α-羟基苯甲基取代异喹啉化合物的合成及其对血管紧张素Ⅱ受体的拮抗作用

合成了１０ 个未见报道的异喹啉衍生物，其化学结构经ＩＲ，１ＨＮＭＲ，ＭＳ及元素分析证实．经大鼠肝膜血管紧张素Ⅱ受体拮抗活性研究表明，其中两个化合物具有一定拮抗活性．     

兴奋毒性对海马脑片Ca~(2 )/CaM PK Ⅱ活性的影响

用离体孵育的大鼠海马脑片模型，研究兴奋毒性与Ｃａ２＋／ＣａＭＰＫＩＩ活性的关系。结果表明，外源性谷氨酸或ＮＭＤＡ均可抑制Ｃａ２＋／ＣａＭＰＫＩＩ的活性，此活性的抑制可被ＭＫ８０１完全拮抗，而ＤＮＱＸ却无明显拮抗作用；无胞外Ｃａ２＋时，谷氨酸导致的酶活性抑制程度不如有胞外Ｃａ２＋时显著；无胞外Ｍｇ２＋时，谷氨酸导致的酶活性抑制程度比有胞外Ｍｇ２＋时显著。结果提示兴奋毒性对Ｃａ２＋／ＣａＭＰＫＩＩ活性的抑制与ＮＭＤＡ受体介导的兴奋毒性有关     

3-苯基-4-(1H)-喹啉酮新衍生物的合成及其心血管活性Ⅰ

为了寻找理想的具心血管活性的药物，设计并合成了１４个３－萘基－４（１Ｈ）－喹啉酮衍生物，均未文献报道，其结构经核磁共振氢谱、质谱、红外光谱以及元素分析确证。对部分目标物进行行了麻醉狗血压初步测定实验及钙拮抗活性实验，结果表明化合物（２）３一定降压及钙拮抗活性。     

荔枝霜疫霉拮抗菌株链霉菌sp.SC120抗真菌活性代谢物的研究

从土壤样品中筛选，分离得到一株能拮抗荔枝霜疫霉的链霉菌。从此拮抗菌株的发酵液中分离得到了两个活性成分，经光谱分析，两个活性化合物分别鉴定为Leptomycin A和Leptomycin B。运用核磁共振技术（^1H-^1H COSY,^13C-^1H COSY和HBMC）,正确地归属了两个化合物的碳谱数据。两个化合物对荔枝霜疫霉均显示出较强的抑制作用。     

N-取代-3-吲哚乙酰胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂的合成及生物活性

目的设计合成新型吲哚乙酰胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂,评价其α1-肾上腺素受体拮抗活性.方法 结合α1-肾上腺素受体拮抗剂的构效关系和计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型,设计合成了19个N-取代-3-吲哚乙酰胺类化合物,并测定拮抗参数pA2值.结果 18个化合物未见文献报道,其结构均经1H-NMR、IR及ESI-MS(HRMS)确证.结论 初步生物活性测试表明:所合成的目标化合物多数具有较好的α1-肾上腺素受体拮抗活性.     

复方云芝胶囊对丝裂霉素C诱发突变及老年自发突变的抑制作用

采用体外培养人淋巴细胞微核检测法,探讨复方云芝胶囊抗突变作用。结果表明,复方云芝胶囊（１０ｍｇ／Ｌ～５０ｍｇ／Ｌ）可显著抑制丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）诱发的微核形成,并可拮抗老年人自发微核,增加细胞增殖活性。     

2,4-二甲氧基苯乙胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂的合成、生物活性研究

目的设计合成苯乙胺类α1-肾上腺素受体(α1-AR)拮抗剂,并研究它们对大鼠肛尾肌收缩功能的影响。方法以DDPH为先导化合物设计合成了11个新化合物,以2,6-二甲基苯酚为原料经多步反应得中间体卤代苯氧丙酮,再经还原胺化得目标物。运用大鼠肛尾肌收缩功能实验测定目标物的拮抗活性。结果共合成了11个目的物,其结构经IR、HRMS1、H-NMR确证。结论生物活性测试显示大部分目标化合物均具有一定的α1-AR拮抗活性,化合物Ⅲk拮抗作用和DDPH接近。     

2,4-二甲氧基苯乙胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂的合成、生物活性研究

目的设计合成苯乙胺类α1-肾上腺素受体（α1-AR）拮抗剂,并研究它们对大鼠肛尾肌收缩功能的影响。方法以DDPH为先导化合物设计合成了11个新化合物,以2,6-二甲基苯酚为原料经多步反应得中间体卤代苯氧丙酮,再经还原胺化得目标物。运用大鼠肛尾肌收缩功能实验测定目标物的拮抗活性。结果共合成了11个目的物,其结构经IR、HRMS1、H-NMR确证。结论生物活性测试显示大部分目标化合物均具有一定的α1-AR拮抗活性,化合物Ⅲk拮抗作用和DDPH接近。     

1-（1，4-苯并二噁烷-2-羰基）-4-取代芳氧烷基哌嗪类α1受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的寻找新的1,4-苯并二烷类α1受体拮抗剂。方法选用1,4-苯并二烷为母核,以儿茶酚和取代苯酚为原料,分别经关环、水解、成酰胺、取代、成盐等反应合成目标化合物,并测定该类化合物α1受体拮抗活性。结果与结论设计合成了13个新化合物,结构经ESI-MS、1H-NMR、IR及HR-MS确证。初步药理活性实验表明,其中8个目标化合物的pA2值大于6.00,具有良好的α1受体拮抗活性,有进一步研究的价值。     

组胺H_2受体拮抗剂的研究——胍基噻唑衍生物的合成

本文根据近年组胺H_2受体拮抗剂研究状况及有效药物结构的初探,设计、合成了十一个胍基噻唑衍生物,经体外药理筛选,证明所试的三个化合物,具有一定的拮抗H_2受体的活性。     

复方云芝胶对丝裂霉素C诱发突变及老年自发突变的抑制作用

采用体外培养人淋巴细胞微核检测法，探讨复方云芝胶囊抗突变作用。结果表明，复方云芝胶囊（１０ｍｇ／Ｌ￣５０ｍｇ／Ｌ）可显著抑制丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）诱发的微核形成，并可拮抗老年人自发微核，增加细胞增殖活性。     

1-(1,4-苯并二(口恶)烷-2-羰基)-4-取代芳氧烷基哌嗪类α1受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的 寻找新的1,4-苯并二(口恶)烷类α1受体拮抗剂.方法 选用1,4-苯并二(口恶)烷为母核,以儿茶酚和取代苯酚为原料,分别经关环、水解、成酰胺、取代、成盐等反应合成目标化合物,并测定该类化合物α1受体拮抗活性.结果与结论 设计合成了13个新化合物,结构经ESI-MS、1H-NMR、IR及HR-MS确证.初步药理活性实验表明,其中8个目标化合物的pA2值大于6.00,具有良好的α1受体拮抗活性,有进一步研究的价值.     

2,5-二芳基-1,3-氧硫戊环化合物的合成及iNOS/PAF双重抑制活性的研究

目的寻找既能抑制iNOS又能拮抗PAF受体的化合物.方法以具有PAF受体拮抗活性的2,4-二芳基-1,3-二硫戊环为先导物,合成其生物电子等排体氧硫戊环化合物,并在其2位芳环上引入具有iNOS抑制活性的基团,测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性.结果合成了25个未见文献报道的目标物,其中9个化合物(I2～I7、I10、Ⅱ5、Ⅱ6)的iNOs抑制活性强于正在Ⅲ期临床的iNOS抑制剂氨基胍.PAF受体拮抗活性测试表明,I4活性高于阳性对照药ZH-2,I5活性与ZH-2相当,I 2、I6、I8、I10和Ⅱ5、Ⅱ6活性稍低于ZH-2.结论 I4、I5具有较高的iNOS/PAF双重抑制活性,值得进一步研究.     

API_（0134）对钙调素及其依赖性环核苷酸磷酸二酯酶的作用

应用钙调素（ＣａＭ）靶酶环核苷酸磷酸二酯酶（ＰＤＥ－Ｉ）活性测定方法观察穿心莲有效成分（ＡＰＩ０１３４）拮抗ＣａＭ的作用。当ＡＰＩ０１３４浓度大于７．８ｍｇ·Ｌ－１时能明显抑制ＣａＭ激活ＰＤＥ－Ｉ的活性，其半抑制浓度（ＩＣ５０）为２６·９ｍｇ·Ｌ－１，在浓度为７．８～１２５ｍｇ·Ｌ－１范围内，ＡＰＩ０１３４对ＰＤＥ－Ｉ的基础活性没有影响。     

骨质疏松防治药物研究（8）：喹啉酮类新衍生物的合成

作者合成了９个喹啉酮类新衍生物，其结构经红外光谱，核磁共振氢谱，质谱及元素分析证实，对合成的化合物ＴＭ－９进行抗骨质疏松活性测定，初步结果表明，目标化合物ＴＭ－９促进骨形成活性高于日本已上市的异丙氧基异黄酮。     

茎点霉299产生的免疫抑制剂Ⅰ.SIPI—299—B,299—O的研究

应用筛选免疫抑制剂的酵母模型,从一真菌茎点霉２９９中分离得到两个活性化合物２９９－Ｂ和２９９－Ｏ。经波谱分析（ＵＶ,ＥＩ－ＭＳ,ＦＡＢ－ＭＳ,＾１Ｈ－ＮＭＲ,＾１３Ｃ－ＮＭＲ－ＤＥＰＴ,＾１Ｈ－＾１Ｈ ＣＯＳＹ,ＨＭＱＣ）,证实它们均为大环内酯化合物,分别与ＶｅｒｒｕｃｒｉｎＡ和Ｂ相同。两个化合物均有强的免疫抑制活性。     

7—羟基黄酮衍生物的合成

以具心血管活性的７－羟基黄酮为底物，分别与阿魏酸、烟酸、对氯苯氧异丁酸成酯，合成了三个化合物，其结构经ＨＮＭＲ、ＭＳ和ＩＲ确证。     

抗真菌药依巴康唑硝酸酯

局部抗真菌药对于表皮、头发、指(趾)甲、角膜真菌病是有用的。局部抗真菌药物常依据其最广的抗真菌谱和最好的局部耐受性进行选择,而不进行特殊真菌试验。在包括咪唑类衍生物的局部抗真菌药中,依巴康唑硝酸酯(ｅｂｅｒｃｏｎａｚｏｌｅｎｉｔｒａｔｅ)是个很有希望的新化合物,可治疗大多数类型的癣,因为它能有效拮抗绝大多数酵母菌和皮肤真菌,而且局部耐受性好。体外活性　依巴康唑是一种咪唑类局部抗真菌药,对念珠菌、皮肤真菌及酵母菌具有强的体外拮抗活性。大多数皮肤真菌对它敏感,其ＭＩＣ值为0.078～1.2μｇ·ｍＬ-1。它抗酵母菌的活…     

五碳环并苯二氮Zhou类三环化合物的合成及其选择性M1受体拮抗作用

设计合成了７个五碳环并苯二氮Ｚｈｏｕ类三环化合物，并分别进行了对大鼠Ｍ１，Ｍ２受体的结合实验，结果表明，所有化合物都表现明显的Ｍ１受体选择性拮抗作用，有些化合物对Ｍ１受体的亲和力比哌仑西平强。     

4—（2—呋喃基）—2—氧代四氢嘧啶—5—羧酸酯的合成及其钙拮抗活性

利用Biginelli反应合成了10个4－（2－呋喃基）－2－氧代－1,2,3,4－四氢嘧啶－5－羧酸酯,并利用熔点,质谱,红外光谱和核磁共振氢谱进行表征,其中9个未见文献报道的新化合物,并对部分化合物进行了钙拮抗活性筛选,药理实验结果表明,这些化合物具有一定的钙拮抗活性。