内源性硫化氢在糖尿病大鼠肾脏的变化及作用（英文）

新型内源性气体信号分子-硫化氢(内源性H_2S)具有类似氧化亚氮(nitric oxide,NO)的某些特征,如松弛血管、抑制血管平滑肌细胞增生、调节血管平滑肌细胞张力等作用。本系列研究观察了糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏内源性H2S的变化以及与H2S合成酶-半胱氨酸胱硫醚2β2合成酶(cystathionine 2β2 synthase,CBS)、胱硫醚2γ2裂解酶(cystathionine 2γ2 lyase,CSE)的关系,对DN大鼠肾脏病理改变的影响,对成肌纤维细胞特征性标志物-a平滑肌肌动蛋白(asmooth muscle actin,α-SMA)和细胞外基质成分-纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)在大鼠肾组织分布和表达的影响,来探讨内源性H_2S在糖尿病肾病发病机制中的作用。结果显示:①DN大鼠内源性H_2S量明显减少,肾脏CSE的表达亦明显减少。②内源性H_2S的减少与DN大鼠临床表现和肾脏病理改变密切相关。③DN组大鼠肾组织中α-SMA和肾小球基质中FN均增加,分布增多,补充外源性H_2S后,α-SMA和FN明显下降。DN大鼠肾脏内源性H_2S降低。肾脏CSE的减少可能是导致DN大鼠肾脏内源性H_22S降低的直接因素。外源性补充H_2S可抑制糖尿病肾病大鼠肾脏中成肌纤维细胞的生成和细胞外基质的过度积聚。提示,内源性H_2S的减少与糖尿病肾病的发生有关。     

血管周围脂肪组织中AngⅡ介导VSMCs增殖的机制

  目的 探讨血管周围脂肪组织(PVAT)中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）介导血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的相关机制。方法 培养大鼠平滑肌细胞,MTT试验检测AngⅡ处理后细胞增殖率,检测AngⅡ处理后活性氧（ROS）、H2O2及HOCL水平; 预先给予NADPH抑制剂（apocynin）、H2O2水解酶（catalase）、ERK1/2抑制剂（PD98059）分别作用于AngⅡ处理的细胞,观察其对细胞总蛋白、细胞周期的影响,并检测H2O2及HOCL含量的变化。结果 AngⅡ（终浓度100 nmol/L）处理24 h后细胞与未予AngⅡ处理比较可明显诱导细胞增殖（P＜0.05）,且ROS随着升高;预先给予NADPH抑制剂apocynin、H2O2水解酶catalase、ERK1/2抑制剂PD98059分别作用于AngⅡ处理的细胞与单用AngⅡ处理的细胞比较可抑制细胞增殖（P＜0.05）;预先给予NADPH抑制剂（apocynin）、H2O2水解酶（catalase）与单用AngⅡ处理的细胞比较可降低H2O2及HOCL含量（P＜0.05）,但ERK1/2抑制剂（PD98059）与单用AngⅡ处理组比较无此效应（P>0.05）。结论 在PVAT中ROS在介导AngⅡ诱导VSMCs增殖的通路可能为Nox/H2O2/HOCL/ERK1/2。     

乙型肝炎组织血管平滑肌纤维表达的病理意义

目的：研究慢性乙型肝炎（CHB）肝内血管平滑肌纤维表达变化的病理意义。方法：334例CHB肝标本及10例正常肝标本用α－SMA、ⅧR Ag及FN、LN、Co-Ⅳ进行免疫组化（S－P法）染色。结果：提示血管平滑肌纤维在CHB肝组织有灶性、带状、桥形、瘢痕形及窦壁形等表现，其表达变化与CHB的G及S密切相关（P＜0．01）。结论：肝内血管平滑肌纤维在CHB的肝实质变性坏死、肝纤维化及肝硬变生中担当一关键角色，FN、LN及Co-Ⅳ可能有辅助作用。     

低分子量肝素对血管成形术后血管平滑肌细胞增殖的影响

用髂动脉粥样硬化模型兔进行球囊血管成形术，取术后28d髂动脉中层平滑肌进行体外细胞培养。应用流式细胞计数仪检测低分子量肝素（LMWH）不同浓度、不同作用时间对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖周期动力学的影响。结果表明：LMWH对VSMC增殖周期有抑制作用，表现为抑制DNA合成期（S期），其作用与浓度及时间有关。对细胞有丝分裂期（G2＋M期）影响不明显。     

内源性硫化氢对大鼠血小板精氨酸转运的影响

目的 观察新型内源性气体信号分子硫化氢（H2S）对血小板L-精氨酸（L-Arg）转运的影响以探讨硫化氢对血小板功能的影响。方法 本试验采用饱和H2S溶液作为H2S供体，制备大鼠富血小板血浆，使用含有不同浓度硫化氢的孵育液对大鼠血小板进行预孵育，检测同位素标记的L-Arg在血小板转运的情况，以判断内源性硫化氢对血小板精氨酸转运的影响。结果 不同浓度的H2S存在时均血小板对L-Arg转运速率均低于对照组；HS可以快速降低血小板L-Arg转运速率；转运动力学显示H2S显著降低血小板L-Arg转运Vmax（P〈0．05），但对Km值无明显影响。结论 内源性硫化氢可能通过快速改变血小板L-广精氨酸转运系统功能影响血小板功能。     

高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌中钙敏感受体表达和血浆中H2S含量的检测及其意义

目的：检测钙敏感受体（CaSR）在高肺血流性肺动脉高压（PH）大鼠肺动脉平滑肌中的表达水平及血浆中H₂S含量,阐明两者在PH形成机制中的作用。方法：18只雄性SD大鼠随机分为对照组和PH组,对照组大鼠行单纯开胸,PH组大鼠行左肺切除手术。饲养35 d后,应用右心导管法分别测定各组大鼠肺动脉平均压（PAMP）,检测右心室/ 体质量(RV/ BW) 和右心室/左心室+室间隔［RV/（LV+S)］ 比值,光学显微镜观察肺血管结构的变化,分光光度法检测血浆H₂S含量,应用实时荧光定量PCR方法检测大鼠肺动脉平滑肌细胞CaSR mRNA的表达水平。结果：PH组大鼠PAMP、RV/ BW及RV/ (LV + S) 比值均明显高于对照组（P<0.05）,光镜下肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小肌型动脉相对中膜厚度明显增加（P<0.05）。PH组大鼠肺动脉平滑肌细胞CaSR mRNA的表达水平较对照组明显增高（P<0.05）;PH组大鼠血浆中H₂S含量较对照组明显降低（P<0.05）。大鼠肺动平滑肌细胞CaSR mRNA的表达水平与血浆H2S含量呈负相关(r=－0.931,P<0.05)。结论：高肺血流时肺动脉平滑肌细胞CaSR mRNA表达的改变可能通过改变内源性H2S的产生参与PH的形成。     

内源性硫化氢含量与帕金森病的相关性研究

帕金森病（Parkinson′s disease ,PD ）是一种神经退行性疾病,其主要病理改变为黑质致密部多巴胺（dopamine ,DA ）能神经元进行性缺失及残存神经元胞浆内路易小体（lew y body ）形成。其主要机制包括蛋白质异常聚集、氧化应激、线粒体功能障碍、神经毒性、炎症反应及细胞凋亡［1］。硫化氢（H2 S ）是继一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）之后发现的第3种内源性气体信号分子,具有抗氧化应激、细胞凋亡及神经系统炎症等作用,而这些生理作用对防治 PD和阿尔兹海默病（Alzheimer′s disease ,AD）等神经退行性疾病有着重要意义。本文就内源性H2 S与PD的相关性研究进行简要综述。     

26例肾血管平滑肌脂肪瘤临床病理分析

目的：探寻血管平滑肌脂肪瘤的形态学及免疫组化表达特征。方法：收集26例肾血管平滑肌脂肪瘤,进行形态学观察及免疫组化评定。结果：肾血管平滑肌脂肪瘤由血管、平滑肌及脂肪组织组成。各成分所占比例多少不等,偶见细胞异型性明显,偶见核分裂。免疫组化HMtM5（＋）、SMA（＋）、CK（-）、Ki67（-）、P53（-）。结论：肾血管平滑肌脂肪瘤瘤细胞形态多样,易与肾细胞癌、肉瘤等相混淆,免疫组化HMB45特异性表达能做出正确诊断。     

药物对血管成形术后再狭窄处血管平滑肌细胞超微结构的实验观察

药物对血管成形术后再狭窄处血管平滑肌细胞超微结构的实验观察刘利，方唯一，林治湖经皮经腔冠状动脉成形术（ＰＴＣＡ）后再狭窄是影响其疗效的最主要问题，我们通过动物试验观察了动脉粥样硬化狭窄血管成形术（ＰＴＡ）后血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增生情况及药物对其...     

反义EGFR寡核苷酸对血管紧张素Ⅱ促VSMC增殖的影响

目的探讨脂质体介导的反义表皮生长因子受体寡核苷酸基因转染对血管紧张素Ⅱ促大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响．方法用反义表皮生长因子受体寡核苷酸脂质体复合物转染Sprague—Dawley大鼠血管平滑肌细胞，通过RT—PCR、Western—Bloting分别检测转染后EGFRmRNA及蛋白的表达情况，用^3H—Tdr掺入率实验检测经反义表皮生长因子受体寡核苷酸转染再用血管紧张素Ⅱ刺激的血管平滑肌细胞的增殖情况，结果反义表皮生长因子受体寡核苷酸转染大鼠血管平滑肌细胞后，EGFRmRNA及蛋白的表达较正义组及对照组明显减少（P〈0．05）；用血管紧张素Ⅱ刺激后，反义组细胞的^3H—Tdr掺入较正义组及对照组明显降低，经方差分析两者有显著差异（P〈0．05），结论脂质体介导的反义表皮生长因子受体寡核苷酸转染减弱了血管紧张素Ⅱ的促血管平滑肌细胞增殖效应，证明了表皮生长因子受体在血管紧张素Ⅱ促血管平滑肌细胞增殖中起重要作用．     

2例恶性肾血管平滑肌脂肪瘤临床与病理研究

目的观察恶性肾血管平滑肌脂肪瘤（RAML）的形态学特点。方法采用HE切片和免疫组织化学sP法染色对2例恶性肾血管平滑肌脂肪瘤（RAML）进行研究。结果恶性肾（RAML）罕见,临床诊断依靠病理,并结合免疫组化检查,恶性RAML的主要并发症为肿瘤自发性破裂。治疗方法无特殊结论恶性肾血管平滑肌脂肪瘤（RAML）诊断过程中面,临的第一个问题就是肿瘤的良恶性问题,诊断面-临的第二个问题就是做好鉴别诊断。     

干扰素—γ,一氧化氮与血管平滑肌细胞增殖的关系

目的 研究干扰素γ与一氧化氮合酶,一氧化氮及血管平滑肌细胞增殖之间的关系,方法 将不同质量浓度的干扰素－γ（２５０－１０００Ｕ．ｍｌ＾－１）作用于培养血管平滑肌细胞中,采用（＾３Ｈ）ＴｄＲ掺入,细胞生长曲线和定量ＲＴ－ＰＣＲ等方法检测血管平滑细胞一氧化氮合酶基因表达,一氧化氮产生及血管平滑肌细胞增殖。结果;干扰素－γ可以诱导血管平滑肌细胞表达一氧化氮合酶基因及酶蛋白,产生一氧化氮并呈质量浓度依赖。     

转录因子FoxO3a磷酸化对血管平滑肌细胞增殖能力的影响

目的 观察转录因子FoxO3a磷酸化对颈总动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖能力的影响.方法 30只雄性SD大鼠分成对照组(C组)和球囊损伤组(S组),其中球囊损伤组又分为损伤后6、12、24、72 h组(S1、S2、S3、S4组,n=6).S组大鼠均行左侧颈总动脉球囊损伤术,取损伤处血管组织培养平滑肌细胞,采用RT-PCR技术检测FoxO3a mRNA表达,Western blotting法检测FoxPO3a蛋白表达,MTT法检测细胞的增殖能力.结果 颈动脉损伤后S1组血管平滑肌细胞的FoxP3a磷酸化蛋白表达明显增强,与C组和其他S组比较差异均有统计学意义(P<0.01);培养后第2、3、4、5天,S1组血管平滑肌细胞的增殖能力显著高于C组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 血管损伤后,FoxO3a快速发生磷酸化,持续时间短,可能与伴随的血管平滑肌细胞增殖能力显著升高相关联,提示FoxO3a的磷酸化可能在血管损伤后的修复中发挥重要作用.     

血脂康对培养的家兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的：探讨调脂中经血脂康对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响。方法：在培养的家兔主动脉VSMC中加入不同浓度的血脂康共同孵育24h,分别采用细胞计数及^3H－胸腺嘧啶核苷（^3H-TdR)掺入实验观察血脂康对VSMC增殖及MDA合成的影响。结果：血脂康明显抑制VSMC增殖（P＜0．05）和DNA合成（P＜0．01）。结论：血脂康既具有降低血脂作用,又可能通过抑制VSMC增殖而防止动脉粥样硬病变恶化及血管成形术后血管再狭窄等作用。     

肾血管平滑肌脂肪瘤的诊断及处理

肾血管平滑肌脂肪瘤的诊断及处理第一临床学院泌尿外科王乃义，宋志宇，王春喜关键词肾血管平滑肌脂肪瘤，中图号，Ｒ７３７．１１肾血管平滑肌脂肪瘤（ＡＭＬ）是肾脏常见的良性肿瘤。近年随着Ｂ超及ＣＴ等影象学检查技术的发展，术前均能做出正确诊断，我院共收治２３例...     

31例肾血管平滑肌脂肪瘤的超声诊断分析

目的：探讨超声对肾血管平滑肌脂肪瘤的诊断符合率。方法：回顾性总结31例肾血管平滑肌脂肪瘤的临床及超声表现。结果：超声诊断正确23例（符合率74．2％），定位诊断错误5例，定性诊断错误9例。结论：超声对肾血管平滑肌脂肪瘤的诊断应根据其病理类型来分析。     

硫化氢对大鼠离体结肠平滑肌细胞作用的研究

目的：研究硫化氢（H2S）对结肠平滑肌细胞舒缩作用的影响及其作用机制。方法：制备大鼠离体的结肠平滑肌细胞,观察NaSH（H2S供体）的舒张效应及其他工具药对该舒张效应的影响。结果：（1）1×10^-5mol／L、1×10^-4mol／LNaSH分别可使结肠平滑肌细胞舒张11．49％、20．57％。（2）ATP敏感钾离子通道（KATP通道）阻滞剂格列本脲能减弱NaSH的细胞舒张作用,但不能完全阻断。（3）KATP通道开放剂吡那地尔也可产生细胞舒张作用。结论：H2S可以使离体单个结肠平滑肌细胞产生舒张作用;激活KATP通道可能是其作用机制之一。     

卡托普利对大鼠左向右分流模型肺小动脉重构的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对肺循环容量负荷过重导致的肺血管重构的影响。方法采用腹主动脉一下腔静脉瘘制造大鼠容量负荷性肺动脉高压（PH）模型，并应用卡托普利进行干预，6周后观察各组肺动脉收缩压（PASP）、舒张压（PADP）、右室收缩压（RVSP）变化；心室重量变化；采用免疫组化染色比较肺血管平滑肌细胞（VSMC）α-平滑肌肌动蛋白（α-actin）及增殖细胞核抗原（PCNA）的阳性表达，比较15-50μm无肌性动脉肌性化程度以及肺小动脉50～100μm和101150μm血管厚度与血管外径之比（％WT）。结果手术组动物RVSP、PASP、PADP较对照组显著升高（P〈0．05），手术＋卡托普利组RVSP、PASP、PADP均低于手术组（P〈0．05）；手术组RV／（LV＋S）、RV／BW、（LV＋S）／BW较对照组显著增加（P〈0．001），而手术＋卡托普利组则较手术组明显降低（p〈0．01），同对照组比较，手术组α-actin染色IOD值显著降低（P〈0．01），而手术＋卡托普利组IOD值则高于手术组（P〈0．05），手术组细胞PCNA阳性率显著升高（P〈0．01），而手术＋卡托普利组低于手术组（P〈0．05）；手术组同其他两组比较，50～100μm、101～150μm血管％WT及15～50μm血管肌性化百分比显著增加（P〈0．01，）。结论卡托普利能有效地抑制肺动脉VSMC由收缩表型向合成表型转化，抑制VSMC的增生和肥厚，防止无肌性肺小动脉的肌性化，减缓PH肺血管重构进程，提示ACEI对左向右分流型先心病肺动脉高压有治疗前景。     

兔血管内皮细胞与平滑肌细胞体外增殖的相互影响

目的　研究在体外培养条件下血管内皮细胞条件培养基（ECCM）、内皮素-1（ET-1）、内皮素转化酶抑制剂phosphoramidon对血管平滑肌细胞（SMC）增殖的影响,同时研究了血管平滑肌细胞条件培养基（SMCCM）对血管内皮细胞（EC）增殖方面的影响. 方法　EC和SMC均来源于兔主动脉,在获得了EC和SMC的条件培养基（CM）后,分别用两者以及ET-1进行实验,细胞的增殖率通过3H掺入法进行测定. 结果　ECCM和ET-1可明显促进SMC的增殖,并呈现剂量依赖性. 其最大效应分别为(190±11)% (100% ECCM)和(166±9)% (100 ng*L-1 ET-1). 而phosphoramidon存在条件下的ECCM使其分裂作用降低了(33±2)%. SMCCM抑制EC的增殖,这种抑制作用并非剂量依赖性,其最大的抑制效应为基本水平的(78±3)%. 结论　ECCM和ET-1可促进SMC的增殖作用. phosphoramidon可明显地抑制ECCM对SMC的增殖作用.同时SMCCM对EC的增殖起抑制作用.     

血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞促增生作用的研究

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）对血管平滑肌细胞的致增生效应及洛沙坦的拮抗作用。方法：采用贴块法培养幼兔主动脉平滑肌细胞,通过检测细胞甲基－＾３Ｈ胸腺嘧啶核苷（＾３Ｈ－ＴｄＲ）掺入、ＭＴＴ廓清和细胞数量赤评价不同浓度ＡｎｇⅡ及／或洛沙坦预自理对血管平滑肌细胞增生的影响。结果：ＡｎｇⅡ呈剂量依赖性地增加平滑肌细胞的＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入和ＭＴＴ廓清而对血管平滑肌细胞数量无明显影响;洛沙坦预处理可显著地