氟达拉宾的药物学及应用

氟达拉宾(Fludarabine,F-ara-A)是一种氟化腺嘌呤类似物,其分子结构为9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2氟腺苷-5′-单磷酸,即氟化阿糖腺苷.氟达拉宾的药理活性主要表现为对分裂期和静止期的淋巴细胞都有选择性抑制作用.F-ara-A对提高B细胞型恶性疾病的疗效起重要作用[1].对于慢性淋巴细胞白血病(CLL),较小的剂量即可达到令人满意的疗效.F-ara-A可加强阿糖胞苷的活性代谢物Ara-CTP的积累,用于急性白血病.另外,移植者可使用F-ara-A加强免疫抑制.在国际CLL药品市场中,F-ara-A目前处于领先地位,但国内应用甚少.我们就此药的药理学特性和临床应用综述如下.     

沙利度胺＋氟达拉宾对初治慢性淋巴细胞白血病患者有效

英国Chanan-Khan等的Ⅰ期临床试验提示，慢性淋巴细胞白血病（CLL）初治患者接受沙利度胺和氟达拉宾联合治疗，可以获得很好的临床疗效[Blood，2005，106（10）：3348]。     

1例白血病合并2型糖尿病病人化疗期的护理体会

我院曾多次收治白血病合并2型糖尿病病人,下面介绍1例典型病例,将护理体会介绍如下: 1 病例简介 男,39岁,因面色苍白40d,头晕、乏力15d,加重3d于2003年4月入院.查血常规:WBC56.8×109/L,RBC2.54×1012/L,Plt97×109/L;骨髓象:骨髓有核细胞增生活跃,原始和幼淋巴细胞占94%;空腹血糖16.89mmol/L,餐后2h血糖21.81mmol/L.诊断为急性淋巴细胞白血病L2型、2型糖尿病.分别以[VDCP]、Ara-C 去甲氧柔红霉素、大剂量MTX、Vm-26 氟达拉宾、中剂量Ara-C 氟达拉宾化疗5个疗程,控制血糖,支持、对症治疗,多次请内分泌科会诊,调整胰岛素剂量.治疗中,第1、2、3疗程有短暂发热症状,第1、3疗程出现口腔溃疡,第3疗程有面部毛囊感染.现病人为化疗间歇期.     

氟达拉滨与环磷酰胺联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病疗效分析

目的：分析对慢性淋巴细胞白血病患者联合应用氟达拉滨、环磷酰胺及利妥昔单抗的治疗效果。方法选取我院2013年1月—2016年1月收治的60例慢性淋巴细胞白血病患者,随机分为对照组和观察组各30例。对照组采用环磷酰胺和氟达拉滨进行治疗,观察组采用环磷酰胺和氟达拉滨联合利妥昔单抗进行治疗,对比观察2组患者的治疗效果以及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为86.67%,高于对照组的63.33%（P<0.05）;观察组不良反应发生率为13.33%,低于对照组的36.67%（P<0.05）。结论采用氟达拉滨与环磷酰胺联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病患者,疗效更加显著,并且能够降低不良反应发生率,对提高患者生活质量具有重要作用。     

氟达拉滨联合环磷酰胺联合米托蒽醌方案治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病临床观察

<正>近年来,以氟达拉滨为主的化学治疗方案成为治疗小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病(SLL/CLL)的主要手段,但往往伴随着骨髓抑制及免疫抑制等不良反应,部分患者无法耐受。氟达拉滨是治疗慢性淋巴细胞白血病以及恶性淋巴瘤的新药,本研究评价了氟达拉滨联合环磷酰胺(FC)+米托蒽醌方案治疗SLL/CLL的临床效果、不良反应及患者的预     

氟达拉滨单药或联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病临床观察

目的：观察氟达拉滨单药（F方案）或联合环磷酰胺（FC方案）治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效及不良反应观察。方法：2006—2012年33例慢性淋巴细胞白血病患者分为3组,F组11例,FC组11例,CHOP组11例,研究含氟达拉滨的治疗方案与传统CHOP方案对慢性淋巴细胞白血病的疗效及不良反应,同时研究F方案与FC方案在治疗慢性淋巴细胞白血病方面的疗效及不良反应。结果：F和FC方案与CHOP方案相比,完全缓解率（CR）提高,总有效率（OR）提高,差异具有统计学意义（P〈0．05）。三种方案不良反应在血液学改变方面及在非血液学方面,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：含有氟达拉滨的方案治疗慢性淋巴细胞白血病疗效优于传统的CHOP一线治疗方案,氟达拉滨与环磷酰胺联合优于氟达拉滨单药治疗,不良反应无明显增加。     

肺动脉高压Ⅱ期临床试验中诺华公司和拜耳先灵公司均取得进展

利妥昔单抗（rituximab）与正常和恶性B淋巴细胞表面的CD20抗原结合,募集身体内天然免疫因子击毁这些细胞。慢性淋巴细胞白血病的特点是成熟B淋巴细胞的增殖最常见,约占成人白血病的1／3。第2次Ⅲ期临床PEACH试验包括552名慢性淋巴细胞白血病患者,利妥昔单抗与氟达拉滨和环磷酰胺伍用,并与单药化疗比较,主终点是无病情加重时间,目标是无病情加重时间增加35％,现已获得成功。     

氟达拉宾联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的探讨氟达拉宾联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效。方法30例MM患者随机分为治疗组和对照组,对照组采用VAD方案治疗,治疗组采用氟达拉宾联合VAD方案治疗,观察2组疗效及毒副作用。结果治疗组完全缓解率为86．7％,高于对照组（33.3％）（P〈0．05）;治疗组2年生存率明显高于对照组（P〈0．05）。治疗组毒副反应与常规VAD方案比较无量著性差异（P〉0．05）。结论氟达拉宾联合VAD方案治疗MM疗效肯定,安全可幸。值得临床推广应用。     

以氟达拉宾为主的联合化疗方案治疗惰性淋巴瘤的临床研究

目的观察以氟达拉宾为主的联合化疗方案对惰性淋巴瘤的疗效及临床耐受性。方法予133例惰性淋巴瘤患者氟达拉宾联合环磷酰胺(FC方案)或氟达拉宾联合米托蒽醌及地塞米松(FMD方案)治疗2～6个疗程,观察其疗效及不良反应。结果初治患者完全缓解(CR)率为55．6%(25例),部分缓解(PR)率为42．2% (19例),总体有效(OR)率为97．8%(44例)。复发难治患者的CR、PR和OR率分别为48．9%(43例)、40．9% (36例)和89．8%(79例)。完成2～4个疗程者的CR率为24%～47%,完成5～7个疗程者的CR率达59%～100%。不良反应主要为中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。结论以氟达拉宾为主的联合化疗治疗初治及复发难治惰性淋巴瘤患者的缓解率高,且具有良好的安全性。     

探讨氟达拉滨联合环磷酰胺对慢性淋巴细胞白血病的治疗效果

目的分析慢性淋巴细胞白血病患者用氟达拉滨、环磷酰胺两者联合对病情的抑制和改善效果。方法选取于2014-2016年期间收治确诊慢性淋巴细胞白血病患者130例基线资料为数据来源,其中65例常规慢性淋巴细胞白血病对症治疗患者为对照组,另65例在氟达拉滨干预后联合环磷酰胺治疗的患者设为观察组。在完成治疗周期后对比患者接受不同治疗方案的干预效果及安全性。结果完成疗程后对患者应用慢性淋巴细胞白血病相关疗效评估,对照组有18例患者评定无效,观察组有2例判定无效,经计算可知两组总有效率分别72.3%、96.9%,组间数据经统计学软件分析,P0.05提示有意义;对患者在疗程后进行平均3个月随访,提示观察组随访期间出现方案不良事故概率低于对照组,组间数据经统计学软件分析,P0.05提示有意义;治疗后患者Th17细胞以及Treg细胞均有改善,观察组优越性明显,统计学处理,P0.05提示有意义。结论慢性淋巴细胞白血病患者在接受治疗干预时,选用氟达拉滨、环磷酸胺两者相联合方案能够有效保障患者预后质量,安全性高且可改善外周血Th17、Treg细胞指标,值得推广。     

氟达拉宾+阿糖胞苷+粒细胞刺激因子方案治疗难治及复发急性髓性白血病的临床观察

多年来,难治及复发急性髓性白血病一直是血液恶性肿瘤领域研究的难点及热点问题.迄今为止,难治及复发性急性髓性白血病尚无理想的化疗方案,缓解率低.近年,有不少学者尝试氟达拉宾联合中/大剂量阿糖胞苷及粒细胞刺激因子的方案治疗难治及复发性急性髓性白血病,结果令人鼓舞[1～3].本研究采用FLAG方案治疗15例难治及复发性急性髓性白血病,显示了较好的疗效,现报告如下.     

FLAG方案治疗难治及复发性急性髓性白血病的效果

目的 观察氟达拉宾+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案(FLAG方案)治疗难治及复发性急性髓性白血病的效果.方法 采用FLAG方案治疗难治及复发性急性髓性白血病20例.结果 完全缓解8例(40%),部分缓解4例(20%),未缓解5例,死亡3例,有效率60%.主要副作用为胃肠道反应和骨髓抑制.结论 FLAG方案治疗难治及复发性急性髓性白血病效果较好.     

氟达拉宾预防移植物抗宿主病的实验研究

目的　研究氟达拉宾在大鼠异基因骨髓移植模型中对移植物抗宿主病 (GVHD)的预防作用。方法　Wistar大鼠为供鼠 ,SD大鼠为受鼠 ,受鼠分为 4组 (A、B、C、D) ,分别予以不同的预处理。A、B组各鼠自移植前 1～ 4d腹腔注射氟达拉宾 (1mg/kg) ,移植前 4h分别接受剂量为 2、6Gy的全身照射 ;C、D组仅在移植当天分别接受 2、6Gy的全身照射。各组受鼠均在移植当天经尾静脉输注供鼠骨髓细胞 3.8× 10 7个。观察各组大鼠GVHD反应。结果　移植前经氟达拉宾预处理的大鼠较单用全身照射预处理的大鼠生存期明显延长 ,且临床、病理GVHD评分也较低。结论　氟达拉宾可有效预防GVHD ,明显减少异基因移植的相关并发症     

FLAG方案治疗难治性复发性急性髓细胞白血病疗效观察

目的研究FLAG治疗难治性复发性急性髓细胞白血病的疗效。方法31例难治性复发性急性髓细胞白血病分为两组。15例用FLAG方案：氟达拉宾50mg／a，第1—5天，阿糖胞苷1．0／m^2，q12h，第1—5天，G—CSF300μg/d，第一1—5天；16例普通组：分别用DA、HA、MA、EA方案化疗。结果FLAG方案治疗难治性复发性急性髓细胞白血病完全缓解率达46．7％，有效率达60．0％。普通组完全缓解率6．3％，有效率31．3％。结论FLAG方案治疗难治性复发性急性髓细胞白血病有较好的疗效。     

氟达拉滨联合利妥昔单抗治疗高龄慢性淋巴细胞白血病

目的考察氟达拉滨联合治疗高龄慢性淋巴细胞白血病患者的有效性和安全性。方法应用氟达拉滨联合利妥昔单抗方案治疗11例患者,根据患者情况分次给药,25~30mg/m2隔日或每周1~2次静脉注射,或口服剂型10mg~20mg/d连续用药,观察患者应用氟达拉滨过程中及其后的不良反应及疗效。结果全组11例患者CR＋PR为10例,其中CR6例,PR4例,NR1例。不良反应主要为粒细胞及血小板减少等骨髓抑制,未出现严重感染,无化疗相关死亡。结论氟达拉滨联合利妥昔单抗治疗高龄慢性淋巴细胞白血病具有较高的安全性和有效性。     

FC方案治疗16例慢性淋巴细胞白血病的临床观察

我们应用氟达拉滨联用环磷酰胺治疗16例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者取得了很好疗效,现报告如下。     

氟达拉滨诱导慢淋/幼淋细胞混合型白血病幼淋变达缓解(附1例报告及文献复习)

目的提高对慢淋/幼淋细胞混合型白血病及其幼淋变的认识,探索氟达拉滨的疗效。方法报道1例慢淋/幼淋细胞混合型白血病发生的幼淋变及其治疗过程和氟达拉滨的应用,并进行文献复习。结果和结论（1）幼淋巴细胞性白血病是一类少见的恶性淋巴增殖性疾病,其中一部分由慢淋/幼淋细胞混合型白血病转变而来,形态学与原发幼淋巴细胞性白血病类似;（2）FMC7与SmIg双阳性及6号染色体异常可能与幼淋变病例的临床和血液学特征密切相关;（3）氟达拉滨可诱导慢淋/幼淋细胞混合型白血病幼淋变达完全缓解。     

慢淋/幼淋巴细胞性白血病形态学观察

慢淋／幼淋巴细胞混合性白血病，其特点是小淋巴细胞和幼淋巴细胞混合存在，幼淋巴细胞达10％～55％。为了探讨慢淋／幼淋巴细胞白血病形态学特点，我们收集了我院确诊的慢性淋巴细胞白血病19例，重新分析幼淋巴细胞数量和形态学特点，找出7例慢淋／幼淋巴细胞白血病。报告如下。     

氟达拉滨合用环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病患者的临床疗效分析

目的:对氟达拉滨合用环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病患者的临床疗效进行研究,为临床提供参考。方法:选取100例慢性淋巴细胞白血病患者作为研究对象,随机将其分成观察组和对照组,每组各50例。观察组患者给予氟达拉滨合用环磷酰胺进行治疗;对照组患者给予环磷酰胺合用安慰剂进行治疗。并观察两组患者的临床疗效以及各种不良反应发生率。结果:对照组患者的总改善率为80.00%,观察组患者的总改善率为96.00%,观察组患者的总改善率明显高于对照组;观察组患者的消化道反应率、呼吸道感染率、血小板减少症率、粒细胞缺乏症率分别为4.00%、2.00%、4.00%、4.00%,比对照组患者的各种不良反应率都低,差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:采用氟达拉滨合用环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病患者的临床疗效显著,且不良反应发生率较低,值得临床应用推广。     

利妥昔单抗结合氟达拉滨、环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的临床疗效观察

目的观察利妥昔单抗结合氟达拉滨、环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病的临床疗效。方法选取2014年12月至2016年12月我院收治的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者78例作为研究样本,以抽签的方法随机分为研究组(n=39)和参照组(n=39),参照组采取氟达拉滨+环磷酰胺治疗,研究组采取利妥昔单抗+氟达拉滨+环磷酰胺治疗。而后对比两组治疗效果。结果治疗后研究组患者治疗效果与参照组比较,存在明显差异,即P0.05。结论利妥昔单抗结合氟达拉滨、环磷酰胺治疗CLL的临床疗效显著,值得临床应用。