奥拉西坦口服溶液的人体生物等效性评价

目的建立测定人血浆样品中奥拉西坦浓度的HPLC-UV方法,并用于评价奥拉西坦口服溶液的人体生物等效性。方法采用Agilent Zorbax SB-Aq色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05 mol.L-1磷酸二氢钾溶液-0.01 mol.L-1高氯酸溶液(体积比为10∶90),流速为0.5 mL.min-1,柱温为20℃;检测波长为215 nm,内标物为鸟嘌呤,测定给药后健康志愿者血浆中奥拉西坦质量浓度,计算相关药动学参数及相对生物利用度。结果 20名志愿者单剂量口服受试制剂与参比制剂后,tmax分别为(0.99±0.48)和(1.28±0.49)h,ρmax分别为(28.79±6.00)和(30.55±7.65)mg.L-1,t1/2分别为(2.93±0.78)和(2.62±1.02)h,AUC0-t分别为(105.09±29.07)和(120.55±39.08)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(113.27±28.91)和(126.89±40.33)mg.h.L-1。以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度平均为(92.6±30.0)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸伐昔洛韦片的人体药动学及生物等效性

目的研究盐酸伐昔洛韦片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法采用双周期交叉试验设计,利用建立的高效液相色谱法测定了20名健康男性受试者口服盐酸伐昔洛韦片后不同时间血浆中伐昔洛韦的活性代谢物阿昔洛韦的浓度,同时绘制血浆药物浓度-时间曲线并计算出主要药动学参数。结果20名受试者分别口服含盐酸伐昔洛韦片300 mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中伐昔洛韦的活性代谢物阿昔洛韦的tm ax分别为(0.90±0.35)和(0.98±0.36)h,mρax分别为(2.55±0.64)和(2.49±0.61)mg.L-1,t1/2分别为(2.00±0.33)和(1.94±0.22)h;用梯形法计算,AUC0-14分别为(5.80±0.89)和(6.05±1.04)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(6.16±0.95)和(6.35±0.98)mg.h.L-1;以AUC0-14计算,盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度平均为(96.9±12.4)%。结论盐酸伐昔洛韦片2种制剂具有生物等效性。     

盐酸托烷司琼口腔崩解片在健康人体内的药动学及生物等效性

目的建立测定人血浆中托烷司琼浓度的LC/MS/MS法,并用该法研究托烷司琼在健康人体内的药动学特征及其相对生物等效性。方法采用LC/MS/MS法,测定20名健康男性受试者口服含盐酸托烷司琼10 mg的受试制剂和参比制剂后,不同时刻血浆中托烷司琼的浓度,绘制药动学曲线并计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂中托烷司琼的主要药动学参数如下:tmax分别为(2.1±0.8)和(2.1±0.8)h;ρmax分别为(15.7±6.2)和(16.1±6.2)μg.L-1,t1/2分别为(9.9±5.0)和(9.4±5.0)h;用梯形法计算,AUC0-t分别为(213.2±162.7)和(210.1±159.2)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(231.0±190.4)和(231.2±190.9)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸托烷司琼口腔崩解片中托烷司琼的相对生物利用度为(102.2±25.7)%。结论盐酸托烷司琼的两种制剂生物等效。     

盐酸氟桂利嗪两种制剂的生物等效性

目的评价2种盐酸氟桂利嗪制剂人体生物等效性。方法用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定了20名健康男性受试者口服盐酸氟桂利嗪口腔崩解片和盐酸氟桂利嗪胶囊后血浆中氟桂利嗪的浓度,绘制了血药质量浓度-时间曲线并计算药动学参数。结果20名受试者口服含盐酸氟桂利嗪20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中氟桂利嗪的tmax分别为(2.7±0.6)和(2.5±0.6)h,ρmax分别为(55.85±20.66)和(56.74±21.40)μg.L-1,t1/2分别为(6.70±2.46)和(6.89±1.98)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(419.0±126.7)和(428.1±175.2)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(465.3±147.8)和(477.0±202.3)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸氟桂利嗪口腔崩解片的相对生物利用度平均为(104.6±22.0)%。结论盐酸氟桂利嗪两制剂生物等效。     

液质联用法测定人血浆中米格列奈的浓度

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中米格列奈的浓度,并研究其在健康男性受试者体内的药动学。方法血浆经液-液萃取。色谱柱:Agilent TC-C18柱,流动相:乙腈-水-甲酸(体积比为70.0∶30.0∶0.3),质谱检测采用多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM),电喷雾离子源,分析时间:2.0 min。结果米格列奈线性为5.0～4 000.0μg.L-1,定量下限为5.0μg.L-1。日内、日间精密度(relative standard deviation,RSD)均不大于10.5%,准确度(relative error,RE)为-0.8%～-2.0%。健康男性受试者口服含米格列奈10 mg的受试制剂(规格:10 mg/片)和参比制剂(规格:5 mg/片)后主要药动学参数为:tmax分别为(0.375±0.079)和(0.396±0.166)h,ρmax分别为(887±292)和(902±298)μg.L-1,t1/2分别为(1.37±0.45)和(1.49±0.57)h,AUC0-t分别为(1047±379)和(1 067±430)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(1 070±394)和(1 092±433)μg.h.L-1。结论该法适用于米格列奈的药动学及生物等效性研究。     

反相高效液相色谱法测定茚地那韦2种制剂在健康人体的相对生物利用度(英文)

目的:建立高效液相色谱法测定血浆中茚地那韦2种制剂的浓度,并比较相对生物利用度。方法:采用反相高效液相色谱法测定18名男性健康受试者单剂量交叉口服800 mg两种茚地那韦胶囊后不同时间血浆中的药物浓度。萃取溶剂为乙腈。色谱条件:Hypersil ODS C18,流动相为乙腈∶0.01 mol.L-1磷酸盐缓冲液(pH 5.5)=43∶57。检测波长为210 nm。线性范围为0.03~16.38 mg.L-1。结果:两者药-时曲线均符合一房室模型。试验制剂和参比制剂的药动学参数如下:cmax分别为(10.6±s2.4)mg.L-1和(9.8±2.2)mg.L-1;tmax分别为(0.71±0.19)h和(0.8±0.3)h;t12ke分别为(1.30±0.24)h和(1.31±0.23)h;AUC0~10分别为(23±6)mg.h.L-1和(22±5)mg.h.L-1;AUC0~∞分别为(24±6)mg.h.L-1和(22±5)mg.h.L-1。双向单侧t检验证明,两制剂的主要药动学参数无明显差异。结论:所建立的HPLC法适用于测定人血浆中茚地那韦的浓度,试验制剂与参比制剂具有生物等效性。     

血浆中雷尼替丁和铋的药动学和生物等效性研究

目的建立高效液相色谱(HPLC)和电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)分别测定人血浆中雷尼替丁和铋质量浓度的方法 ,并应用该法进行雷尼替丁和铋在健康人体内的药动学特征研究和复方盐酸雷尼替丁片生物等效性评价。方法采用HPLC法和ICP-MS技术,分别测定20名健康男性受试者经口给予复方盐酸雷尼替丁片和复方雷尼替丁胶囊后不同时刻血浆中雷尼替丁和铋的质量浓度,分别绘制血药质量浓度-时间曲线,并计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂中雷尼替丁的主要药动学参数如下:tmax分别为(1.9±0.5)和(2.1±0.6)h,ρmax分别为(492.8±276.7)和(466.5±224.4)μg.L-1,t1/2分别为(2.9±1.6)和(2.8±1.0)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(2 548.3±895.6)和(2 377.5±887.0)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(2 562.9±912.8)和(2 377.5±887.0)μg.h.L-1,雷尼替丁的相对生物利用度平均为(111.6±35.4)%。受试制剂和参比制剂中铋的主要药动学参数如下:tmax分别为(0.4±0.2)和(0.3±0.1)h,ρmax分别为(56.0±40.2)和(53.3±37.9)μg.L-1,t1/2分别为(6.9±2.6)和(7.2±2.3)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(151.8±118.9)和(156.3±117.9)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(153.1±120.2)和(157.7±119.3)μg.h.L-1,铋的相对生物利用度平均为(95.3±16.2)%。结论复方盐酸雷尼替丁片与复方雷尼替丁胶囊两种制剂具有生物等效性。     

布洛伪麻软胶囊的药物动力学及相对生物利用度考察

目的研究布洛伪麻软胶囊在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法采用HPLC法测定20名健康男性受试者口服布洛伪麻软胶囊和洛芬伪麻片后不同时间血浆中布洛芬和盐酸伪麻黄碱的质量浓度,并求出主要药物动力学参数。结果血浆中布洛芬的tmax分别为(1.4±0.9)和(2.6±1.2)h,ρmax分别为(43.7±10.2)和(35.6±8.8)mg.L-1,t1/2均为(2.4±0.5)h,AUC0-15分别为(177.9±39.7)和(165.1±42.2)mg.h.L-1;盐酸伪麻黄碱的tmax分别为(1.3±0.2)和(1.2±0.2)h,ρmax分别为(296.6±98.8)和(269.5±82.5)μg.L-1,t1/2分别为(5.4±0.4)和(5.4±0.3)h,AUC0-24分别为(1.943±0.394 1)和(1.952±0.399 5)mg.h.L-1;布洛芬的相对生物利用度为(107.8±8.3)%,盐酸伪麻黄碱的相对生物利用度为(99.5±5.4)%。结论根据双单侧检验表明两种制剂具有生物等效性。     

马来酸依那普利片的药动学及相对生物利用度

目的研究马来酸依那普利片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定18名健康男性受试者口服马来酸依那普利片(受试制剂)和悦宁定(参比制剂)后不同时刻血浆中依那普利和其活性代谢物依那普利拉的浓度,绘制血药浓度-时间曲线并计算主要药动学参数。结果18名受试者口服含马来酸依那普利20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中依那普利的tm ax分别为(0.83±0.44)和(0.93±0.37)h,ρm ax分别为(70.54±26.84)和(67.01±23.75)μg.L-1,t1/2分别为(2.13±0.52)和(2.14±0.42)h,AUC0t-分别为(122.82±45.31)和(121.45±43.06)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(123.77±45.36)和(122.55±43.32)μg.h.L-1;依那普利拉的tm ax分别为(3.72±1.18)和(3.61±0.92)h,ρm ax分别为(33.14±9.72)和(34.15±10.98)μg.L-1,t1/2分别为(8.88±1.35)和(8.99±1.09)h,AUC0-t分别为(301.64±82.71)和(316.47±99.09)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(307.32±83.54)和(322.70±100.67)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,马来酸依那普利的平均相对生物利用度为(103.0±20.1)%,依那普利拉的平均相对生物利用度为(98.4±22.4)%。结论根据双单侧检验表明2种制剂具有生物等效性。     

盐酸特拉唑嗪口腔崩解片人体生物等效性研究

目的研究特拉唑嗪口腔崩解片在健康人体内的药动学行为,并以胶囊剂为参比进行生物等效性评价。方法采用液质联用(LC-MS-MS)法测定服药后受试者血浆中特拉唑嗪的质量浓度并计算主要药动学参数。结果 18名受试者口服含盐酸特拉唑嗪2 mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中特拉唑嗪的tmax为(1.3±0.8)、(1.2±0.8)h,ρmax为(62.9±20.4)、(62.0±15.3)μg.L-1,t1/2为(10.2±1.3)、(10.7±1.3)h,AUC0-t为(556.3±162.6)、(584.2±124.2)μg.h.L-1,AUC0-∞为(576.4±169.9)、(611.7±126.5)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸特拉唑嗪口腔崩解片中特拉唑嗪的相对生物利用度为(96.2±22.4)%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

异甘草酸镁单剂量与多剂量静脉滴注的药动学(英文)

目的:研究10名健康志愿者按单剂量和多剂量静脉滴注异甘草酸镁100mg后的药动学特性。方法:多剂量给药方案为每日1次,连续9d。采用高效液相色谱法测定异甘草酸镁的血药浓度。色谱条件包括:HypersilODS2色谱柱(5μm,300mm×4.6mm),流动相为0.23mol·L-1磷酸盐 缓冲液(pH=7.4)∶乙腈=79∶21,柱温40°C,流速 为1.0mL·min-1,紫外检测波长为250nm。数据 用3P87软件处理,按二室模型拟合并求算药动学参 数。结果:单剂量给药后的药动学参数分别为:cmax=(29±3)mg·L-1;t12α=(1.72±0.27)h; t12β=(23±3)h;AUC0～72(以梯形法计算)=(448±75)mg·L-1·h-1。多剂量给药达稳态后的药动 参数分别为:cssmin=(13±3)mg·L-1;cssmax=(43± 6)mg·L-1;cav=(21±4)mg·L-1;t12α=(1.6± 0.4)h;t12β(24±4)h;AUCss0～τ=(513± 108)mg·L-1·h-1。结论:该药在人体内的分布和 消除速度不随连续给药而变化。     

RP-HPLC法测定豨桐胶囊中奇壬醇的血药浓度

目的测定中药复方制剂豨桐胶囊灌胃后大鼠血浆中奇壬醇的浓度。方法以连翘苷为内标,经液-液萃取法制备血液样品,采用C18柱,乙腈-水(体积比为28.5∶71.5)为流动相,流速为1.0mL.min-1,检测波长215 nm,柱温35℃。结果奇壬醇血浆中质量浓度在0.04~2.00 mg.L-1(r=0.998 4)内,日内、日间精密度均小于15%。在质量浓度为0.08、0.40、1.60 mg.L-1时,提取回收率分别为(83.4±3.6)%、(82.2±4.9)%和(80.5±2.5)%。主要药物动力学参数为:ke=(0.06±0.01)h-1,t1/2=(11.86±1.66)h,AUC0-24=(4.910±0.699)mg.h.L-1。结论该方法可用于豨桐胶囊中奇壬醇的药物动力学研究。     

大鼠血浆中阿霉素HPLC-MS/MS测定法及其在药动学中的应用

目的建立大鼠血浆中阿霉素浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法。方法色谱柱:Venusil ASB C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-5 mmol.L-1乙酸铵-甲酸(体积比为35.0∶65.0∶0.5),采用沉淀蛋白法,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)扫描方式检测,测定大鼠尾静脉注射阿霉素纳米胶束溶液后血浆中药物浓度。结果血浆中阿霉素质量浓度在1～1 000μg.L-1内线性关系良好,r=0.996 0;日内和日间精密度RSD≤13.2%;阿霉素的平均提取回收率为89.7%～95.7%;阿霉素在大鼠血浆中主要药动学参数为t1/2(30.5±5.2)h,ρmax(954.3±80.6)μg.L-1,AUC0-∞/(290.2±40.4)μg.h.L-1。结论该方法适用于阿霉素在大鼠体内药动学的研究。     

LC-MS法评价2种盐酸非索非那定制剂的人体生物等效性

目的建立LC-MS法测定人血浆中非索非那定浓度,评价盐酸非索非那定胶囊(受试制剂)与盐酸非索非那定片(参比制剂)的人体生物等效性。方法采用Kromasil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇-质量分数为1%的甲酸水溶液(体积比为88∶12);离子源:大气压化学电离源,扫描方式:选择离子监测,用于定量分析的离子分别为m/z502.15(非索非那定)和m/z383.00(内标氯雷他定)。本法用于健康受试者口服盐酸非索非那定受试制剂和参比制剂的生物等效性研究。结果非索非那定质量浓度在10.0~2000.0μg.L-1内线性关系良好,方法的定量下限(LLOQ)为10.0μg.L-1。受试制剂与参比制剂的主要药物动力学参数:tmax分别为(1.9±0.2)和(1.9±0.2)h;ρmax分别为(173±77)和(183±83)μg.L-1;t1/2分别为(5.6±2.6)和(5.8±2.4)h;AUC0-t分别为(982±583)和(1081±772)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(1 176±738)and(1 271±998)μg.h.L-1。盐酸非索非那定胶囊的相对生物利用度为(90.8±15.3)%(n=18)。结论 2种盐酸非索非那定制剂具有生物等效性。     

盐酸曲美他嗪片在健康人体内的药代动力学研究及生物等效性评价

目的:建立人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的LC-MS/MS法,并用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服20 mg受试制剂或参比制剂,0～24 h间隔采集血样。以LC-MS/MS内标法(盐酸丁咯地尔)测定盐酸曲美他嗪血药浓度,采用Inertsil ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-含0.1%甲酸、0.2%醋酸铵的水溶液(55∶45,v/v);多反应监测[M+H]+离子通道分别为m/z 267→181(曲美他嗪)和m/z 308→237(丁咯地尔)。DAS 2.1计算药代动力学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在0.5～200μg.L-1范围内线性关系良好,最低检测限为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.8±0.7)h和(1.8±0.8)h,Cmax分别为(60.1±10.7)μg.L-1和(59.6±10.5)μg.L-1,t1/2分别为(6.1±1.1)h和(6.1±1.0)h,AUC0-24 h分别为(518±126)h.μg.L-1和(518±120)h.μg.L-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,可用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性评价。     

头孢丙烯分散片在中国健康人体的药代动力学

目的研究头孢丙烯分散片在中国健康人体的药代动力学。方法 10名中国健康受试者,男女各半,单剂量口服头孢丙烯分散片500 mg。用高效液相色谱法同时测定血浆中顺式和反式头孢丙烯的浓度;用DAS 2.0药代动力学程序计算药代动力学参数。结果头孢丙烯的主要药代动力学参数:Cmax为(9.62±1.29)mg.L-1,Tmax为(1.30±0.35)h,t1/2(ke)为(1.32±0.15)h,V为(34.40±5.48)L,CL为(18.16±2.96)L.h-1,AUC0-10为(27.68±4.45)mg.h.L-1,AUC0-∞为(28.22±4.70)mg.h.L-1。结论头孢丙烯在人体内符合一级吸收的一室模型。     

高效毛细管电泳法测定血浆中兰索拉唑对映体浓度

目的建立测定血浆中兰索拉唑对映体浓度的高效毛细管电泳分析方法,并用于兰索拉唑在人体内立体选择性药代动力学研究。方法用乙醚作提取溶剂提取血浆中兰索拉唑。采用高效毛细管电泳法测定6名健康男性受试者经口给予兰索拉唑片后不同时刻血浆中药物对映体浓度,绘制血药浓度-时间曲线,并计算主要药动学参数。结果 S—与R—兰索拉唑对映体的主要药动学参数如下:ρmax分别为(0.538±0.039)mg.L-1和(1.050±0.250)mg.L-1,tmax为(1.8±0.7)h和(1.8±0.7)h,t1/2分别为(1.6±0.7)h和(2.7±1.0)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(1.49±0.36)mg.h.L-1和(4.35±1.52)mg.h.L-1。结论兰索拉唑两对映体在人体内的代谢过程具有立体选择性。     

强的松对塞克硝唑在大鼠体内的药物动力学行为的影响

目的建立测定大鼠血浆中塞克硝唑的HPLC法,并用于考察联合使用强的松后塞克硝唑在大鼠体内药动学行为的改变。方法 12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),采用HPLC法测定血浆中塞克硝唑的浓度。流动相为乙腈-0.02 mol.L-1磷酸二氢钾(体积比为25∶75,pH 3.0),流速为1 mL.min-1,检测波长为320 nm。结果大鼠单独灌胃给予塞克硝唑与联合强的松给药组主要的的药动学参数:ρmax分别为(95.2±3.7)和(97.6±14.9)mg.L-1,tmax分别为(0.67±0.26)和(0.79±0.46)h,t1/2分别为(3.71±0.73)和(4.47±1.68)h,AUC0-t分别为(587±50)和(663±72)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(592±49)和(669±73)mg.h.L-1,均无显著性差异(P>0.05)。结论强的松对塞克硝唑在大鼠体内的药动学行为无显著影响。     

Beagle犬血浆中羟乙基黄芩苷的LC-MS/MS测定法及其在药动学研究中的应用

目的建立Beagle犬血浆中羟乙基黄芩苷质量浓度的测定方法,研究Beagle犬静脉注射羟乙基黄芩苷后的药动学特征。方法采用LC-MS/MS法。血浆样品经乙酸乙酯萃取,Agilent TC-C18色谱柱分离,盐酸帕罗西汀为内标,流动相为乙腈-甲醇-体积分数1%甲酸溶液(体积比30∶35∶35),电喷雾离子源,以多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM)进行正离子检测。结果羟乙基黄芩苷线性范围为0.1～500.0 mg·L-1,定量下限为0.1 mg·L-1,日内、日间精密度(relativestandard deviation,RSD)均不大于10.5%,准确度(relative error,RE)为-4.3%～6.0%。Beagle犬静脉注射羟乙基黄芩苷后主要药动学参数:t1/2α为(0.36±0.09)h,t1/2β为(21.0±25.1)h,CL为(0.45±0.13)L.h-.1kg-1,V为(0.46±0.20)L,AUC0-t为(52.2±19.8)mg.h.L-1。结论该方法可用于羟乙基黄芩苷临床前药动学研究。