美西律衍生物的合成及其抗惊厥活性

以美西律为先导化合物,合成了5个美西律的氮酰化衍生物Ⅲa-e和3个肟醚类化合物Ⅳa-c。氮酰化物用酰氯法合成,环状的酰亚胺衍生物以相应的二元酸酐为酰化剂,经单酰胺中间体,在适当的催化剂存在下脱水环合。肟醚类化合物采用酮肟钠盐与相应的氯苄反应制备。所合成的化合物经小鼠抗电惊厥试验,N-(1-甲基-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙基)丁酰亚胺有一定抗惊厥活性,其它化合物无活性。     

Resolution of a1-Adrenoceptor Antagonist (±)-DDPH and Pharmacological Activity of (-)-DDPH

本文将ａ１受体拮抗剂（±）－ＤＤＰＨ用（＋）－酒石酸和（－）－二苯甲酰酒石酸为拆分剂拆分为（＋）－ＤＤＰＨ体和（－）－ＤＤＰＨ。（－）－ＤＤＰＨ和（±）－ＤＤＰＨ拮抗ａ１受体激动剂苯肾上腺素作用强度相近，ＰＡ２值分别为７．６９和７．５５。     

抗前列腺增生药SL—89．0519—08的合成

目的：研究治疗前列腺增生的α1－受体拮抗剂SL－89．0519－08的合成路线。方法：以5－氯－2－甲氧基苯胺为原料，经环合，烃化，脱保护基和亲核取代等步骤，合成了目标化合物，同时对原料合成工艺进行了摸索。结果：合成的目标化合物经IR，^1HMNR,EI-MS和HRMS得以确证。结论：该合成工艺和路线适宜工业化生产。     

吡啶磺酰脲类化合物的合成及其利尿和降压活性

目的：寻找新的利尿和降压药。方法：以托拉沙得(Torasemide)为先导物，保留分子中仲氨基和吡啶磺酰脲基两个药效团，利用拼合原理，用取代苯乙胺基或取代苯氧烷氨基替换间甲苯基或异丙氨基。结果：共合成了两类14个新的吡啶磺酰脲类化合物，结构经元素分析和光谱数据确证，经初步药理实验表明，化合物Ⅱ2和Ⅱ3有一定的利尿活性，Ⅱ1和I4有一定的降压活性。     

（±）DDPH的拆分和（±）及（—）DDPH的α1肾上腺素受体的拮抗活性

本文将α１受体拮抗剂（±）ＤＤＰＨ用（＋）酒石酸和（－）二苯甲酰酒石酸为拆分剂拆分为（＋）ＤＤＰＨ和（－）ＤＤＰＨ。（－）ＤＤＰＨ和（±）ＤＤＰＨ拮抗α１受体激动剂苯肾上腺素作用强度相近，拮抗参数值ＰＡ２分别为７．６９和７．５５。     

“慢心率”(mexiletine)类似物的合成

本文以2,6-二甲基苯氧乙叉(Ⅱ)为母体,设计合成了苯氧烷胺类(Ⅲ～V),苯氧羟基烷胺类(Ⅵ),N-酰化苯氧烷胺类(Ⅶ),苯甲酸苯氧烷酯类(Ⅷ),苯氧烷胺盐类(Ⅸ)等不同类型的2,6-二甲基苯氧乙叉衍生物。药理试验表明,部分化合物对蟾蜍离体心脏的心跳频率有明显的减慢作用,其中化合物Ⅲa～c和Ⅵa～b,减慢心律作用比“慢心律”(mexiletine)强,部分化合物具有抗惊厥活性。     

原儿茶酸衍生物对实验性心律失常的作用

原儿茶酸Protocatechuic acid(简称PAC)为冬青Ilex chinensis sims叶中提取的成分之一。能明显降低心肌耗氧量、减轻因缺氧引起的血压急骤下降、能延长心肌耐缺氧时间。临床用于治疗心绞痛。本文研究了本校有机化学教研室合成的原     

苯氧烷胺类化合物的合成及其抗高血压活性

前以2,6-二甲基苯氧乙叉为母体合成了一系列化合物,其中1-(2,6-二甲基苯氧基-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺)-丙烷盐酸盐(Ⅰ)有较强而特久的降压作用。进一步研究又表明它具有阻断α-肾上腺素受体并兼有钙拮抗作用。     

2,4-二甲氧基苯乙胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂的合成、生物活性研究

目的设计合成苯乙胺类α1-肾上腺素受体（α1-AR）拮抗剂,并研究它们对大鼠肛尾肌收缩功能的影响。方法以DDPH为先导化合物设计合成了11个新化合物,以2,6-二甲基苯酚为原料经多步反应得中间体卤代苯氧丙酮,再经还原胺化得目标物。运用大鼠肛尾肌收缩功能实验测定目标物的拮抗活性。结果共合成了11个目的物,其结构经IR、HRMS1、H-NMR确证。结论生物活性测试显示大部分目标化合物均具有一定的α1-AR拮抗活性,化合物Ⅲk拮抗作用和DDPH接近。     

生化药物分析方法的现状与进展

从鉴别、检查、含量测定等方面分别对中国药典（95年版）、美国药典（23版）和英国药典（98年版）5所收载的几类生化药物的分析方法进行归纳比较,介绍近年来生化药物分析方法的进展。