气体信号分子在肺动脉高压发病中的作用

肺动脉高压是临床众多心肺血管疾病发生、发展中重要的病理过程,决定疾病的进展及预后.肺动脉高压又是复杂病理过程,其发病机制迄今尚未完全阐明.气体分子一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)以其特有的可连续产生、传播迅速、效应广泛等特点对肺循环的作用与其他器官相比更具有特殊意义,并引起科学界的广泛关注,从而开创了气体信号分子这一崭新研究领域.一直被称为有毒废气的硫化氢(H2S)可在机体内源性生成,本课题组研究了H2S在心血管系统的合成与分布、心血管生理学以及病理生理学意义,提出内源性H2S是心血管功能调节的新型气体信号分子,并揭示其对心血管疾病发病具有普遍性调节作用.通过对这3种气体信号分子在低氧性和高肺血流性肺动脉高压中的变化规律、作用环节及其分子机制的研究发现,气体信号分子体系异常是这两种肺动脉高压发病中重要发病机制之一,外源性给予气体信号分子可以缓解肺动脉高压和肺血管结构重建,其作用机制包括舒张血管、调节血管平滑肌细胞增殖/凋亡失衡、通过抑制胶原蛋白过度合成、促进胶原蛋白降解环节抑制肺动脉胶原蛋白的异常堆积,进而揭示了气体信号分子在肺动脉高压中的重要调节作用.     

新型气体信号分子--硫化氢心血管作用的研究进展

硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)一直被认为是污染环境的毒性气体,是造成大气和水以及造成某些职业病的主要危害物质之一.超过生理剂量的H2S对活体器官的毒性体现在对中枢神经系统以及对呼吸系统的抑制作用[1～3].继内源性气体分子一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化碳(carbonmonoxide,CO)被证实为气体信号分子后,20世纪90年代,发现半胱氨酸代谢产生的气体H2S,对神经系统特别是海马的功能具有调节作用.H2S通过刺激神经细胞,增加细胞内环腺苷酸(cyclicadenosine monophosphate,cAMP)水平,提高受体介导的兴奋性突触后电位,诱导海马的长时程增强效应[4,5].H2S可以调节消化道和血管平滑肌的张力,还可以舒张血管和抑制血管平滑肌细胞增殖[4～6].近年来研究发现,H2S还可以调节生理及病理状态下心脏的功能.本文就H2S在心血管系统中的生理学作用及其机制进行综述.     

新型气体信号分子硫化氢的研究进展

硫化氢(H2S)作为一种有毒气体,人类认识和研究其作用已有300多年的历史。直到20世纪90年代中期,人们才发现H2S是存在生物体内的一种新型的内源性气体信号分子。H2S首先被报道是一种存在于脑内的神经递质,生理浓度的H2S对神经系统海马的长时程增强功能具有重要的调节作用。近年来,越来越多的研究证实,H2S在自发性高血压、慢性阻塞性肺气肿、脓毒血症或出血性休克、阿尔茨海黙病、胃黏膜损伤及肝硬化等多种疾病过程中发挥着重要的病理生理效应,而其作用特点有别于另外两种气体信号分子NO及CO。内源性H2S是一种新的气体信号分子,对其进一步研究是当前生物医学领域的崭新课题,具有重要的理论和临床意义。     

硫化氢与门脉循环

内源性硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）具有舒张血管及消化道平滑肌张力、抑制血管平滑肌细胞增殖等作用,并且参与神经元兴奋、学习和记忆的调节,被认为是继一氧化碳（CO）,一氧化氮（NO）之后的第三个内源性气体信号分子。本文就H2S与肝脏及肝纤维化相关的研究作一综述。     

内源性硫化氢与阴茎勃起

内源性硫化氢(H2S)是继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后发现的第3种气体信号分子,通过胱硫醚-β-合成酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)途径合成或产生。它通过直接作用于KATP通道、减少细胞外Ca2+的内流及与睾酮、NO、CO协同作用等方式来舒张阴茎海绵体血管平滑肌,改善血管舒张功能;还可抑制血管平滑肌细胞增殖,促进其凋亡,改善血管重构。因此,深入研究H2S在阴茎勃起调节中的作用,可为治疗勃起功能障碍(ED)提供新的途径。     

气体信号分子在心血管疾病发病中的意义

气体分子一氧化氮(NO)的发现开创了气体信号分子这一新型研究领域,目前已发现3种气体信号分子:NO、一氧化碳(CO)和硫化氢(H2S).他们在体内内源性生成,发挥广泛的生物学效应,本文仅就3种气体信号分子在心血管系统中的意义进行简要阐述.在心血管系统中内源性气体信号分子NO、CO和H2S分别与其相应的合成酶一氧化氮合酶(NOS)、血红素加氧酶(HO)和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)形成独立而又相互关联的体系(NO/NOS体系、CO/HO体系、H2S/CSE体系),不仅参与心血管系统生理状态下功能和结构的维持,而且在高血压、肺动脉高压、感染性休克、动脉粥样硬化等心血管疾病发病中发挥重要的病理生理学作用.     

气体信号分子H2S、SO2在低氧性肺动脉高压中的作用

低氧性肺动脉高压(HPH)是一种以慢性低氧为诱因、以肺血管结构重建为基础的心血管系统疾病,具体的发病机制尚未完全阐明。研究者已发现一些小气体分子如一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)在调节HPH中具有重要作用。H2S、SO2是继NO和CO之后发现的新型内源性气体信号分子。本文就H2S、SO2的生成、体内分布及其在低氧性肺动脉高压中的作用进行综述。     

第三种气体信号分子——硫化氢的生理、病理作用

当NO作为一种简单的无机分子被确定为内皮舒张因子时,科学界感到震惊,因为之前所有的激素、信号分子、神经递质均为有机物。现在NO无疑的在所有组织中扮演重要的调节作用。不久,第二种无机气体分子CO也被确认为内源性神经递质,然而其调节作用远低于NO。最近的研究表明,另一种有毒气体H2S同样具有很多生理功能,是一种调节因子。H2S是一种有臭鸡蛋味道的无色气体,     

内源性二氧化硫对心血管系统的调节意义

自上世纪80年代以来,已陆续证实代谢产生的内源性气体分子--一氧化氮(nitric oxide, NO)、一氧化碳(carbon monoxide, CO)和硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)可以作为信号分子参与机体稳态调节,并且具有重要的生理和病理生理意义, 由此开创了"气体信号分子家系"的新领域.我们特别关注的是至今仍被认为是代谢废物的其他内源性气体分子的生物学调节作用,以期探寻气体信号分子家系的新成员.     

硫化氢参与高血压发病

高血压是心血管系统的常见疾病,严重影响着人们的身心健康,阐明其发病理论一直是该领域亟待解决的重要课题.继20世纪80年代后期和90年代中叶发现内源性气体分子信号分子一氧化氮(nitric oxide,NO)和一氧化碳(carbon monoxide,CO)之后,人们又发现硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)是一种最新发现的气体信号分子,在调节血管舒张程度等多个方面具有与NO及CO极为相似的特性.最近,人们针对它在高血压发病中的作用进行了一系列研究[1].     

硫化氢的中枢心血管调节机制

硫化氢(H2S)是继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后的第3种内源性气体信号分子.研究显示H2S对神经系统、呼吸系统、消化系统和心血管系统具有调节效应,在正常生理功能和病理生理过程的调控中发挥重要生物学作用.近年来,H2S的中枢心血管调节作用逐渐引起重视,并表现出复杂的调节效果.本文主要介绍H2S对血压调节中枢相关核团的作用特点,并分析H2S在中枢心血管功能调控中的意义及其进展.     

内源性CO与肺动脉高压的关系

上世纪 90年代中叶 ,人们发现CO可在血红素代谢过程中由血红素加氧酶 (hemeoxygenase ,HO)催化产生 ,发挥与NO相似的舒血管、抑制细胞增殖等生物学效应 ,被认为是目前体内发现的第 2种内源性气体信号分子。那么内源性CO是否与内源性NO一样在低氧性肺动脉高压的发生机制中起重要的调节作用 ,对此 ,人们进行了系统的研究。首先研究了内源性CO体系在低氧性肺动脉高压形成中的变化规律。结果发现在肺动脉高压形成的同时 ,肺动脉平滑肌细胞血红素加氧酶同工酶 - 1(HO - 1)表达上调 ,血浆和肺组织匀浆中的CO含量升高 ,并发现HO/CO体系的改…     

H2S与TNF-α在血管内皮细胞的研究现状

硫化氢(H2S)作为继NO和CO之后的第三类气体信号分子被人们所认知,被研究证实在人体的许多器官组织都有内源性H2S的产生,其对血管内皮的生理学效应也逐步得到认识.肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种有效的肿瘤杀伤因子,在血管炎症与免疫应答中的作用十分重要.本文对H2S和TNF-α在血管内皮的不同作用以及二者共同的影响做一综述.     

H2S与TNF-α在血管内皮细胞的研究现状

硫化氢(H2S)作为继NO和CO之后的第三类气体信号分子被人们所认知,被研究证实在人体的许多器官组织都有内源性H2S的产生,其对血管内皮的生理学效应也逐步得到认识。肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种有效的肿瘤杀伤因子,在血管炎症与免疫应答中的作用十分重要。本文对H2S和TNF-α在血管内皮的不同作用以及二者共同的影响做一综述。     

内源性二氧化硫在心血管系统中的生物学意义

美国科学家关于内源性气体分子一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)生物学效应的研究开创了生命调节的新理论。我们近年来提出在心血管功能调节中还存在第三个气体信号分子硫化氢(H2S)[1-4],这推进了生命科学领域科学研究的进步。二氧化硫(SO2)也是一种气体小分子,以往人     

硫化氢在鼠肠系膜动脉诱导血管舒张作用与N-乙酰半胱氨酸的关系

硫化氢(H2S)也像一氧化氮(NO) 和一氧化碳 (CO) 一样不仅可以内源性产生,还可通过开放血管平滑肌ATP敏感钾通道(KATP)诱导血管舒张,此作用已在鼠主动脉、肠系膜动脉得到证实,但其如何作用于KATP尚不清楚.由于H2S在生理性体液中约1/3以H2S分子形式存在,2/3以自由基HS-形式存在,究竟哪种形式是H2S的活性形式,即H2S是否通过自由基通路诱导血管舒张,是阐明H2S作用机制的关键.本研究旨在探讨H2S这一新发现的气体信使在肠系膜动脉床(mesenteric artery bed,MAB)的血管舒张作用是否涉及自由基通路.     

硫化氢作为心血管信号分子的研究

80年代末,首次发现内源性一氧化氮(nitric oxide, NO)作为体内气体信号分子具有舒张血管、抑制细胞增殖和抑制血小板聚集等多种效应,将生物医学科学研究带入了一个新阶段.90年代中叶,第2个气体信号分子一氧化碳(carbon monoxide, CO)获得证实.继续探索新的内源性气体信号分子是当前生物医学领域中倍受关注的问题.     

气体信号分子硫化氢对心血管系统的调节作用

近期研究发现,硫化氢(H2S)为一种新型气体信号分子[1-3],它在体内持续产生,并且对多种病理生理过程发挥重要的调节作用. 一、内源性H2S的生成及代谢 内源性H2S在体内是由半胱氨酸作为底物,主要通过胱硫醚-β-古成酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)催化生成.这两种酶在哺乳动物的组织和细胞中广泛分布[4],其中CBS主要分布在脑组织[5],而CSE在外周组织活性最高,主要包括肝、肾、心脏和血管[6].     

内源性二氧化硫在心血管疾病发病中的意义

从20世纪80年代开始,医学界已陆续发现并证实代谢产生的内源性气体分子--一氧化氮(NO)[1]、一氧化碳(CO)和硫化氢(H2S)可以作为信号分子参与机体稳态调节[2],并且具有重要的生理和病理意义,从此开创了"气体信号分子家系"的新领域.另外一个被学者们关注的二氧化硫(SO2)是全球性的常见大气污染物,对人体健康危害很大,但是近年来有学者发现,正常人体内含硫氨基酸的代谢也能产生SO2[3],即内源性SO2,它能作为生物活性分子调节机体的生理活动,通过实验及临床研究,学者们发现它具有改变心率、降低血压、参与炎性反应等效应,是一个值得高度关注的气体信号分子.本文就内源性SO2在心血管疾病发病中的意义综述如下.     

硫化氢--心血管功能调节的新型气体信号分子

硫化氢(H2S)可以在体内由半胱氨酸在胱硫脒-β-合酶(CBS)和胱硫脒-γ-裂解酶(CSE)作用下生成,可以调节神经元兴奋性.我们系统研究并证实了内源性H2S类似一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO),是参与心血管系统功能调节的新型气体信号分子.