂产品均不太满意。结论:同一批尼莫地平片在不同溶出介质中溶出差异很大;不同药厂尼莫地平片剂的质量有显著性差异,国产药品的质量亟待提高。     

格列美脲片剂与滴丸体外溶出度比较

目的:比较格列美脲片剂和滴丸体外溶出度。方法:按2005年版《中国药典》中相关方法进行体外溶出度试验,以紫外分光光度法测定格列美脲的含量,分别计算累积溶出百分率;以Weibull方程拟合溶出参数T50、Td、m、r,再对溶出百分率数据进行分析。结果:溶出时间5min时片剂与滴丸溶出百分率分别约为18.70%、40.25%,45min时,片剂与滴丸的累积溶出百分率分别约为90.32%、99.96%,片剂与滴丸T50、Td、m、r结果分别为14.55、6.14,20.35、8.45,1.091、1.146,0.9968、0.9884,片剂与滴丸体外溶出度比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:格列美脲滴丸比片剂溶出速度快。     

替格瑞洛原料药粒径对其片剂体外溶出行为的影响

目的:研究替格瑞洛原料药粒径对其片剂体外溶出行为的影响。方法:取替格瑞洛原料药及其经粉碎不同时间(15、30、40、60 s)后得到的不同粒径的粉末A、B、C、D、E,以湿法制粒法制备成片剂;采用紫外分光光度法在300 nm波长处测定上述各自制片在60 min内的体外累积溶出度(以0.2%聚山梨酯溶液为溶出介质,桨法),并以原研片为参比制剂,用相似因子(f2)法比较5种自制片与原研片体外溶出行为的相似性。结果:粉末A、B、C、D、E的d(0.9)分别为69.181、40.778、24.805、12.611、3.083μm,f2值分别为27.77、36.79、50.06、67.68、79.99。结论:替格瑞洛原料药粒径越小,所制片剂溶出行为越接近原研片。原料药经粉碎后可显著提高替格瑞洛片的体外溶出度。为获得与原研片生物等效的制剂,建议替格瑞洛原料药粉末粒径分布宜控制在d(0.9)≤20μm。     

硝苯地平片剂溶出度的考察

目的考察不同生产企业生产的硝苯地平片剂的体外溶出度。方法分别以0.1 mol.L-1盐酸溶液、人工胃液(不含胃蛋白酶)、pH 4.5醋酸钠缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和蒸馏水为溶出介质,采用紫外分光光度法检查;以质量分数为0.25%十二烷基硫酸钠为溶出介质,采用HPLC法检查,比较不同厂家硝苯地平片剂的体外溶出度。用相似因子法评价硝苯地平片剂在0.1 mol.L-1盐酸溶液、人工胃液(不含胃蛋白酶)、pH 4.5醋酸钠缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和蒸馏水中的溶出行为。结果在质量分数为0.25%十二烷基硫酸钠溶液中,硝苯地平的溶出度在60 min均大于65%,而在其他溶出介质中的溶出度均达不到《英国药典》及《美国药典》中规定的标准。相似因子f2均在50~100之间。结论溶出介质的pH值对硝苯地平的溶出度没有影响。从整体来看,国产硝苯地平片剂的体外溶出行为与国外制剂相比有很大差距。     

米格列奈钙片的溶出度研究

目的：建立米格列奈钙片剂溶出度的测定方法,比较自制样品与原研品在4种溶出介质中溶出曲线。方法以水900 mL 为溶剂,桨法,转速为75 rpm,溶出度的测定采用高效液相色谱法。结果米格列奈钙在2．775～33．300μg·mL －1范围内,线性关系良好（r ＝0．9999）,平均回收率为99．38％,自制样品与原研品在4种溶出介质中溶出行为都很相似。结论建立的米格列奈钙片剂溶出度测定方法简便、准确、可靠,可较好地控制该片剂质量,自制样品与原研品体外溶出行为很接近。     

利用六通道光纤传感系统监测盐酸胺碘酮片的溶出度

目的:利用六通道光纤药物溶出度过程监测仪,建立盐酸胺碘酮片剂的溶出度测定方法。方法:将6个光纤公共端部分别降入盛有900 mL0.25%十二烷基硫酸钠溶液的溶出杯,分别投入盐酸胺碘酮片,采用桨法,转速100 r·min~(-1),测定波长305 nm,参比波长为550 nm,通过计算机监视溶出过程。结果:光程6 mm,在305 nm 处胺碘酮于20.00～200.00 mg·L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率试验与中国药典2000年版溶出度测定方法比较,2种测定方法无统计学意义(P>0.05)。结论:该法实现同时检测6片胺碘酮的溶出度,可直接从溶出曲线上提取相关参数;六通道光纤药物溶出过程监测系统原位、实时、连续、定量地反映了溶出迅速的特性,获得的数据信息更加完整、真实,相应软件的使用实现了体外溶出过程监测的自动化、智能化。     

复方新诺明片的生物利用度研究

本文设计了速释片剂新处方 C,并建立了测定溶出介质和血浆中磺胺甲(口恶)唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)含量的反相高效液相色谱法。体外溶出度和人体内生物利用度的研究,表明 C 的主药吸收快、血浆峰浓度高,但血浓-时间曲线下面积与另二片剂 A 和 B 无显著差异。在人工胃液中,三种片剂 TMP 溶出均迅速,但 SMZ 的平均溶出时间有显著差异。     

格列喹酮滴丸及其片剂在体外的溶出度比较

目的比较自制格列喹酮滴丸和市售片剂的体外释放特性。方法参考《中国药典》2005年版方法,进行自制滴丸和片剂的溶出度试验,结合紫外-分光光度法求算累积溶出百分率。结果滴丸在45 m in时的累积溶出百分率为95.29%,市售片剂为90.36%,两制剂的T50和Td有极显著性差异(P<0.01)。结论自制滴丸溶出快于片剂,且更完全。     

丸剂和片剂中黄芩苷溶出速率的比较

比较片剂和丸剂中黄芩苷的溶出速率,考察成型工艺对药物溶出的影响。采用同一处方和原料自制丸剂与片剂,采用吸收系数法测定黄芩苷含量,桨法进行溶出实验。结果表明丸剂中黄芩苷在30min时溶出达80%,80min时几乎全部溶出。片剂中黄芩苷在30min时溶出30%,80min溶出50%。丸剂中的黄芩苷较片剂溶出速度快。     

尼群地平固体分散体及其片剂的体外溶出度评价

目的:运用固体分散技术提高尼群地平的体外溶出速率.方法:采用紫外分光光度法测定药物浓度,以体外溶出为指标,对固体分散体的载体、制备方法及比例进行优化.通过粉末直接压片法制备尼群地平固体分散片,根据日本橙皮书的要求对片剂的体外溶出进行考察.结果:采用泊洛沙姆188为载体,药物与载体比例为1:5,通过熔融法制备的固体分散体体外溶出效果较好,且制成的片剂,在4种介质(含0.15％吐温-80的水溶液、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液)中,45 min时最低累积溶出度达80.3%.结论:通过固体分散技术制备的尼群地平片体外溶出能满足日本橙皮书的要求,且工艺简单、易于实施.     

贝诺酯片剂的研制及生物利用度研究

通过减小药物粒径,提高贝诺酯片剂的生物利用度。在市售片以A(500mg)基础上研制了新处方片剂B(400mg)。建立贝诺酯片剂体外溶出度试验方法,即以表面活性剂溶液作溶出介质,以浆法进行溶出度测定。用HPLC法测定贝诺酯在体内的水解产物水杨酸和扑热息痛的血药浓度。结果表明药物研磨粉碎前后体外溶出速度常数分别为0.0152min-1及0.0337min^-1(P<0.001)。A及B体外平均溶出时间分别为42.25min及15.77min(P<0.001)。体内研究表明A及B水杨酸的C_max,T_p,AUC之间均无显著性差异(P>0.1)(A,B的服用量分别为4.5g及3.6g),B的相对生物利用度为125.59%。     

格列本脲(优降糖)片剂的生物利用度

对四种格列本脲(Glibenclamide)商品片剂A、B、C、D 及两种对照片E、F,进行体外溶出速度试验,并测定E、F 片剂的体内生物利用度。E、F 的处方及制备方法与商品片剂相同,仅微粒大小不同,E 为未微粉化片剂,F 则为微粉化片剂。以上片剂每片格列本脲含量均为5mg。体外试验,分别对6种片剂进行硬度、含量均匀度、解集速率及溶出速度试验。溶出速度分别在两种不同