细菌耐药性机制的研究与新药开发Ⅲ细菌细胞膜渗透性改变和外泵系统的耐药机制与新药研究

菌在对抗抗菌药物的过程中,为了免遭伤害,形成了多种防卫机制,由此产生的耐药菌得以存活和繁殖,符合“适者生存”的生物进化规律。很多细菌对某种或多种抗菌药物具有耐药性,且具有多种耐药机制。从已有的研究来看,细菌产生钝化酶的耐药机制和发生靶位改变的耐药机制往往具有特异性,而由于细菌细胞膜渗透性的改变或是细胞膜上所形戍的外泵系统以及细菌菌膜（ｂｉｏｆｉｌｍ）的形成所产生的耐药机制往往特异性较差,因而相对来说,药物研究工作者获得有效药物的难度更大。１ 细胞外膜渗透性降低的耐药机制 细菌的细胞膜使它们与环境隔…     

阴沟肠杆菌耐药机制的研究进展

阴沟肠杆菌耐药机制主要包括产生β-内酰胺酶、qnr基因介导耐药、整合子、主动外排泵系统作用、药物作用靶位的改变、外膜通透性改变等。阴沟肠杆菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。     

抗菌药物的作用机制及细菌耐药性机制的研究进展

抗菌药物为人类的健康生存和发展作出了巨大的贡献。而细菌耐药性问题近年来已经发展到了非常严重的地步。深入了解药物的作用机制及其相关的耐药机制对研制新的有效抗菌药物是非常必需的。近年来对临床常用的抗菌药物β－内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类的作用机制和耐药机制进行了研究。其耐药机制涉及多个方面，主要有：酶对药物进行水解、酰化、磷酸化及核苷化；改变修饰药物的靶位；通过改变细胞膜的通透性或增加药物外排而降低细胞体内药物的浓度以及细菌固有的一些特性，如铜绿假单胞菌的生物被膜等，每类药物各有其侧重点。     

真菌耐药机制研究进展

目的:综述真菌耐药机制,了解真菌耐药性的发展.方法:检索国内外相关研究报道并进行归纳综述.结果:真菌耐药性的产生与细胞内药物积聚降低、药物作用靶位改变与过量表达、细胞壁成分的变化、膜甾醇合成通路的变化以及生物膜的形成等因素有关.结论:不同的真菌对不同的抗真菌药物耐药机制不同,真菌高度耐药是多种机制共同作用的结果.     

细菌耐药机制与临床治疗对策

由于广谱抗菌药的滥用以及细菌间耐药基因的转导，细菌对常用抗菌药物耐药的发展成为人类健康事业面临的严重问题之一。细菌主要通过产生灭活酶或钝化酶，改变抗菌药物作用靶位，改变细菌细胞壁的通透性、主动外排作用以及形成细菌生物被膜而对抗菌药物耐药，这些耐药机制不是相互孤立存在的，两个或更多种不同的机制相互作用决定一种细菌对一种抗菌药物的耐药水平。本文介绍了临床常见致病菌对各类抗菌药物主要的耐药机制及耐药基因，并总结了针对常见细菌耐药的合理用药及相关防治对策，以期为临床常见致病菌耐药提供解决方案。     

中药逆转肿瘤多药耐药作用机制研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他结构不同、作用靶位不同的抗肿瘤药物也产生耐药现象。MDR产生的机制比较复杂,涉及到药物的外排增加和亚细胞分布改变,药物     

纳米药物载体抗肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床化疗失败的一个重要原因,而纳米技术的发展为肿瘤药物的靶向输送提供了新的研究机遇。纳米载体可以通过避免和降低MDR肿瘤细胞的药物外排泵,靶向肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)克服其复发性,阻断肿瘤细胞的互调及其作用的微环境,以及改变免疫反应等增强细胞对化疗药物的敏感性。本文综述了肿瘤多药耐药的机制,纳米药物载体抗肿瘤多药耐药的机制研究的新进展。     

抗生素载体系统克服耐药细菌的研究进展

近年来,耐药菌感染率居高不下。细菌主要通过减少药物摄取和增加外排、改变靶位、钝化或酶解药物等机制,对各种抗生素产生耐药。本文综述国内外通过载体系统克服耐药的新技术,如脂质体、纳米粒、无机金属载体等。脂质体和纳米粒由于生物相容性和降解性较好,且能靶向网状内皮系统,应用较多。本文主要是介绍近十年来,国外载体系统在抗生素抗耐药菌方面的研究情况,这些载体能克服部分耐药机制,如改变细菌细胞膜,而增加药物在感染部位的浓度,并且减少毒副作用。     

感染致病菌耐药与临床治疗对策

细菌对常用抗菌药物的耐药成为人类健康事业面临的严重问题之一。细菌可通过产生灭活酶或钝化酶，改变抗茵药物作用靶位，改变细菌细胞壁的通透性、主动外排作用以及形成细菌生物被膜而对抗菌药物耐药。本文介绍了临床常见致病菌对各类抗菌药物的主要耐药机制及耐药基因，并总结了针对常见细菌耐药的合理用药及相关防治对策，以期为临床常见致病菌耐药提供解决方案。     

铜绿假单胞菌常见的耐药机制

铜绿假单胞菌(PA)是医院感染常见的条件致病菌,耐药发生率高。其主要耐药机制有外膜通透性改变、外膜蛋白OprD2缺失、独特的药物主动外排系统、产生多种β内酰胺酶及氨基糖苷类钝化酶、抗菌药物靶位的改变、形成生物被膜等。而且它对不同抗生素有着不同的耐药机制,给临床治疗带来严峻挑战。     

莫西沙星联用头孢哌酮舒巴坦对8种耐药菌的抗菌效应研究

目的探讨莫西沙星与头孢哌酮舒巴坦联用对临床常见耐药菌的抗菌效果。方法采用Vitek-32型全自动细菌鉴定仪,测定莫西沙星与头孢哌酮舒巴坦单用和联用分别对60株金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌（ATCC25922）、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和30株粪肠球菌、大肠埃希菌（ATCC35218）、阴沟肠杆菌及幽门螺杆菌的最低抑菌浓度（MIC）,并计算联合药敏指数（FIC值）。结果两药联用对临床分离的360株常见耐药致病菌的MIC均明显降低且抗菌作用增强,对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和幽门螺杆菌的体外抗菌作用为协同作用,对大肠埃希菌（ATCC25922）、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌（ATCC35218）和阴沟肠杆菌均为相加作用。结论研究结果对指导医院常见耐药菌感染的治疗具有重要意义。     

江西省2009年细菌耐药监测调查分析

目的监测2009年度细菌耐药状况,为指导临床抗菌药物合理应用提供依据。方法各单位按照要求进行目标细菌的收集、鉴定和药物敏感性测定,按2009年CLSI/NCCLS标准报告,采用WHONET软件（5.5版本）对监测资料进行分析。结果我省3所大型综合性三级甲等医院共收集到5895株细菌,其中革兰阳性菌1626株,占27.58%,革兰阴性菌4269株,占72.42%。革兰阴性菌中分离量第一位的是大肠艾希菌,共1182株,其次是肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌以及铜绿色假单胞菌,分别是679株和641株以及575株。金黄色葡萄球菌、表皮和溶血葡萄球菌对头孢西丁（或苯唑西林）耐药率分别为53%和85.6%,同时对大环内酯类、喹诺酮类、氨基糖苷类等多种抗菌药物耐药率大部分超过50%。本次调查未发现万古霉素和利奈唑胺耐药葡萄球菌。粪肠球菌对氨苄西林仍保持较高敏感性（耐药率仅2.2%）,屎肠球菌对氨苄西林耐药率高达94.4%。万古霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌分别占0.6%和0.9%。本次调查未发现利奈唑胺耐药肠球菌。革兰阴性菌中大肠艾希菌耐药比较突出,对喹诺酮类的环丙沙星和三代头孢菌素耐药率都在70%以上;肺炎克雷伯菌耐药状况较大肠埃希菌稍好,耐药率分别要低45个和20个百分点。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLS比率为72.8%和49%。阴沟肠杆菌和产气肠杆菌、粘质沙雷菌、奇异变形杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌除哌拉西林/他唑巴坦和美洛配南以外其它10余种药物都存在程度不同的耐药性。铜绿色假单胞菌对碳青霉烯类、加酶抑制剂的复合制剂、氨基糖苷类的敏感性仍然保持在70%以上;鲍曼不动杆菌对大多数药物敏感率低于50%,对碳青霉烯类耐药率在40%以上。碳青霉烯类对肠杆菌科细菌仍然保持很高的抗菌活性,耐药率小于3%。而三、四代头孢菌素对大肠艾希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌的耐药率高于50%,只有头孢比肟对阴沟肠杆菌的耐药率稍低些（38.6%）。结论从整体情况看,我省细菌耐药情况普遍存在且非常严重,应引起医疗单位和管理部门的高度重视。     

某院2008—2012年大肠埃希菌临床分布及耐药性分析

目的了解浏阳市人民医院2008～2012年大肠埃希菌在临床标本中的分离情况及其耐药趋势,为临床感染的预防和治疗提供参考资料。方法收集2008—2012年各种标本中分离出的所有大肠埃希菌,用Phoenix-100鉴定仪鉴定,药敏试验采用K—B纸片扩散法。结果2901株大肠埃希菌中产超广谱β-内酰胺酶菌株阳性率高达39．4％。45．6％。大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、哌拉西林,他唑巴坦和头孢哌酮,舒巴坦的耐药率小于20．0％;对氨苄西林、头孢唑啉和哌拉西林的耐药率大于70．0％。结论临床标本分离大肠埃希菌耐药率和耐药性逐年增强．临床医生应该重视病原菌的培养和药敏试验．根据药敏结果合理应用抗菌药物。     

2013-2015年临床感染的病原菌分布及耐药性分析

目的 分析近3年医院收治感染病人的病原菌分布及耐药性.方法 回顾分析2013-2015年医院收治感染病人的各类标本病原菌检测结果,并采用WHONET5.6软件进行感染病原菌的分布及耐药性统计分析.结果 3年内分离出7 744株感染病原菌,其中革兰阴性菌5 501株占71.0%,革兰阳性菌1 909株占24.7%,真菌334株占4.3%;其中前5位的病原菌分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌;检出病原菌对大部分常见抗菌药物的耐药率较高,但革兰阴性菌对亚胺培南耐药率最低,为1.5%~40.0%,革兰阳性菌对万古霉素的耐药率为0.0.结论 革兰阴性菌仍然是医院感染的主要病原菌,且病原菌耐药性严重;应加强对病原菌耐药性监测.     

南京地区产ESBLs菌检测底物和耐药性分析

目的了解南京地区产ESBLs菌检测底物和耐药特征。方法按NCCLS推荐的ESBLs确证试验对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行ESBLs检测并用K-B法进行耐药性的测定。结果100株产ESBLs大肠埃希菌和64株产ESBLs肺炎克雷伯菌在确诊试验中头孢噻肟为最佳检测底物。产ESBLs菌对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类药物交叉耐药,但对含酶抑制剂的复合制剂和碳青霉烯类药物敏感。结论治疗ESBLs菌引起的感染应以含酶抑制剂的复合制剂和碳青霉烯类为首选。     

Cloning of mercury-resistance gene from R-plasmid in Escherichia coli isolated from dental hospital sewage

1. Mercury-resistance gene was cloned from a drug-resistance plasmid in Escherichia coli isolated from dental hospital sewage. 2. A 7.7 kb mercury-resistance gene was successfully cloned and expressed in pJC74 cosmid and pBR 322 plasmid vectors. 3. High activities of mercury reductase and 203Hg vaporization were demonstrated in cell extracts of mercury-resistant clone. 4. Mercury reductase activity was localized in the cytoplasm. 5. By colony DNA-DNA hybridization, 32P-labelled 7.7-kb DNA hybridized with mercury-resistant E. coli isolates from dental hospital sewage.     

产超广谱β-内酰胺酶细菌的检出率和耐药性分析

目的了解近年来产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌感染的发生率及耐药特征。方法对常熟市第二人民医院2003—2005年住院患者送检的各类标本中分离到的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌进行ESBLs检测。结果该院产ESBLs的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌检出率从2003年的38.98%和36.36%上升到2005年的55.56%和50.54%;产ESBLs菌与非产ESBLs菌对亚胺培南100%敏感;产ESBLs菌对其他13种抗菌药物的耐药率均高于非产ESBLs菌,其中阿米卡星的耐药率上升较慢,而其他抗菌药物耐药率上升较快,特别是所有第3代以上头孢类抗生素的耐药率上升趋势令人担忧。结论肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的ESBLs检出率与耐药率逐年增加,这与第3代以上头孢类抗生素使用率逐年增加有密切关系,抗菌药物的合理应用是控制和避免耐药菌株产生的关键所在;产ESBLs菌重症感染的患者应首选亚胺培南。     

抗菌药物使用强度对大肠埃希菌耐药性的影响

目的 分析大肠埃希菌常用抗菌药物耐药率与抗菌药物使用强度的相关性,为耐药菌的防控和治疗提供依据。方法 采用回顾性调查分析方法收集汕头大学医学院第一附属医院2013-2017年抗菌药物的使用强度和大肠埃希菌的耐药率,采用Pearson统计方法进行使用强度与耐药率的相关性分析。结果 抗菌药物使用强度排前5名的是左氧氟沙星、头孢他啶、莫西沙星、头孢曲松和哌拉西林舒巴坦,分别为11.46,3.76,2.75,2.21,1.95;对大肠埃希菌耐药率<10%的是亚胺培南西司他丁、哌拉西林他唑巴坦、头孢替坦、呋喃妥因和阿米卡星,耐药率>80%的是氨苄西林和头孢唑林,其余大部分被检测药物耐药率主要集中在50%左右,呈中等耐药;抗菌药物使用强度与耐药率的相关分析发现,亚胺培南西司他丁、头孢他啶和庆大霉素的耐药率与其使用强度呈显著的正相关性。结论 大肠埃希菌的耐药率与部分抗菌药物的使用强度存在显著的相关性,合理控制抗菌药物的使用强度是改善耐药率的有效途径之一。     

我院2005～2006年医院感染病原菌分布及耐药性分析

目的:了解医院感染病原菌分布及耐药情况,为临床合理使用抗菌药物、控制医院感染提供依据.方法:对本院2005年1月～2006年12月自住院病人送检标本中培养分离出的2645株病原菌的分布及耐药性进行统计分析.结果:住院病人最常见的临床病原菌分离株为大肠埃希菌(17.5%)、肺炎克雷伯菌(16.2%)、铜绿假单胞菌(23.4%)、鲍曼不动杆菌(12.7%)、阴沟肠杆菌(19.8%)和金黄色葡萄球菌(10.2%);革兰阴性杆菌对哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南和美洛培南有较好的抗菌活性,对头孢菌素类的耐药率超过了70.0%;金黄色葡萄球菌的平均检出率为10.2%.除对万古霉素、利奈唑烷、喹努普汀-达福普汀和克林霉素的耐药率低于10%外,金黄色葡萄球菌对其他23种抗菌药物都产生了较高的耐药性.ESBLs检出率为41.3%,产ESBLs菌对常用抗生素的耐药率明显高于非产ESBLs菌(P＜0.05,P＜0.01).结论:医院感染病原菌以革兰阳性杆菌为主,ESBLs和耐甲氧西林金葡菌常导致多重耐药.因此在临床治疗中根据药敏结果选用抗菌药物,是保证合理、有效使用抗菌药物的重要措施.     

2000-2009年血流感染革兰阴性杆菌的构成及耐药性

目的 了解血流感染革兰阴性杆菌的构成及耐药性.方法 使用BACTEC9120全自动血培养仪及MicroScan WalkAway-40全自动细菌鉴定/药敏分析仪对血液标本进行培养、鉴定和药敏试验,并采用SPSS 13.0软件进行统计分析.结果 2000年1月-2009年12月血流感染中共分离革兰阴性杆菌676株,其中大肠埃希菌40.2%、肺炎克雷伯菌19.1%、沙门菌属9.6%、铜绿假单胞菌7.4%、阴沟肠杆菌4.1%和鲍曼不动杆菌3.0%.大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率93%～100%、阿米卡星均81%～94%、哌拉西林/三唑巴坦76%～92%、三代头孢菌素和氨曲南均由2001～2003年的76%降低到2007～2009年的约30%和42%;阴沟肠杆菌对亚胺培南、阿米卡星、环丙沙星的敏感率分别为100%、82%和59%,对三代头孢菌素和氨曲南的敏感率均小于30%.铜绿假单胞菌对亚胺培南、妥布霉素和环丙沙星的敏感率为79%、阿米卡星75%、哌拉西林/三唑巴坦62%、哌拉西林58%、氨曲南54%、头孢他啶50%,对头孢吡肟的敏感率由2001-2003年的80%降低到2007-2009年的42%;鲍曼不动杆菌对亚胺培南的敏感率50%.结论 血流感染革兰阴性杆菌敏感率较低,大肠埃希菌分离率最高.应加强血流感染革兰阴性杆菌及其耐药性检测.