氨基糖苷类钝化酶耐药机制的研究进展

氨基糖苷类抗生素的耐药机制相当复杂，其中以产生钝化酶为主，近来对其研究较多，尤其是分子水平的研究取得了一些进展。本文对三种主要钝化酶即氨基糖苷磷酸转移酶、氨基糖苷乙酰转移酶、氨基糖苷类核苷转移酶的作用底物、作用位点、常见耐药细菌、编码基因等进行综述。     

铜绿假单胞菌常见的耐药机制

铜绿假单胞菌(PA)是医院感染常见的条件致病菌,耐药发生率高。其主要耐药机制有外膜通透性改变、外膜蛋白OprD2缺失、独特的药物主动外排系统、产生多种β内酰胺酶及氨基糖苷类钝化酶、抗菌药物靶位的改变、形成生物被膜等。而且它对不同抗生素有着不同的耐药机制,给临床治疗带来严峻挑战。     

病原菌对抗菌药物的耐药机制

细菌通过抗菌药作用靶位的改变，抗菌药的失活或改变，抗菌药的外排或细菌细胞通透性的改变，而产生耐药机制。β－内酰胺类抗生素的作用靶青霉素结合蛋白、喹诺酮类药物的作用靶DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的突变可以分别导致β－内酰胺和喹诺酮类耐药性；四环素类、氨基糖苷类抗生素与核糖体30S亚基结合，大环内酯类、林可酰胺类、链阳菌素B（MLSB）与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，当产生核糖体保护蛋白、16S rRNA或核糖体蛋白S12突变、23S rRNA突变时，会影响抗菌药与核糖体的结合，分别导致四环素耐药性、氨基糖苷耐药性和MLSB耐药性；糖肽类抗生素作用靶位肽聚糖前体末端的改变，导致糖肽耐药性。产生破坏β－内酰胺环的β－内酰胺酶、氨基糖苷修饰酶（乙酰转移酶，磷酸转移酶，核苷酸转移酶）、MLSB修饰酶（酯酶，磷酸转移酶，乙酰转移酶，核苷酸转移酶）可以分别导致相应的抗生素失活，而产生耐药性。外排泵系统的存在可以降低细菌细胞内的药物浓度，是导致多重耐药性的重要机制。细菌细胞通透性的改变，使抗菌药不能有效进入细菌细胞，也是耐药机制之一。     

大肠杆菌7924对氨基糖苷类抗生素耐药机制的探讨

氨基糖苷类抗生素广泛应用于临床,许多细菌对它们产生了耐药性。其主要原因是由于它们产生不同类型的钝化酶使氨基糖苷类抗生素钝化而失效。国外已有许多报道,但国内工作却极有限。开展这类钝化酶的研究不仅有助于阐明细菌耐药机制而且为寻找氨基糖苷抗生素新成员开辟了新     

超广谱β-内酰胺酶的产生、控制及治疗

随着抗菌药物的广泛应用,细菌的耐药性越来越强,耐药机制日益复杂。细菌主要通过4种方式抵制抗菌药物作用:①产生灭活酶或钝化酶,使抗菌药物结构改变而失活;②改变抗菌药物作用的靶位或数目,使细菌不与抗菌药物结     

氨基糖苷类抗生素的耐药机制及控制耐药性的策略

氨基糖苷类抗生素是高效，广谱抗生素，随着临床的广泛应用，细菌的氨基糖苷耐药性日趋严重，这在很大程度上降低了其临床应用的潜力，导致细菌氨基糖苷耐药性的因素包括；核糖体结合位点的变化；细菌对药物摄入及积累的降低，细菌产生使抗生素失活的钝化酶等，尤其对导致耐药性的最主要因素-氨基糖苷类抗生素钝化酶进行了较详细的论述，并根据耐药机制，从氨基糖苷类抗生素的结构改造，印化酶抑制剂及合理的临床用药等方面讨论了控制耐药性的策略。     

氨基糖苷-2″-O-腺苷酰转移酶的抑制剂——7-羟基(艹卓)酚酮

众所周知,临床上氨基糖苷类抗生素往往因耐药菌的酶促修饰而失效。能够修饰氨基糖苷类的酶可分为三类:N-乙酰转移酶、O-腺苷酰转移酶和 O-磷酸转移酶。然而,只有一种修饰酶存在不一定会产生对氨基糖苷类的耐药性,这是因为修饰速率也是产生耐药性的一个重要决定因素。已知有这样一些例子,即某些细菌含有能够修饰某种氨基     

流动注射分光光度法测定制剂中的环丙沙星

环丙沙星(CPFX)是新氟喹诺酮典型药物.它的作用模式是通过抑止DNA旋转酶破坏细菌DNA的复制和转录,最终使其溶解.由于其特殊的抗菌机制,所以对革兰阳性、阴性病原体的混合感染,以及对耐药菌或对氨基糖苷类、四环素类、β—酰胺类多重耐药细菌,具广谱强大抗菌活力.     

产ESBLs肠杆菌科细菌对氨基糖苷类抗生素耐药机制研究

目的研究产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum beta-lactamases，ESBLs）肠杆菌科细菌对氨基糖苷类抗生素的耐药分子机制。方法采用PCR方法对耐氨基糖苷类抗生素的产ESBLs菌株进行氨基糖苷类耐药机制研究，并同时对钝化酶基因DNA测序，进行网上基因相似性检索。结果20株耐氨基糖苷类的产ESBLs肠杆菌科细菌中存在氨基糖苷钝化酶基因，分别有aac（3）-Ⅰ、aac（3）-Ⅱ、aac（6’）-Ⅰ、aac（6’）-Ⅱ、ant（2”）-Ⅰ和aph（3’）-Ⅵ，以aac（3）-Ⅰ、aac（3）-Ⅱ和aac（6’）-Ⅰ为主。部分菌株同时可含有多种钝化酶基因。DNA测序分析结果与国外报道已知相应氨基糖苷钝化酶DNA测序结果一致。结论产ESBLs肠杆菌科细菌中普遍存在氨基糖苷钝化酶，四川大学华西医院分离得到的氨基糖苷类耐药的产ESBLs肠杆菌科细菌的钝化酶基因型主要是aac（6＇）-Ⅰ，aac（3）-Ⅱ,aac（3）-Ⅰ和ant（2″）-Ⅰ。     

丁胺卡那霉素的特点和临床应用

丁胺卡那霉素是卡那霉素A的半合成衍生物。其开发是由于某些细菌菌株产生钝化酶,因而对某些氨基糖苷类抗生素耐药。丁胺卡那霉素分子中的某些功能基可免受细菌产生的钝化酶破坏。其理化、药理学和药代动力学特点与其它氨基糖苷类抗生素相似,优点在于很少产生耐药菌株,对其它氨基糖苷类抗生素耐药的菌株对丁胺卡那霉素仍敏感。此药还有易进入组织,具有杀菌作用和抑制细菌蛋白合成等优点。此药易溶于水,室温下水溶液稳定,可静脉滴注,但可与肝素、青霉素和头孢菌素相互作用而使其抗菌活性减弱,在碱性条件下具有很强的抗菌活性。抗菌谱丁胺卡那霉素是广谱抗生素。     

肠球菌对氨基糖苷类高水平耐药机制的临床研究进展

耐氨基糖苷类高水平肠球菌（HLAR）是医院感染的重要病原菌,氨基糖苷类修饰酶（AME）是肠球菌对氨基糖苷类高水平耐药的主要机制,其中N－乙酰转移酶（AAC）、O-核苷转移酶（ANT）和O-磷酶转移酶（APH）是参与耐药基因表达的主要氨基糖苷类修饰酶类。现就氨基糖苷类修饰酶的耐药基因及其耐药基因的传播进行临床研究,从而为减少医院HLAR感染的发生提供分子生物学依据。     

感染致病菌耐药与临床治疗对策

细菌对常用抗菌药物的耐药成为人类健康事业面临的严重问题之一。细菌可通过产生灭活酶或钝化酶，改变抗茵药物作用靶位，改变细菌细胞壁的通透性、主动外排作用以及形成细菌生物被膜而对抗菌药物耐药。本文介绍了临床常见致病菌对各类抗菌药物的主要耐药机制及耐药基因，并总结了针对常见细菌耐药的合理用药及相关防治对策，以期为临床常见致病菌耐药提供解决方案。     

抗菌药物的作用机制及细菌耐药性机制的研究进展

抗菌药物为人类的健康生存和发展作出了巨大的贡献。而细菌耐药性问题近年来已经发展到了非常严重的地步。深入了解药物的作用机制及其相关的耐药机制对研制新的有效抗菌药物是非常必需的。近年来对临床常用的抗菌药物β－内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类的作用机制和耐药机制进行了研究。其耐药机制涉及多个方面，主要有：酶对药物进行水解、酰化、磷酸化及核苷化；改变修饰药物的靶位；通过改变细胞膜的通透性或增加药物外排而降低细胞体内药物的浓度以及细菌固有的一些特性，如铜绿假单胞菌的生物被膜等，每类药物各有其侧重点。     

细菌耐药机制与临床治疗对策

由于广谱抗菌药的滥用以及细菌间耐药基因的转导，细菌对常用抗菌药物耐药的发展成为人类健康事业面临的严重问题之一。细菌主要通过产生灭活酶或钝化酶，改变抗菌药物作用靶位，改变细菌细胞壁的通透性、主动外排作用以及形成细菌生物被膜而对抗菌药物耐药，这些耐药机制不是相互孤立存在的，两个或更多种不同的机制相互作用决定一种细菌对一种抗菌药物的耐药水平。本文介绍了临床常见致病菌对各类抗菌药物主要的耐药机制及耐药基因，并总结了针对常见细菌耐药的合理用药及相关防治对策，以期为临床常见致病菌耐药提供解决方案。     

氨基糖苷抗性基因的分子生物学及各类氨基糖苷修饰酶间的关系

细菌对氨基糖苷抗性通常由乙酰转移酶、核苷酸转移酶和磷酸转移酶的钝化引起;氨基糖苷抗性菌株的出现,通常是它们获得了编码氨基糖苷修饰酶质粒的结果,而且,许多这些基因与转座子相连,加速了药物抗性在种间的传递.     

一株特殊耐药表型肺炎克雷伯菌的耐药机制研究

目的 研究对氨基糖苷类抗生素产生特殊耐药现象（双抑菌圈）的肺炎克雷伯菌的耐药表型和耐药机制.方法 用K-B法、E-test法、三维试验等方法对其耐药表型进行研究.采用聚合酶链反应（PCR）技术对7种氨基糖苷类钝化酶基因、2种核糖体甲基化基因和Ⅰ类整合子进行检测,并对PCR产物测序.结果 细菌的这种特殊耐药表型是稳定的;PCR结果表明：这株菌含有Aac（3）-Ⅱ钝化酶基因、armA核糖体甲基化耐药基因和1000bp左右的Ⅰ类整合子.结论 这株菌对氨基糖苷类抗生素的耐药是多种耐药机制相互作用的结果.但是这尚不能满意地解释这种特殊的耐药现象,其机理有待进一步研究.     

抗革兰氏阳性菌抗生素药效学研究

抗生素药效学研究对揭示药物抗菌效果、制定给药方案、指导临床合理用药、防止细菌耐药产生等有重要价值 ,PK/PD研究已成为新药开发必不可少的内容。抗革兰氏阳性菌抗生素药效学研究涉及药物体内外抗菌活性、抗菌作用动力学、细菌耐药等 ,参数有MIC、MBC、T >MIC、Cmax/MIC等 ,本文简要介绍 β -内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、大环内酯类以及糖肽类药物药效学研究。     

细菌耐药性机制的研究与新药开发Ⅲ细菌细胞膜渗透性改变和外泵系统的耐药机制与新药研究

菌在对抗抗菌药物的过程中,为了免遭伤害,形成了多种防卫机制,由此产生的耐药菌得以存活和繁殖,符合“适者生存”的生物进化规律。很多细菌对某种或多种抗菌药物具有耐药性,且具有多种耐药机制。从已有的研究来看,细菌产生钝化酶的耐药机制和发生靶位改变的耐药机制往往具有特异性,而由于细菌细胞膜渗透性的改变或是细胞膜上所形戍的外泵系统以及细菌菌膜（ｂｉｏｆｉｌｍ）的形成所产生的耐药机制往往特异性较差,因而相对来说,药物研究工作者获得有效药物的难度更大。１ 细胞外膜渗透性降低的耐药机制 细菌的细胞膜使它们与环境隔…     

β—内酰胺类抗生素复方制剂分析与应用

β -内酰胺类抗生素是抗感染效果很好的一类抗菌药物。但目前细菌对这类药物的耐药性已成为一个严重的问题。细菌耐药机制之一是细菌通过产酶来破坏β内酰胺环 ,使抗生素失去活性。细菌对 β -内酰胺类药物耐药机制主要有 :( 1)产生灭活酶 ,使抗菌药物在作用于菌体前即被破坏。 ( 2 )抗生素的渗透障碍 ,由于细菌细胞壁的障碍或细菌胞浆膜通透性的改变 ,使药物不能进入菌体内。 ( 3)作用靶位的改变或新靶位的产生 ,细菌青霉素结合蛋白的构象变化 ,使其与抗菌药的结合力降低。 ( 4 )作用靶位的过度表达。 ( 5 )主动外排系统 ,细菌产生主动外排…     

旋光法测定硫酸阿米卡星滴耳液的含量

硫酸阿米卡星的抗菌谱是氨基糖苷类中最广的，对多数细菌的抗菌作用强，且对多种氨基糖苷类钝化酶稳定，特别对耐庆大霉素、妥布霉素等的耐药菌株有很强活性。临床上主要用于对庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素耐药菌株所致的各种严重感染。其滴眼液、滴耳液及其他溶液剂是眼科和耳鼻喉科的常用制剂，主要用于眼结膜炎、角膜炎、急慢性鼻