低分子量肝素的药理及临床应用

低分子量肝素是由未分级肝素经化学解聚法或酶法降解得到的较低分子量肝素的各种组分,其分子量范围从1800至12000D,平均分子量是3000-7000D.与未分级肝素相比,低分子量肝素具有分子小、易吸收,与蛋白结合率低、生物利用度高,体内半衰期长和不易发生出血等特点.此外,对于体重正常,肾功能正常的患者,低分子量肝素还具有在预防剂量下无需检测等优点,在某些疾病的防治上可以取代未分级肝素而加以应用.     

一种低分子量肝素:依诺肝素

依诺肝素（enoxaparin，商品名Lovenox）是第一种低分子量肝素，已在美国上市，被FDA批准用于预防髓置换术后深静脉血栓形成。还有其它5种低分子量肝素产品已在欧洲上市。低分子量肝素标准肝素（分子量为12000～15000）的解聚作用可产生具有4000～65O0分子量的碎片。相对来说，低分子量碎片比标准肝素具有更大的抗交叉因子（Xa）活性，这种活性可使抗血栓形成的作用增强。低分子量肝素碎片较少引起凝血酶灭活、较少抑制血小板和较低的血管通透性，这表明可能较少引起出血。它们与血浆蛋白的结合也不太广泛，比标准肝素具有较高的生物利用…     

肝素及低分子量肝素在冠心病抗凝中的应用价值

目的探讨肝素及低分子量肝素在冠心病抗凝中的应用价值。方法我院收治的冠心病患者210例,随机分成肝素组、低分子量肝素组和对照组各70例。3组患者均给予冠心病的常规治疗,在此基础上,肝素组患者给予肝素静脉注射,低分子量肝素组患者给予低分子肝素腹部皮下注射,对照组患者给予低分子右旋糖酐500mL静脉滴注治疗。结果肝素组和低分子肝素组患者的临床疗效以及心电图疗效均明显高于对照组患者(P<0.05)。肝素组和低分子肝素组患者的心肌梗死发生率明显低于对照组患者(P<0.05),住院时间明显短于对照组患者(P<0.05);同时肝素低分子肝素组患者的心肌梗死发生率明显低于肝素组患者(P<0.05),住院时间明显短于肝素组患者(P<0.05)。而在出血情况的比较上,3组患者的差异无统计学意义(P>0.05)。结论低分子肝素与肝素相比,在冠心病抗凝治疗中,可以有效的减少心肌梗死的发生率以及住院时间,并且给药方便,值得临床推广使用。     

依诺肝素的临床应用

1药理特性依诺肝素是母代肝素通过苯甲酯β消除化学键裂解制成的低分子肝素,其活性作用位点为独特的1,6-脱水环状（二环）结构,使其具有区别于其他低分子肝素的药理学特性,故此半衰期比其他低分子肝素长,为275min,生物利用度比其他低分子肝素高，约为100％，分子量为3．8～5．5KD，     

简述低分子肝素

肝素是由不同长度的粘多糖链组成的混合物,其平均分子量在12000-15000D)(daltons)之间。肝素自1916年被发现具有抗凝作用以来,临床上已成功地用于治疗静脉血栓形成及肺部动脉栓塞,小剂量肝素还可预防原发性心肌梗塞后血栓性疾病。但肝素在临床应用时,常伴有出血、血小板减少及骨质疏松等不良反应,故在临床上的应用受到了限制。低分子肝素是通过化学方法从标准肝素中分离出的分子量较小的肝素片段,其分子量范围在4000-7000D之间,平均分子量为5000D。与肝素相比,低分子肝素在生物化学和药理特性方面有很多优异之处。     

低分子量肝素的作用机制及其临床研究进展

低分子量肝素是80年代在研究肝素分子构效时发现的，为一组分子量不均一的硫酸多糖分子的混合物，临床上目前作为防治深部静脉血栓形成及相关疾病的首选药物，其临床应用研究的范围正不断扩大。低分子量肝素的作用机制与肝素类似，但也有自身的特点，如与Xa因子的相互作用等。综述了低分子量肝素的作用机制和临床应用方面的新进展。     

新型肝素——深部静脉血栓形成的预防剂

新的低分子型肝素正使用于临床,在预防深部静脉血栓形成方面具有良好的效果。据Kakkar指出,低分子型肝素要比标准规格肝素更有效,其诱发出血并发症的危险也较低,且有较高的生物利用度,每天只需注射1次。肝素有抗血栓和抗凝血的双重作用。低分子量部分被认为有选择性的抗血栓作用,故此和肝素联合使用能减少出血的危险。 Kakkar教授尚认为低分子量肝素将成为预防深部静脉血栓形成的标准治疗。在     

肠内营养袋在低分子肝素腹部皮下注射轮换中的妙用

低分子肝素因具有分子量小、生物利用度高达90％、相对普通肝素血小板减少症及大出血发生率低、无需常规监测凝血指标等优点,广泛应用于临床.腹部皮下组织丰富,注射范围相对较大,是皮下注射低分子肝素的首选部位[1].如在同一部位反复注射低分子肝素,会因局部药物浓度过高引起皮下出血与硬结[2].     

低分子肝素的临床应用

低分子肝素是20世纪90年代初应用化学或酶解方式,将未分组肝素（UFH）解聚并裂解为一些分子量为1000～12000（平均4000～6000）的组分。低分子量肝素与肝素相比,抗凝因子Ⅱa活性减弱,抗凝血因子Xa活性增强,具有较强的抗血栓形成作用。     

低分子量肝素核磁共振鉴别方法的研究

目的:建立核磁共振一维碳谱定性鉴别低分子肝素类型的方法。方法:一维13C-NMR实验在装配5 mm BBO探头的Bruker Ascend-500核磁共振谱仪上采集。采样时间1.1s;弛豫时间1s;测量温度40℃;谱宽δ(ppm)236。结果:比较不同类型低分子量肝素标准品的碳谱精细结构信息发现,不同类型的低分子量肝素都有其特征的碳谱信号,因此可以通过碳谱特征信号对低分子量肝素进行区分。结论:核磁共振一维碳谱定性鉴别低分子肝素的方法专属性强,简单方便,是鉴别低分子量肝素较好的方法。     

两种新硫色满酮衍生物体外抗肿瘤活性研究

目的研究新合成化合物（顺）-3-（氯代亚甲基）-5-氟-硫色满-4-酮（CFTK）和（顺）-3-（氯代亚甲基）-5-甲基-硫色满-4-酮（CMTK）对人乳腺癌MCF-7细胞、人肝癌HepG-2细胞、人结肠癌LS174T细胞、人肺癌A549细胞、人黑色素瘤A375细胞、人肾癌786-O细胞、人慢性粒细胞白血病K562细胞、人系髓样白血病U937细胞、小鼠肉瘤S180细胞的抗肿瘤活性,为深入研究CFTK和CMTK抗肿瘤作用提供实验依据。方法以不同浓度的CFTK和CMTK作用于9种癌细胞,应用改良的MTT法检测CFTK和CMTK对9种癌细胞生长的抑制作用。结果通过检测以上细胞的增殖情况,得出CFTK对9种癌细胞的半数抑制浓度（IC50）在（6.32±1.52）μmol.L-1~（19.8±4.08）μmol.L-1之间,CMTK对9种癌细胞的IC50在（7.16±0.76）μmol.L-1~（18.2±5.28）μmol.L-1之间;与同浓度的顺铂（CDDP）相比,具有明显的抗肿瘤活性。结论 CFTK和CMTK能够明显抑制肿瘤细胞的生长,具有极高的体外抗肿瘤活性,为进一步研究开发提供依据。     

4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺的合成

目的合成4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺。方法三氯聚氰与吗啉在冰浴条件下经取代反应制得4,4’-(6-氯-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二吗啉,再与苯胺-4-硼酸频那醇酯经Suzuki反应制得4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺。结果与结论结构经核磁及质谱确证,总收率约61.7%。     

1—乙酰基—3—邻甲基苯甲酰基—5—氟尿嘧啶含量及其杂质的高效液相色谱测定

目的:采用高效液相色谱法测定1-乙酰基-3-邻甲基苯甲酸基-5-氟尿嘧啶的含量及其有关物质。方法:以菲为内标物质,采用氰基柱(4.6mm×200mm,Nucleosil填料,粒度5μm),以5％冰醋酸乙腈溶液-0.5％醋酸铰溶液(60:40)为流动相,流速为1mL·min~(-1) ,紫外检测器在254nm处测定。结果:线性范围为0.2～1μg,r=0.999 9;平均回收率为99.9％;供试品溶液在2h内稳定;日内和日间测定的RSD分别为0.8％(n=6)和1.1％(n=5);杂质检出限为0.08ng。结论:采用高效液相色谱法测定1-乙酰基-3-邻甲基苯甲酰基-5-氟尿嘧啶的含量及其有关物质,方法简便准确,结果可靠。     

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抑瘤活性及与γ-射线协同增效作用研究

目的:研究新型雌激素17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯(DHEA)的抑瘤活性。方法:对DHEA进行肺腺癌细胞系A549、肝癌细胞系Bel-7402的体外抑瘤试验,计算半数抑制浓度(IC50);在小鼠体内进行宫颈癌细胞U14抑瘤实验及与γ-射线协同作用的肉瘤细胞S180的抑瘤增效实验,计算抑瘤率。结果:体外试验中DHEA对A549和Bel-7402的IC50分别为12.28、17.79μg·mL-1;体内实验中对U14抑瘤率最高达64.3%,对S180抑瘤率合用及DHEA单用的抑瘤率均高于50%,且合用组更高。结论:DHEA具有体内、外抑瘤活性,且与γ-射线合用具有协同增效作用。     

6-去氢诺龙醋酸酯的合成

目的 以相对廉价的19-去甲-4-雄烯二酮为起始原料合成6-去氢诺龙醋酸酯。方法 经醚化、还原、双酯化和脱氢4个操作步骤合成目标化合物。结果 革除文献中用到的有毒溶剂苯，以硼氢化钾替代了价格贵且易潮解的硼氢化钠，降低了成本；用亚硫酸氢钠破坏反应中过剩的N-溴代丁二酰亚胺（NBs），从而提高了产品质量；总收率为51％。结论 用该方法合成6-去氢诺龙醋酸酯，收率高，成本低，适宜于工业化生产。     

吉美嘧啶及其关键中间体的制备

目的经过工艺改进摸索精制吉美嘧啶及其关键中间体5-氯-3-氰基-4-甲氧基-2(1 H)吡啶酮的方法。方法以丙二腈、原乙酸三甲酯及1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料,经过缩合、闭环、氯代及水解等一系列反应,制备替吉奥有效成分吉美嘧啶。结果精制后的中间体纯度在99.8%以上,单杂控制在0.1%以下。结论用精制后的中间体制备出吉美嘧啶,纯度在99.9%以上,总收率45%。此工艺成本低,容易操作,且适合工业化生产。     

RP—HPLC法测定β榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒中主药的含量

目的 建立反相高效液相色谱法测定β-榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（B—ELE—PBCA—NP）中主药含量的测定方法。方法色谱柱为Diamonsil^TMC18（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈-水（90：10）,检测波长为210nm。结果β-榄香烯浓度在22．4～179．2μg／ml（r=0．9996）的范围内呈现良好线性关系,平均加样回收率为96．9％,RSD分别为1．7％。结论本方法简便、快速、准确,可用于β—ELE—PBCA—NP的质量控制。     

糖尿病患者早期肾损伤的检测结果分析

目的 探讨尿常规检查蛋白阴性的糖尿病患者早期肾损伤的几率和临床意义.方法 尿微量白蛋白采用微柱层洗法;转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白G(IgG)、a1-微球蛋白(a1-MG)测定采用免疫比浊法;N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)测定采用比色法.对206例尿常规检查蛋白阴性的糖尿病患者进行了早期肾损伤指标检测.结果 对照组52例,mAlb:(15.8±6.5)mg/L;TRF:(0.97±0.83)mg/L;IgG(3.7±2.2)mg/L;a1-MG(4.60±0.91)mg/L NAG(13.3±7.1)U/L.糖尿病组206例,mAlb:(98.1±45.2)mg/L;TRF:(3.97±3.10)mg/L;IgG:(12.26±9.87)mg/L;a1-MG:(13.2±10.23)mg/L;NAG:(55.2±32.5)U/L,两组间比较有统计学意义P＜0.01.结论 检测尿中的早期损伤项目,可提前发现肾损伤,阳性率占常规检查蛋白阴性患者的50%,检测尿微量蛋白等对临床具有重要意义.     

消旋棉酚拆分的研究——Ⅳ.苏(-)或(+)-1-(对硝基苯基)-1,3-二羟基丙胺-2为拆分剂

本文介绍以光学活性苏-1-(对硝基苯基)-1,3-二羟基丙胺-2为拆分剂,与消旋棉酚缩合,用常压柱色谱或溶剂结晶法分离得到两个光学纯的非对映体,然后分别水解得(+)和(-)-棉酚。